12-β-(prop-2-yn-1-yloxy)-dihydroartemisinin | 168768-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 12-β-(prop-2-yn-1-yloxy)-dihydroartemisinin
• 英文别名: (1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-10-prop-2-ynoxy-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane
• CAS: 168768-43-2
• 化学式: C₁₈H₂₆O₅
• 分子量: 322.401
• InChiKey: NVEPSTWUQUGTGZ-QOBNMGNYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二碘苯 、 12-β-(prop-2-yn-1-yloxy)-dihydroartemisinin 在 三乙烯二胺 、 caesium carbonate 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 以67%的产率得到artemisinin
  参考文献：
  名称：

  合成一系列具有强抗癌活性的新型青蒿素二聚体，涉及 Sonogashira 交叉偶联反应

  摘要：

  使用 Sonogashira 交叉偶联反应合成了一系列 C-10 缩醛青蒿素二聚体。所有这些新的半合成青蒿素二聚体都对 Lung A-549 人癌细胞系表现出优异的生长抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.11.032
• 作为产物：
  描述：

  青蒿素 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 12-β-(prop-2-yn-1-yloxy)-dihydroartemisinin
  参考文献：
  名称：

  合成一系列具有强抗癌活性的新型青蒿素二聚体，涉及 Sonogashira 交叉偶联反应

  摘要：

  使用 Sonogashira 交叉偶联反应合成了一系列 C-10 缩醛青蒿素二聚体。所有这些新的半合成青蒿素二聚体都对 Lung A-549 人癌细胞系表现出优异的生长抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.11.032

文献信息

• Synthesis and in vitro cytotoxic evaluation of new triazole derivatives based on artemisinin via click chemistry
  作者：Le Huy Binh、Nguyen Thi Thuy Van、Vu Tuan Kien、Nguyen Thi Thuy My、Luu Van Chinh、Nguyen Thi Nga、Hoang Xuan Tien、Do Thi Thao、Tran Khac Vu

  DOI：10.1007/s00044-016-1524-z

  日期：2016.4

  The paper presents the synthesis of new artemisinin triazole derivatives via click chemistry and their in vitro cytotoxic evaluation against four cancer cell lines including MCF-7, LU-1, HL-60 and P388. The bioassay result showed that most of the target compounds were active against four cell lines, in which compounds 11g displayed the most potent inhibitory activity against HL-60 cell line with IC50

  本文介绍了通过点击化学合成新青蒿素三唑衍生物及其对包括MCF-7，LU-1，HL-60和P388在内的四种癌细胞的体外细胞毒性评估。生物测定结果表明，大多数目标化合物对四种细胞系均具有活性，其中化合物11g对HL-60细胞系表现出最强的抑制活性，IC 50值为2.5μM。
• Artemisinin–(Iso)quinoline Hybrids by C−H Activation and Click Chemistry: Combating Multidrug‐Resistant Malaria
  作者：Aysun Çapcı、Mélanie M. Lorion、Hui Wang、Nina Simon、Maria Leidenberger、Mariana C. Borges Silva、Diogo R. M. Moreira、Yongping Zhu、Yuqing Meng、Jia Yun Chen、Yew Mun Lee、Oliver Friedrich、Barbara Kappes、Jigang Wang、Lutz Ackermann、Svetlana B. Tsogoeva

  DOI：10.1002/anie.201907224

  日期：2019.9.9

  azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) click reactions. Through chemical proteomics, putatively hybrid-binding protein targets of the ART-quinolines were successfully identified in addition to known targets of quinoline and artemisinin alone, suggesting that the hybrids act through multiple modes of action to overcome resistance.

