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sodium piperacillin | 59703-84-3

中文名称
——
中文别名
——
英文名称
sodium piperacillin
英文别名
piperacillin sodium;piperacillin sodium salt;sodium;(2R)-N-[(2S,5R,6R)-2-carboxy-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptan-6-yl]-2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-phenylethanimidate
sodium piperacillin化学式
CAS
59703-84-3
化学式
C23H26N5O7S*Na
mdl
——
分子量
539.545
InChiKey
WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    183-185 C (dec.)
  • 沸点:
    793℃
  • 溶解度:
    在水中的溶解度50 mg/mL,澄清,无色至淡黄色
  • 碰撞截面:
    223 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
  • 稳定性/保质期:
    避免接触水和氧化物。

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    -4.57
  • 重原子数:
    37
  • 可旋转键数:
    6
  • 环数:
    4.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.48
  • 拓扑面积:
    185
  • 氢给体数:
    2
  • 氢受体数:
    8

ADMET

毒理性
  • 肝毒性
静脉注射哌拉西林的患者中,多达12%的患者可能会出现短暂且轻至中度的血清转氨酶升高,但这些升高的临床意义不大,并不比与之相比较的同类注射用抗生素更常见。与哌拉西林相关的广谱脲酶青霉素类药物美洛西林曾报告有更常见的肝损伤,但该药物已经从市场上撤回。在接受哌拉西林治疗的人员中,极为罕见地报告了个别特异质性肝损伤的案例。肝损伤通常是胆汁淤积性的,在开始治疗后的1到6周内发生。这种损伤可能是严重的,但一旦停止使用哌拉西林,通常是自限性的。肝毒性的特征与其他青霉素类药物相似。哌拉西林和其他青霉素类药物引起的胆汁淤积性肝炎可能持续较长时间,导致持续性胆汁淤积(消失胆管综合征)或血清碱性磷酸酶持续升高,提示部分胆管损失。与哌拉西林相关的多数肝损伤案例与其与β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦(Zosyn及其仿制药)的联合使用有关,这种联合用药比单独使用哌拉西林更为常见。
Patients on intravenous piperacillin may have transient and mild-to-moderate serum aminotransferase elevations in up to 12% of patients, but these are of little clinical significance and not more common than with comparative parenteral antibiotics. Hepatic injury was more commonly reported with mezlocillin, a related extended spectrum ureidopenicillin which has been withdrawn from use. Rare instances of idiosyncratic liver injury have been reported in persons receiving piperacillin. The liver injury is typically cholestatic arising within 1 to 6 weeks of starting therapy. The injury can be severe, but is generally self-limited once piperacillin is stopped. The features of the hepatotoxicity resemble those of other penicillins. The cholestatic hepatitis caused by piperacillin and other penicillins can be prolonged and lead to persistent cholestasis (vanishing bile duct syndrome) or persistent elevations in serum alkaline phosphatase suggestive of partial bile duct loss. Most cases of liver injury related to piperacillin are linked to the combination of piperacillin with the beta-lactamase inhibitor tazobactam (Zosyn and generics), which is more commonly used than piperacillin alone.
来源:LiverTox

安全信息

  • 危险品标志:
    Xn
  • 安全说明:
    S22,S36/37,S45
  • 危险类别码:
    R42/43
  • WGK Germany:
    2
  • 海关编码:
    29411099
  • 危险品运输编号:
    NONH for all modes of transport
  • RTECS号:
    XI0180000
  • 储存条件:
    0-5℃

SDS

SDS:3e35aae76a6c11335ea1d3b70582ba60
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哌拉西林钠 修改号码:5

模块 1. 化学品
产品名称: Piperacillin Sodium Salt
修改号码: 5

模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名): 哌拉西林钠
百分比: >98.0%(N)
CAS编码: 59703-84-3
分子式: C23H26N5NaO7S

模块 4. 急救措施
吸入: 将受害者移到新鲜空气处,保持呼吸通畅,休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触: 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹:求医/就诊。
眼睛接触: 用水小心清洗几分钟。如果方便,易操作,摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激:求医/就诊。
食入: 若感不适,求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护: 救援者需要穿戴个人防护用品,比如橡胶手套和气密性护目镜。

模块 5. 消防措施
合适的灭火剂: 干粉,泡沫,雾状水,二氧化碳
特殊危险性: 小心,燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
哌拉西林钠 修改号码:5

模块 5. 消防措施
特定方法: 从上风处灭火,根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火:如果安全,移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具: 灭火时,一定要穿戴个人防护用品。

模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施,防护用具, 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施: 泄露区应该用安全带等圈起来,控制非相关人员进入。
环保措施: 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料: 清扫收集粉尘,封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施: 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项: 如果粉尘或浮质产生,使用局部排气。
操作处置注意事项: 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件: 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放于惰性气体环境中。
防湿。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
易湿
包装材料: 依据法律。

