3,17β-dibenzyloxyestra-1,3,5(10),9(11)-tetraene | 40128-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3,17β-dibenzyloxyestra-1,3,5(10),9(11)-tetraene
• 英文别名: (8S,13S,14S,17S)-13-methyl-3,17-bis(phenylmethoxy)-6,7,8,12,14,15,16,17-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene
• CAS: 40128-86-7
• 化学式: C₃₂H₃₄O₂
• 分子量: 450.621
• InChiKey: PQNUEHGLNPSJAF-ZLESDFJESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,17β-dibenzyloxyestra-1,3,5(10),9(11)-tetraene 在 palladium on activated charcoal chromium(VI) oxide 、 硫酸 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 生成 (17R)-11alpha-甲氧基-19-去甲孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,17-二醇
  参考文献：
  名称：

  Azadian-Boulanger; Bouton; Bucourt, European Journal of Medicinal Chemistry, 1978, vol. 13, # 4, p. 313 - 319

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  雌二醇 在 sodium hydride 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 3,17β-dibenzyloxyestra-1,3,5(10),9(11)-tetraene
  参考文献：
  名称：

  B，C和D环取代的雌二醇羧酸酯作为局部活性雌激素的合成和评估。

  摘要：

  我们合成了雌二醇的衍生物，这些衍生物经过结构修饰以用作“软”雌激素，并在人体的地理有限区域内发挥作用。没有全身作用的雌激素。我们以前已经显示了用16alpha取代的雌二醇类似物在类固醇环附近羧基化，既不与雌激素受体结合，也不激活雌激素反应性基因。但是，当羧酸被掩盖为酯时，它们会与受体结合并刺激雌激素反应。通过非特异性酯酶的酶促水解可以使这些雌激素失活，从而限制了它们的作用范围。在这里，我们描述了我们的持续研究，旨在通过在7α-，11β-，在甾体核中的15α-位和雌激素受体容纳大的取代基的位置。测试了这些化合物的雌激素受体结合（雌激素受体α和β），在培养的石川细胞中刺激雌激素敏感基因以及作为酶促水解的底物。在体内试验中测试了可能的候选药物的全身和局部雌激素作用。生物学研究表明，无论连接点如何，所有短链羧酸C-1至C-3均无激素作用，而许多酯则具有雌激素作用。类固醇核上的位点对激素活性和酯酶水

  DOI：

  10.1021/jm0204340

文献信息

• 靶向泛素化降解ERα蛋白的化合物及其应用
  申请人：深圳市术理科技有限公司

  公开号：CN112094307A

  公开（公告）日：2020-12-18

  本发明提供了一类具有雌激素受体α(ERα)活性的化合物，具体地，本发明提供了具有通式(I)或通式(II)的1，3，5‑三嗪类化合物或其可药用的盐；其中，各集团的定义如说明书中所述。本发明的化合物具有ERα降解活性，可用于制备治疗人乳腺癌、子宫内膜癌的药物。
• Compounds with hydroxycarbonyl-halogenoalkyl side chain
  申请人：——

  公开号：US20030114524A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  The present invention provides a compound consisting of a moiety and a group chemically bonded to said moiety, wherein said moiety contains a compound having low activity following oral administration or its parent scaffold and said group has the following general formula (1): 1 in which R 1 represents a hydrogen atom, etc., R 2 represents a C 1 -C 7 halogenoalkyl group, etc., m represents an integer of 2 to 14, and n represents an integer of 2 to 7, or enantiomers of the compound, or hydrates or pharmaceutically acceptable salts of the compound or enantiomers thereof. The above compound is advantageous in pharmaceutical use because the group of general formula (1) allows compounds such as anti-estrogenic ones to show a significantly increased activity following oral administration when attached to the parent scaffolds of the compounds.

