1-hydroxy-4-(5-pyridin-4-yl-1,2,4-triazol-3-ylidene)pyridine | 36770-53-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-hydroxy-4-(5-pyridin-4-yl-1,2,4-triazol-3-ylidene)pyridine
• 英文别名: 5-(1-oxy-pyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-1,2,4-triazole
• CAS: 36770-53-3
• 化学式: C₁₂H₉N₅O
• 分子量: 239.236
• InChiKey: XFBYAXNMWATQGT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  322-323 °C (decomp)
• 沸点：
  654.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.17
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

制备方法与用途

用途

4-[5-(1-氧化-4-吡啶)-1H-1,2,4-噻唑-3-基]吡啶是一种吡啶类衍生物，主要用于含量测定和药理研究等方面。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-hydroxy-4-(5-pyridin-4-yl-1,2,4-triazol-3-ylidene)pyridine 、 2-甲氧基乙氧基甲基氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 N-(2-methoxyethoxymethyl)-5-(1-oxy-4-pyridyl)-3-(4-pyridyl)-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  EP1650204

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基吡啶 N-氧化物 在 sodium methylate 、 sodium carbonate 、 copper(I) bromide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 1-hydroxy-4-(5-pyridin-4-yl-1,2,4-triazol-3-ylidene)pyridine
  参考文献：
  名称：

  一种托匹司他合成方法

  摘要：

  本发明属于医药化工领域，具体公开了托匹司他的合成方法。该方法以4‑氰基吡啶为起始原料，通过双氧水氧化制得中间体1，再与甲醇钠、氯化铵反应生成中间体2，中间体2与4‑氰基吡啶在溴化亚铜、碳酸钠作用下发生成环反应生成中间体3，中间体3与三甲基氰硅烷发生氰基化反应生成托匹司他。本发明方法中，采用了价格相对较低的4‑氰基吡啶为起始原料，第一步反应以甲醇为溶剂，制得中间体1，即4‑氰基吡啶氮氧化物，收率高，纯度高，整个路线操作简单，有利于工业化大量生产。 。

  公开号：

  CN107266423B

文献信息

• 一种托匹司他的制备方法
  申请人：于宗光

  公开号：CN104230891B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明涉及一种托匹司他的制备方法，包括如下步骤以式(6)化合物异烟肼为起始原料，与式(5)化合物4-氰基吡啶N-氧化物反应生成式(4)三唑化合物，式(4)三唑化合物在铜催化剂(CuX)与氰化锌(Zn(CN)2)及二甲氨基甲酰氯存在下，生成式(3)氰基化三唑化合物，式(3)化合物在对甲苯磺酸存在下，生成式(2)化合物，最后用无机碱碱化即得本发明目标式(1)化合物，即托匹司他，该方法操作和后处理简单，铜催化剂的使用，大大降低了氰化锌的用量，使得反应条件更加温和，制得的产物纯度高，适合工业化生产。
• 一种高纯度托匹司他的制备方法
  申请人：北京满格医药科技有限公司

  公开号：CN106632265A

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明涉及有机化学和药物化学领域，具体涉及托匹司他的制备方法。本发明的技术方案为：第一步将化合物I的粗品(油状物)用醇类溶剂或醇类溶剂与另外一种溶剂的混合溶剂溶解，升温至回流温度，搅拌溶解，缓慢滴加水，至有少量固体析出，保温搅拌，降温至0℃，搅拌，然后降温析晶，过滤，干燥得高纯度的化合物I；第一步所得化合物I加入甲苯和异丙醇混合溶剂，升温至80℃溶解，滴加浓盐酸，保温搅拌，降温至室温，过滤，于60℃干燥，得到托匹司他盐酸盐；第三步制备托匹司他。发明所述高纯度托匹司他的制备方法，使用浓盐酸代替对甲基苯磺酸，通过对中间体化合物I的纯化，获得高纯度的化合物I，从而制备出高纯度的托匹司他。
• 一种托匹司他的中间体及其制备方法及由该中间体制备托匹司他的方法
  申请人：北京诚济制药有限公司

