(S)-4-Chlorocarbonyl-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-butyric acid methyl ester | 308243-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-4-Chlorocarbonyl-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-butyric acid methyl ester
• 英文别名: methyl (4S)-5-chloro-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-oxopentanoate
• CAS: 308243-40-5
• 化学式: C₂₁H₂₀ClNO₅
• 分子量: 401.847
• InChiKey: OPXZLECYALYFJO-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  582.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.297±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-Chlorocarbonyl-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-butyric acid methyl ester 在 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 苯磺酸瑞米唑仑
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR PREPARING 3-[(4S)-8-BROMO-1-METHYL-6-(PYRIDIN-2-YL)-4H-IMIDAZO[1,2-A][1,4]BENZODIAZEPIN-4-YL]-PROPIONIC ACID METHYL ESTER, AND COMPOUNDS USEFUL IN SAID METHOD
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ESTER MÉTHYLIQUE D'ACIDE 3-[(4S)-8-BROMO-1-MÉTHYL-6-(PYRIDIN-2-YL)-4H-IMIDAZO[1,2-A][1,4]BENZODIAZÉPIN-4-YL]-PROPIONIQUE, ET COMPOSÉS UTILES DANS LEDIT PROCÉDÉ

  摘要：

  本发明涉及一种制备3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(吡啶-2-基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯二氮杂环己酮-4-基]-丙酸甲酯的方法，从3-[(3S)-7-溴-2-氧代-5-(吡啶-2-基)-2,3-二氢-1H-[1,4]-苯并二氮杂环己酮-3-基]-丙酸甲酯出发，以及在该方法中作为中间体有用的新化合物，即(3S)-3-[7-溴-2-(2,2-二甲氧基丙胺基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1,4]二氮杂环己酮-3-基]-丙酸甲酯。

  公开号：

  WO2019072944A1
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸-5-甲酯 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-4-Chlorocarbonyl-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-butyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种瑞马唑仑中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种瑞马唑仑中间体的制备方法，其包括以下步骤：溶剂中，式II化合物在三乙胺的存在下进行脱保护反应，得到含式II‑1化合物的反应液，与酸的水溶液混合，使用有机溶剂进行萃取，合并水相；使用碱调节所得水相的pH，使用有机溶剂进行萃取，合并有机相，除去有机溶剂，进行重结晶，得到式I化合物。本发明的制备方法具有如下一个或多个优点：工艺合理、操作简单、三废少、反应收率高和杂质含量少。

  公开号：

  CN115385891A

文献信息

• SHORT-ACTING BENZODIAZEPINES
  申请人：CeNes Limited

  公开号：EP1183243B1

  公开（公告）日：2006-02-08
• Relating the Structure, Activity, and Physical Properties of Ultrashort-Acting Benzodiazepine Receptor Agonists
  作者：Gregory J. Pacofsky、Jeffrey A. Stafford、Richard F. Cox、Jill R. Cowan、George F. Dorsey、Stephen S. Gonzales、Istvan Kaldor、George W. Koszalka、George G. Lovell、Maggie S. McIntyre、Jeffrey H. Tidwell、Dan Todd、Graham Whitesell、Robert P. Wiard、Paul L. Feldman

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00513-9

  日期：2002.11

  The ultrashort-acting benzodiazepine (USA BZD) agonists reported previously have been structurally modified to improve aqueous solubility. Lactam-to-amidine modifications, replacement of the C5-haloaryl ring, and annulation of heterocycles are presented. These analogues retain BZD receptor potency and full agonism profiles. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Identification and Structure–Activity Studies of Novel Ultrashort-Acting Benzodiazepine Receptor Agonists
  作者：Jeffrey A. Stafford,、Gregory J. Pacofsky,、Richard F. Cox、Jill R. Cowan、George F. Dorsey、Stephen S. Gonzales、David K. Jung、George W. Koszalka、Maggie S. McIntyre、Jeffrey H. Tidwell、Robert P. Wiard、Paul L. Feldman

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00512-7

  日期：2002.11

  The synthesis and evaluation of novel ultrashort-acting benzodiazepine (USA BZD) agonists is described. A BZD scaffold was modified by incorporation of amino acids and derivatives. The propionate side chain of glutamic acid tethers an enzymatically labile functionality where the metabolite carboxylic acid displays markedly reduced BZD receptor affinity. The USA BZDs were characterized by full agonism profiles. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• [EN] METHOD FOR PREPARING 3-[(4S)-8-BROMO-1-METHYL-6-(PYRIDIN-2-YL)-4H-IMIDAZO[1,2-A][1,4]BENZODIAZEPIN-4-YL]-PROPIONIC ACID METHYL ESTER, AND COMPOUNDS USEFUL IN SAID METHOD<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ESTER MÉTHYLIQUE D'ACIDE 3-[(4S)-8-BROMO-1-MÉTHYL-6-(PYRIDIN-2-YL)-4H-IMIDAZO[1,2-A][1,4]BENZODIAZÉPIN-4-YL]-PROPIONIQUE, ET COMPOSÉS UTILES DANS LEDIT PROCÉDÉ
  申请人：MOEHS IBERICA SL

  公开号：WO2019072944A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention relates to a method for preparing 3- [ ( 4S ) -8-bromo-l-methyl-6- (pyridin-2-yl ) -4H-imidazo [1,2- a] [ 1, 4 ] benzodiazepin-4-yl ] -propionic acid methyl ester starting from 3- [ (3S) -7-bromo-2-oxo-5- (pyridin-2-yl ) -2, 3-dihydro-lH- [ 1, 4 ] -benzodiazepin-3-yl ] propionic acid methyl ester, and novel compounds useful as intermediates in said method, i.e., (3S) -3- [ 7-bromo-2- ( 2, 2-dimethoxypropylamino ) -5-pyridin-2-yl-3H- benzo [e] [ 1, 4 ] diazepin-3-yl ] propionic acid methyl ester.

  本发明涉及一种制备3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(吡啶-2-基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯二氮杂环己酮-4-基]-丙酸甲酯的方法，从3-[(3S)-7-溴-2-氧代-5-(吡啶-2-基)-2,3-二氢-1H-[1,4]-苯并二氮杂环己酮-3-基]-丙酸甲酯出发，以及在该方法中作为中间体有用的新化合物，即(3S)-3-[7-溴-2-(2,2-二甲氧基丙胺基)-5-吡啶-2-基-3H-苯并[e][1,4]二氮杂环己酮-3-基]-丙酸甲酯。
• 一种瑞马唑仑中间体的制备方法
  申请人：上海药坦药物研究开发有限公司

  公开号：CN115385891A

  公开（公告）日：2022-11-25

  本发明公开了一种瑞马唑仑中间体的制备方法，其包括以下步骤：溶剂中，式II化合物在三乙胺的存在下进行脱保护反应，得到含式II‑1化合物的反应液，与酸的水溶液混合，使用有机溶剂进行萃取，合并水相；使用碱调节所得水相的pH，使用有机溶剂进行萃取，合并有机相，除去有机溶剂，进行重结晶，得到式I化合物。本发明的制备方法具有如下一个或多个优点：工艺合理、操作简单、三废少、反应收率高和杂质含量少。