  本发明提供了一种化合物，包括一个与所述基团化学键合的基团和一个含有口服后活性较低的化合物或其母体骨架的基团的部分，其中所述基团具有以下一般式（1）：其中R1代表氢原子，等，R2代表C1-C7卤代烷基基团，等，m代表2至14的整数，n代表2至7的整数，或该化合物的对映体，或该化合物的水合物或药用可接受盐，或其对映体。上述化合物在药用上具有优势，因为一般式（1）的基团使得类似抗雌激素的化合物附着在化合物的母体骨架上口服后显示出显著增加的活性。
• Compounds with hydroxycarbonyl-halogenoalkyl side chains
  申请人：Jo JaeChon

  公开号：US20050192449A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention provides a compound consisting of a moiety and a group chemically bonded to said moiety, wherein said moiety contains a compound having low activity following oral administration or its parent scaffold and said group has the following general formula (1): in which R 1 represents a hydrogen atom, etc., R 2 represents a C 1 -C 7 halogenoalkyl group, etc., m represents an integer of 2 to 14, and n represents an integer of 2 to 7, or enantiomers of the compound, or hydrates or pharmaceutically acceptable salts of the compound or enantiomers thereof. The above compound is advantageous in pharmaceutical use because the group of general formula (1) allows compounds such as anti-estrogenic ones to show a significantly increased activity following oral administration when attached to the parent scaffolds of the compounds.

  本发明提供了一种化合物，该化合物由一个基团和与该基团化学键合的基团组成，其中该基团包含一种在口服后具有低活性的化合物或其母体支架，而该基团具有以下一般式（1）：其中R1代表氢原子等，R2代表C1-C7卤代烷基等，m表示2到14的整数，n表示2到7的整数，或该化合物的对映体，或其水合物或药学上可接受的盐。上述化合物在药学上的使用中具有优点，因为一般式（1）的基团使得诸如抗雌激素类化合物等连接到化合物的母体支架上后，在口服后能够显著增加其活性。
• Novel 11β-substituted estradiol conjugates: Transition from ERα agonizts to effective PROTAC degraders
  作者：Guoshun Luo、Xinyu Li、Xin Lin、Xiang Lu、Zhenbang Li、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2022.106154

  日期：2022.10

  endocrine resistance. Herein, we describe the design, synthesis, and biological evaluation of novel ERα-targeting PROTACs, wherein a E3 ligase ligand was attached to the 11β-position of estradiol via various linkers. Our efforts have identified a potent ERα PROTAC 15b that achieved excellent ERα degradation activity (DC50 = 67 nM) and induced comparable inhibition of cell growth to that of fulvestrant in MCF-7

  内分泌治疗在临床上广泛用于乳腺癌的治疗，但长期治疗难免产生耐药性。大多数内分泌治疗耐药的乳腺癌继续依赖于 ERα 信号来实现生长和存活。在这方面，小分子诱导的 ERα 降解，即靶向嵌合体的蛋白水解 (PROTAC)，代表了克服内分泌耐药性的有效策略。在此，我们描述了新型 ERα 靶向 PROTAC 的设计、合成和生物学评价，其中 E3 连接酶配体通过各种接头连接到雌二醇的 11β 位。我们的努力已经确定了一种有效的 ERα PROTAC 15b，它具有出色的 ERα 降解活性（DC 50= 67 nM) 并在 MCF-7 细胞中诱导与氟维司群相当的细胞生长抑制。此外，15b显示出对子宫细胞的拮抗作用和良好的理化性质，使其成为进一步开发为抗乳腺药物的良好先导化合物。
• Synthesis and evaluation of radioiodinated estrogens for diagnosis and therapy of male urogenital tumours
  作者：Feodor Braun、Marcel Jaschinski、Philipp Täger、Verena Marmann、Melanie von Brandenstein、Barbara Köditz、Thomas Fischer、Sergio Muñoz-Vázquez、Beate Zimmermanns、Markus Dietlein、Ferdinand Sudbrock、Phillip Krapf、Dietmar Fischer、Axel Heidenreich、Alexander Drzezga、Stefan Kirsch、Markus Pietsch、Klaus Schomäcker

  DOI：10.1039/d3ob00114h

  日期：——

  We identified a new estrogen receptor (ER)-targeting ligand with picomolar affinity serving as vehicle for radioiodines. This ligand is a potential radiotheranostics for ER⁺ male tumours.

  我们发现了一种新的雌激素受体（ER）靶向配体，它具有皮摩尔亲和力，可作为放射性碘的载体。这种配体是治疗ER+男性肿瘤的潜在放射治疗药物。