  公开号：CN108250184A

  公开（公告）日：2018-07-06

  本发明属于医药技术领域，具体涉及一种托匹司他的中间体及其制备方法及由该中间体制备托匹司他的方法。所述托匹司他的中间体为3‑(4‑吡啶基)‑5‑(1‑氧‑4‑吡啶基)‑1，2，4‑三唑对甲苯磺酸盐，其结构式如(I)所示，所述制备方法为以异烟酸甲酯氮氧化物与水合肼经缩合反应、合环反应和成盐反应制备得到该中间体，以该中间体与N，N‑二甲基甲酰氯经氰化反应、精制反应制备得到托匹司他。本发明有效地解决了托匹司他制备工艺复杂和纯度低等技术难题，且具有工艺简单、重现性好、成本低、环保节能等优点，从而具有较高的工业价值和显著的社会经济效益。本发明提供的制备方法用于制备托匹司他的关键中间体及托匹司他。
• Process for producing 1,2,4-triazole compound and intermediate therefor
  申请人：Nakamura Hiroshi

  公开号：US20060189811A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  Provided is a process for producing 1,2,4-triazole compound (5), or a salt or hydrate thereof which comprises reacting compound (1) with Rc-X (2) to give compound (3), reacting compound (3) with a nitrilization agent to give compound (4), and then removing the group Rc, as shown by the reaction scheme: (Wherein Ra, Rb and Rd represent a group, Rc represents a group which can be removed by an acid) A 1,2,4-triazole compound (5) having an optionally substituted 2-cyanopyridin-4-yl group at 3-position and an optionally substituted aromatic group at 5-position which inhibits a xanthine oxidase and is useful for treatment of gout and hyperuricemia can be obtained from compound (1) in a high yield without requiring isolation of reaction products in the course of reactions.

  提供一种生产1,2,4-三唑化合物(5)或其盐或水合物的方法，该方法包括将化合物(1)与Rc-X(2)反应得到化合物(3)，将化合物(3)与腈化试剂反应得到化合物(4)，然后去除Rc基团，如下反应方程所示:(其中，Ra、Rb和Rd代表一个基团，Rc代表可以通过酸去除的基团)从化合物(1)中可以高产得到一种1,2,4-三唑化合物(5)，其在3位具有可选取代的2-氰基吡啶-4-基基团，在5位具有可选取代的芳香基团，可以抑制黄嘌呤氧化酶，并且对于痛风和高尿酸血症的治疗有用，而不需要在反应过程中分离反应产物。
• PROCESS FOR PRODUCING 1,2,4-TRIAZOLE COMPOUND AND INTERMEDIATE THEREFOR
  申请人：Fujiyakuhin Co., Ltd.

  公开号：EP1650204A1

  公开（公告）日：2006-04-26

  Provided is a process for producing 1,2,4-triazole compound (5), or a salt or hydrate thereof which comprises reacting compound (1) with Rc-X (2) to give compound (3), reacting compound (3) with a nitrilization agent to give compound (4), and then removing the group Rc, as shown by the reaction scheme: (Wherein Ra, Rb and Rd represent a group, Rc represents a group which can be removed by an acid) A 1,2,4-triazole compound (5) having an optionally substituted 2-cyanopyridin-4-yl group at 3-position and an optionally substituted aromatic group at 5-position which inhibits a xanthine oxidase and is useful for treatment of gout and hyperuricemia can be obtained from compound (1) in a high yield without requiring isolation of reaction products in the course of reactions.

  本发明提供了一种生产 1，2，4-三唑化合物（5）或其盐或水合物的工艺，如反应方案所示，该工艺包括将化合物（1）与 Rc-X (2) 反应得到化合物（3），将化合物（3）与硝化剂反应得到化合物（4），然后除去基团 Rc： (其中 Ra、Rb 和 Rd 代表基团，Rc 代表可被酸去除的基团） 一种 1,2,4-三唑化合物(5)，在 3-位上有一个任选取代的 2-氰基吡啶-4-基团，在 5-位上有一个任选取代的芳香基团，可抑制黄嘌呤氧化酶，可用于治疗痛风和高尿酸血症，可以从化合物(1)高产率地得到，而不需要在反应过程中分离反应产物。