6-chloro-1,7-naphthyridin-4-ol | 1214241-98-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-chloro-1,7-naphthyridin-4-ol
• 英文别名: 6-chloro-1H-1,7-naphthyridin-4-one
• CAS: 1214241-98-1
• 化学式: C₈H₅ClN₂O
• 分子量: 180.593
• InChiKey: YUWYSKMDGVCNHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.500±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-1,7-naphthyridin-4-ol 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 三正丙胺 、 硝酸 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 丙酸 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.52h， 生成 3-nitro-6-phenyl-N-(quinolin-6-yl)-1,7-naphthyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现咪唑喹啉类是新型有效，选择性和体内有效的癌症大阪甲状腺（COT）激酶抑制剂

  摘要：

  大阪府的大阪甲状腺癌（COT）激酶是巨噬细胞中促炎细胞因子的重要调节剂。因此，药理抑制COT应该是治疗上干预巨噬细胞驱动的炎性疾病（如类风湿关节炎）发病机理的有效方法。我们报告了一系列新型的COT激酶抑制剂的发现和化学优化，其具有前所未有的纳摩尔抑制TNFα的能力。体内药理学分析表明，这些化合物在大鼠中具有很高的代谢，这主要归因于醛氧化酶。由于狗中肝AO的活性非常低，因此选择了候选32在犬中显示出显着的血液暴露，从而明显预防了炎症引起的la行。综上所述，所描述的化合物在人的原代细胞中有效和选择性地抑制了COT激酶，并改善了体内的炎性病理，支持了COT是炎性疾病的合适治疗靶标的观点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00598
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基-4-甲基吡啶 在 吡啶 、 sodium periodate 、 四氯化钛 、 铁粉 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 190.0h， 生成 6-chloro-1,7-naphthyridin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic Kinase Inhibitors

  摘要：

  提供了用于抑制与人类或动物主体中的肿瘤发生相关的PIM激酶（PIM kinase）活性的新化合物、组合物和抑制方法。在某些实施例中，这些化合物和组合物能够有效抑制至少一种PIM激酶的活性。这些新化合物和组合物可以单独使用，也可以与至少一种额外药物联合使用，用于治疗丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶介导的疾病，如癌症。

  公开号：

  US20110195980A1
• 作为试剂：
  描述：

  N-(4-acetyl-6-chloropyridin-3-yl)-4-nitrobenzenesulfonamide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 苯硫酚 在 silica gel 、 6-chloro-1,7-naphthyridin-4-ol 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 111.02h， 以was obtained (55%)的产率得到6-chloro-1,7-naphthyridin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic Kinase Inhibitors

  摘要：

  提供了一种抑制Provirus Integration of Maloney Kinase（PIM激酶）活性的新化合物、组合物和方法，该活性与人类或动物主体中的肿瘤发生有关。在某些实施例中，这些化合物和组合物能够有效地抑制至少一种PIM激酶的活性。这些新的化合物和组合物可以单独使用或与至少一种额外的药物联合使用，用于治疗丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶介导的疾病，例如癌症。

  公开号：

  US20110195980A1

文献信息

• [EN] NEW COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013061077A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The invention relates to new naphthyridine derivative compounds, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to processes for the preparation of said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  这项发明涉及新的萘啉衍生物化合物，包括所述化合物的药物组合物，制备所述化合物的方法以及利用所述化合物治疗疾病，例如癌症。
• Bicyclic kinase inhibitors
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US08735424B2

  公开（公告）日：2014-05-27

  New compounds, compositions and methods of inhibition of Provirus Integration of Maloney Kinase (PIM kinase) activity associated with tumorigenesis in a human or animal subject are provided. In certain embodiments, the compounds and compositions are effective to inhibit the activity of at least one PIM kinase. The new compounds and compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a serine/threonine kinase- or receptor tyrosine kinase-mediated disorder, such as cancer.

  本发明提供了一种用于抑制与人类或动物体内的肿瘤发生相关的PIM激酶活性的新化合物、组合物和抑制方法。在某些实施例中，这些化合物和组合物能够有效地抑制至少一种PIM激酶的活性。这些新的化合物和组合物可以单独使用或与至少一种额外的药物联合使用，用于治疗丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶介导的疾病，例如癌症。
• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SCORPION THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022072634A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  This disclosure provides chemical entities (e.g., a compound or a pharmaceutically acceptable salt, and/or hydrate, and/or cocrystal, and/or drug combination of the compound) that inhibit epidermal growth factor receptor (EGFR, ERBB1) and/or Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2, ERBB2). These chemical entities are useful, e.g., for treating a condition, disease or disorder in which increased (e.g., excessive) EGFR and/or HER2 activation contributes to the pathology and/or symptoms and/or progression of the condition, disease or disorder (e.g., cancer) in a subject (e.g., a human). This disclosure also provides compositions containing the same as well as methods of using and making the same.

  本公开提供化学实体（例如，化合物或药学上可接受的盐，和/或水合物，和/或共晶体，和/或药物组合物），其抑制表皮生长因子受体（EGFR，ERBB1）和/或人类表皮生长因子受体2（HER2，ERBB2）。这些化学实体是有用的，例如，用于治疗某种疾病或疾病，其中增加（例如，过度）EGFR和/或HER2激活有助于病理和/或症状和/或疾病或疾病的进展（例如，癌症）在受试者（例如，人类）中。本公开还提供包含相同化学实体的组合物以及使用和制备相同的方法。
• Lead Identification of Novel Naphthyridine Derivatives as Potent SOS1 Inhibitors
  作者：Dongsheng Li、Qing Xie、Maozhi Yang、Yalei Cai、Kang Sun、Shujuan Jiang、Songda Yu、Lei Liu、Yixiang Zhang、Bing Yu、Wangyang Tu、Leping Li

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.4c00156

  日期：2024.6.13

  promising new drug target to treat all KRAS-driven tumors. Herein, we employed a scaffold hopping strategy to design, synthesize, and optimize a series of novel binary ring derivatives as SOS1 inhibitors. Among them, compound 10f (HH0043) displayed potent activities in both biochemical and cellular assays and favorable pharmacokinetic profiles. Oral administration of HH0043 resulted in a significant tumor

  SOS1 是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF)，无论KRAS突变状态如何，在催化 KRAS 从 GDP 结合形式转化为 GTP 结合形式方面发挥着关键作用，并且是治疗所有 KRAS 驱动的有前景的新药物靶点肿瘤。在此，我们采用支架跳跃策略来设计、合成和优化一系列新型二元环衍生物作为SOS1抑制剂。其中，化合物10f (HH0043) 在生化和细胞测定中显示出有效的活性以及良好的药代动力学特征。口服HH0043在皮下注射KRAS G12C突变的NCI-H358（人肺癌细胞系）异种移植小鼠模型中产生显着的抑瘤作用，并且HH0043的抑瘤作用优于BI-3406。剂量（总生长抑制，TGI：76% vs 49%）。基于这些结果，HH0043 具有与目前报道的 SOS1 抑制剂不同的新型 1,7-萘啶支架，被提名为该发现项目的先导化合物。
• WO2021062245A5
  申请人：——

  公开号：WO2021062245A5

  公开（公告）日：2023-08-24