1-(5-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethan-1-one | 111493-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(5-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-(5-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethanone；1-(5-chloro-1-methylpyrazol-4-yl)ethanone
• CAS: 111493-62-0
• 化学式: C₆H₇ClN₂O
• 分子量: 158.587
• InChiKey: BDTOVMMJQYRLHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  221.7±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethan-1-one 在 盐酸 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 121.33h， 生成 (+/-)-8-benzyl-1,4,6-trimethyl-1,6,7,8-tetrahydropyrazolo[3,4-e][1,4]diazepine
  参考文献：
  名称：

  结构与活性的关系，药物代谢和药代动力学特性的优化，以及新型脑渗透三重T型钙通道阻滞剂的体内研究。

  摘要：

  尽管可以使用多种抗癫痫药，但仍有20％至30％的癫痫患者对药物具有耐药性，癫痫发作没有得到适当控制。因此，需要新的策略来解决这种未满足的医疗需求。T型钙通道在神经元兴奋性和爆发放电中起关键作用，选择性的三重T型钙通道阻滞剂可能为治疗各种中枢神经系统疾病，特别是癫痫病提供新途径。在这里，我们描述了新的1,4-苯二氮卓类药物作为脑渗透剂和选择性三重T型钙通道阻滞剂的鉴定。从外消旋化合物4开始，优化工作导致制备了吡啶二氮杂卓31c具有改善的理化性质，溶解度和代谢稳定性。外消旋混合物通过手性制备型HPLC分离，所得铅化合物（3 R，5 S）-31c在广义非惊厥性癫痫样癫痫的WAG / Rij-rat模型中显示出有希望的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01356
• 作为产物：
  描述：

  5-chloro-N-methoxy-N,1-dimethyl-1H-pyrazole-4-carboxamide 、 甲基溴化镁 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-(5-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  结构与活性的关系，药物代谢和药代动力学特性的优化，以及新型脑渗透三重T型钙通道阻滞剂的体内研究。

  摘要：

  尽管可以使用多种抗癫痫药，但仍有20％至30％的癫痫患者对药物具有耐药性，癫痫发作没有得到适当控制。因此，需要新的策略来解决这种未满足的医疗需求。T型钙通道在神经元兴奋性和爆发放电中起关键作用，选择性的三重T型钙通道阻滞剂可能为治疗各种中枢神经系统疾病，特别是癫痫病提供新途径。在这里，我们描述了新的1,4-苯二氮卓类药物作为脑渗透剂和选择性三重T型钙通道阻滞剂的鉴定。从外消旋化合物4开始，优化工作导致制备了吡啶二氮杂卓31c具有改善的理化性质，溶解度和代谢稳定性。外消旋混合物通过手性制备型HPLC分离，所得铅化合物（3 R，5 S）-31c在广义非惊厥性癫痫样癫痫的WAG / Rij-rat模型中显示出有希望的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01356

文献信息

• Substituted Bicyclocarboxyamide Compounds
  申请人：Ando Koji

  公开号：US20100267769A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  This invention provides a compound of the formula These compounds are useful for the treatment of disease conditions caused by overactivation of the VR1 receptor such as pain, or the like in mammal. This invention also provides a pharmaceutical composition comprising the above compound.

  本发明提供了一个化合物的公式，该化合物对于治疗由VR1受体过度活化引起的疾病状态，如哮喘等哺乳动物中的疼痛等疾病状态非常有用。本发明还提供了一种包含上述化合物的药物组合物。
• [EN] SUBSTITUTED BICYCLOCARBOXYAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLOCARBOXYAMIDES SUBSTITUÉS
  申请人：PFIZER JAPAN INC

  公开号：WO2008059370A8

  公开（公告）日：2009-06-04
• SUBSTITUTED BICYCLOCARBOXYAMIDE COMPOUNDS
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：EP2091944A2

  公开（公告）日：2009-08-26
• US7964732B2
  申请人：——

  公开号：US7964732B2

  公开（公告）日：2011-06-21
• Structure–Activity Relationship, Drug Metabolism and Pharmacokinetics Properties Optimization, and <i>in Vivo</i> Studies of New Brain Penetrant Triple T-Type Calcium Channel Blockers
  作者：Romain Siegrist、Davide Pozzi、Gaël Jacob、Caterina Torrisi、Kilian Colas、Bertrand Braibant、Jacques Mawet、Thomas Pfeifer、Ruben de Kanter、Catherine Roch、Melanie Kessler、Olivier Corminboeuf、Olivier Bezençon

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01356

  日期：2016.12.8

  availability of numerous antiepileptic drugs, 20–30% of epileptic patients are pharmacoresistant with seizures not appropriately controlled. Consequently, new strategies to address this unmet medical need are required. T-type calcium channels play a key role in neuronal excitability and burst firing, and selective triple T-type calcium channel blockers could offer a new way to treat various CNS disorders

  尽管可以使用多种抗癫痫药，但仍有20％至30％的癫痫患者对药物具有耐药性，癫痫发作没有得到适当控制。因此，需要新的策略来解决这种未满足的医疗需求。T型钙通道在神经元兴奋性和爆发放电中起关键作用，选择性的三重T型钙通道阻滞剂可能为治疗各种中枢神经系统疾病，特别是癫痫病提供新途径。在这里，我们描述了新的1,4-苯二氮卓类药物作为脑渗透剂和选择性三重T型钙通道阻滞剂的鉴定。从外消旋化合物4开始，优化工作导致制备了吡啶二氮杂卓31c具有改善的理化性质，溶解度和代谢稳定性。外消旋混合物通过手性制备型HPLC分离，所得铅化合物（3 R，5 S）-31c在广义非惊厥性癫痫样癫痫的WAG / Rij-rat模型中显示出有希望的功效。