模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制: 尽可能安装封闭体系或局部排风系统,操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护: 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护: 防护手套。
眼睛防护: 安全防护镜。如果情况需要,佩戴面具。
皮肤和身体防护: 防护服。如果情况需要,穿戴防护靴。

模块 9. 理化特性
固体
外形(20°C):
外观: 晶体-粉末
颜色: 白色
气味: 无资料
pH: 无数据资料
熔点: 185°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点: 无资料
爆炸特性
爆炸下限: 无资料
爆炸上限: 无资料
密度: 无资料
溶解度:
哌拉西林钠 修改号码:5

模块 9. 理化特性
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性: 一般情况下稳定。
危险反应的可能性: 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物

模块 11. 毒理学信息
急性毒性: orl-rat LD50:>10000 mg/kg
ipr-rat LD50:7600 mg/kg
scu-rat LD50:8800 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激: 无资料
对眼睛严重损害或刺激: 无资料
生殖细胞变异原性: 无资料
致癌性:
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性: 无资料
RTECS 号码: XI0180000

模块 12. 生态学信息
生态毒性:
鱼类: 无资料
甲壳类: 无资料
藻类: 无资料
残留性 / 降解性: 无资料
潜在生物累积 (BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数: 无资料
土壤吸收系数 (Koc): 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

模块 13. 废弃处置
如果可能,回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合,在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

模块 14. 运输信息
联合国分类: 与联合国分类标准不一致
UN编号: 未列明

模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》(2002年1月26日国务院发布,2011年2月16日修订): 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
哌拉西林钠 修改号码:5


模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

哌拉西林钠简介

哌拉西林钠(Piperacillin Sodium),化学名为(2S,5R,6R)-6-[2-(2R)-4-(4-乙基-2,3-双氧代-1-哌嗪基)甲酰胺基-2-苯乙酰胺基]青霉烷酸钠。该产品由日本富山化学工业株式会社开发,临床适用于敏感肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属所致的败血症、上尿路及复杂性尿路感染、呼吸道感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮肤和软组织感染等。

应用

哌拉西林钠/舒巴坦钠联用及哌拉西林钠/他唑巴坦钠联用有较好的稳定性,对临床常见产酶菌显示出了较强的抗菌活性,扩大了抗菌谱,在国内外市场应用广泛。

制备
  1. 在干燥反应釜中,加入双氧哌嗪7kg(49mol)、二氯甲烷45L,冷却至-10℃,加入三甲基氯硅烷6.4kg(59mol),同温度下滴加三乙胺6.0kg(59mol),滴完后反应2小时,溶液呈淡黄色。再冷却到-20℃,分批加入三光气5.3kg(18mol),反应3小时,反应液由淡黄色变为淡红色。过滤,滤液备用。

  2. 在干燥反应釜中,加入二氯甲烷150L,氨苄青霉素三水酸16kg(40mol),滴加三乙胺使固体溶解澄清。加入上述步骤得到产品中的酰氯液,加完后保温反应。滴加3mol/LHCl酸化,调节pH=1.5~2.0,静置分层,弃去水层。二氯甲烷层滴加2%的碳酸氢钠250L,静置分层。二氯甲烷层再用2%的碳酸氢钠100L提取。合并水层,加入活性炭1kg,搅拌1小时,过滤。滤液加入醋酸乙酯50L,用3mol/LHCl酸化,调节pH=1.5~2.0,搅拌反应4小时,过滤。400L纯化水洗涤,真空干燥得白色结晶19.8kg。

  3. 哌拉西林酸19.8kg(36mol)加入400L丙酮中,搅拌溶解,加2kg针剂炭,搅拌1小时,过滤。滤液滴加醋酸钠溶液(3.2kg醋酸钠+12L水+60L乙醇)。滴加完毕,保温反应4小时,过滤。滤饼用丙酮洗涤,真空干燥得白色结晶哌拉西林钠粗品17.9kg,收率92%,HPLC检测聚合物含量为1.5%。

哌拉西林钠粗品的精制:

将15.00kg哌拉西林钠粗品加入15L水和30LDMSO中,在50℃下搅拌,充分溶解;加入1.5kg活性炭,充分搅拌后趁热过滤;往滤液中滴加75L丙酮;搅拌下自然降至室温;转入5~10℃冷却,静置分层,弃去水层。二氯甲烷层再用2%的碳酸氢钠100L提取。合并水层,加入活性炭1kg,搅拌1小时,过滤。滤液减压浓缩至干得白色结晶产品。

用途

为半合成抗生素,具有广谱抗菌作用,对革兰氏阳性和阴性菌均有良好的抗菌活性。

Piperacillin是一种青霉素β-内酰胺类抗生素,用于治疗易感革兰氏阳性菌引起的细菌感染。“青霉素”既可以指青霉素的几种异构体,也可以指从青霉素衍生出的抗生素群。Piperacillin具有对革兰氏阳性和革兰氏阴性及需氧和厌氧细菌的体外抗菌活性。Piperacillin抑制细菌细胞壁合成而具有杀菌活性,通过Piperacillin与青霉素结合蛋白(PBPs)结合进行调节。通过结合到位于细菌细胞壁内特定的青霉素结合蛋白(PBPs),Piperacillin哌拉西林抑制细菌细胞壁合成的第三和最后阶段。Piperacillin对各种β-内酰胺酶,包括青霉素酶、头孢菌素酶以及广谱β-内酰胺酶引起的水解都是稳定的。

反应信息

  • 作为反应物:
    描述:
    sodium piperacillin 在 IR-120-[H+] cationic-exchange resin 、 Amberlite 400 [HO-] 作用下, 以 乙腈 为溶剂, 反应 0.5h, 生成
    参考文献:
    名称:
    带正电荷的脂糖衍生物作为口服吸收促进剂用于阴离子药物递送的体外和体内评价
    摘要:
    亲水性,可离子化药物的口服给药仍然是药物开发中的主要挑战,由于缺乏吸收和/或稳定性问题,许多活性药物未能进入口服药物市场。改善此类候选药物生物利用度的一种可能方法是增加其亲脂性,这是跨细胞膜渗透的关键参数。但是,通过添加脂质残基来修饰化学结构通常会导致活性变化。对于离子化的分子,可以考虑将离子对与带电荷的脂质部分与母体药物相关联,而不会改变其结构,从而不会改变其活性。这项研究提出了一系列合成的,带正电荷的脂糖衍生物与阴离子模型药物联合使用的体外和体内评价结果,哌拉西林。评估了缀合物的抗菌活性,血浆稳定性,Caco-2细胞通透性和口服吸收。对于三种测试制剂,在体外观察到表观通透性增加,同时保留了药物的抗菌活性。然而,发现由脂糖衍生物配制的哌拉西林在体内的肠道吸收没有改变,这可能是由于肠上皮和培养的单层之间的分子解离,早期降解或结构差异所致。
    DOI:
    10.1002/jps.21999
  • 作为产物:
    描述:
    哌拉西林sodium acetate 作用下, 以 丙酮 为溶剂, 反应 2.0h, 以107.2 g的产率得到sodium piperacillin
    参考文献:
    名称:
    一种1/2水哌拉西林钠化合物
    摘要:
    本发明公开了一种1/2水哌拉西林钠化合物及其制法,每摩尔哌拉西林钠含1/2摩尔水。首先由氨苄青霉素三水酸和4‑乙基‑2,3‑双氧哌嗪甲酰氯反应生成哌拉西林酸,然后将哌拉西林酸和醋酸钠在丙酮和水的混合溶液中反应,向其中滴加异丙醇,析晶,过滤,干燥,得1/2水哌拉西林钠化合物。本发明的1/2水哌拉西林钠化合物流动性好,引湿性低,杂质含量低,热力学稳定性好,具有更广泛地应用前景。
    公开号:
    CN109134497A
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文献信息

  • [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
    申请人:ACHILLION PHARMACEUTICALS INC
    公开号:WO2017035360A1
    公开(公告)日:2017-03-02
    Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D comprising Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.
    化合物、使用方法和制备抑制补体因子D的方法,包括式(I)的药用盐或其组合物。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文描述的因子D的抑制剂减少了过度激活的补体。
  • [EN] ALKYNE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF IMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ALCYNE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES
    申请人:ACHILLION PHARMACEUTICALS INC
    公开号:WO2017035415A1
    公开(公告)日:2017-03-02
    Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.
    提供含有公式I、I"和I'"的补体因子D抑制剂、使用方法和制备过程,或其药物可接受的盐或组合物。本文所述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文所述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。
  • [EN] ARYL, HETEROARYL, AND HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF IMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ARYLE, HÉTÉROARYLE, ET HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES
    申请人:ACHILLION PHARMACEUTICALS INC
    公开号:WO2017035409A1
    公开(公告)日:2017-03-02
    Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduces the excessive activation of complement.
    提供含有公式I、I"和I'"的补体因子D抑制剂、使用方法和制备过程,或其药物可接受的盐或组合物。本文所述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文所述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。
  • [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
    申请人:ACHILLION PHARMACEUTICALS INC
    公开号:WO2018160892A1
    公开(公告)日:2018-09-07
    Macrocyclic Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, Formula V, Formula VI, Formula VII, and Formula VIII or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.
    提供大环补体因子D抑制剂、药物组合物及其用途,以及它们的制造工艺。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III、公式IV、公式V、公式VI、公式VII和公式VIII或其药用可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或孤立的同分异构体,可选地存在于药用可接受的组合物中。此处描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。
  • [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COMPLEMENT MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LE COMPLÉMENT
    申请人:ACHILLION PHARMACEUTICALS INC
    公开号:WO2020198062A1
    公开(公告)日:2020-10-01
    This disclosure provides pharmaceutical compounds to treat medical disorders, such as complement-mediated disorders, including complement Cl -mediated disorders.
    这份披露提供了用于治疗医学疾病的药物化合物,例如包括补体介导的疾病在内的补体Cl-介导的疾病。
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