  世界范围内的一个重大挑战是疟疾寄生虫对氯喹 (CQ) 等批准药物的紧急耐药性。为了解决这些未解决的 CQ 抗性问题，仅报道了基于青蒿素 (ART) 的杂种的罕见例子。此外，尚未确定此类杂交体的蛋白质靶标，这些杂交体具有优异功效的原因尚不清楚。在此，我们报告了新型 ART-异喹啉和 ART-喹啉杂种的合成，显示出对 CQ 抗性和多重抗药性恶性疟原虫菌株（EC50 (Dd2) 低至 1.0 nm；EC50 (K1) 低至 0.78 nm）的高度改进效力) 与 CQ (EC50 (Dd2)=165.3 nm；EC50 (K1)=302.8 nm) 相比，并且在实验性疟疾中强烈抑制寄生虫血症。这些新化合物可以通过逐步经济的 CH 活化和铜 (I) 催化的叠氮化物-炔环加成 (CuAAC) 点击反应轻松获得。通过化学蛋白质组学，除了已知的喹啉和青蒿素单独靶标外，还成功鉴定了 ART-喹啉的假定杂交结
• Design, Synthesis and Cytotoxicity of Novel Dihydroartemisinin-Coumarin Hybrids via Click Chemistry
  作者：Ye Tian、Zhen Liang、Hang Xu、Yanhua Mou、Chun Guo

  DOI：10.3390/molecules21060758

  日期：——

  In order to develop novel chemotherapeutic agents with potent anticancer activities, we designed four series of novel compounds employing hybridization strategy. Twenty novel dihydroartemisinin-coumarin hybrids, 10a–e, 11a–e, 12a–e, 13a–e, were synthesized via click chemistry in this study and their structures were characterized by HRMS and NMR. The cytotoxic activities were measured by MTT assay against three cancer cell lines (HCT-116, MDA-MB-231, and HT-29) under normoxic or anoxic conditions, respectively. The target compounds exhibited moderate activity with IC50 values in the 0.05–125.40 μM range, and these compounds exhibited better activity against HT-29 cell line under anoxic condition. The cytotoxic activities of most compounds under anoxic condition displayed one- to 10-fold greater activity than under normoxic condition. Compounds 10a–e showed better selectivity against the HT-29 cell line than the other two cell lines. These results indicated that our design of CA IX inhibitors does correspond with its action mode to some degree and deserves further investigation.

  为开发新型化疗药物，我们采用杂化策略设计了4类新型化合物。本研究通过点击化学合成了20种双氢青蒿素-香豆素杂化物（10a-e，11a-e，12a-e，13a-e），并通过高分辨质谱（HRMS）和核磁共振（NMR）对其结构进行了表征。我们在常氧或缺氧条件下，使用MTT法分别对3种癌细胞系（HCT-116、MDA-MB-231和HT-29）进行了细胞毒性活性测试。目标化合物表现出中等活性，IC50值在0.05至125.40微摩尔范围内，其中大部分化合物在缺氧条件下对HT-29细胞显示出更好的活性。大多数化合物在缺氧条件下的活性比常氧条件下高出1至10倍。化合物10a-e对HT-29细胞的选择性优于其他两种细胞系。这些结果表明，我们设计的CA IX抑制剂与其作用模式在一定程度上相符，值得进一步研究。
• Synthesis of artemisinin derived glycoconjugates inspired by click chemistry
  作者：Lakshmi Goswami、Sayantan Paul、Tharun K. Kotammagari、Asish K. Bhattacharya

  DOI：10.1039/c8nj05737k

  日期：——

  Herein we describe the synthesis of artemisinin based glycoconjugates (9a–i) through employing a Cu(I)-catalysed reaction between β-propargylated dihydroartemisinin (7a) and azido sugars (8a–i), with moderate to excellent yields. Our synthesized artemisinin based glycoconjugates (9a–i) could prove to be an interesting class of bioactive molecules, suitable for the study of their various biological

  本文中，我们描述了通过使用β-炔丙基二氢青蒿素（7a）和叠氮基糖（8a-i）之间的Cu（I）催化反应以青蒿素为基础的糖缀合物（9a–i）合成，具有中等至极好的收率。我们合成的基于青蒿素的糖缀合物（9a–i）可能被证明是一类有趣的生物活性分子，适用于研究其各种生物活性。
• Design, Synthesis, and Mechanism of Dihydroartemisinin–Coumarin Hybrids as Potential Anti-Neuroinflammatory Agents
  作者：Yu、Hou、Yang、Mou、Guo

  DOI：10.3390/molecules24091672

  日期：——

  depressed mood. Neuroinflammation is one of the major inducers of CRF. The aim of this study is to find a potential agent not only on the treatment of cancer, but also for reducing CRF level of cancer patients. In this study, total-thirty new Dihydroartemisinin–Coumarin hybrids (DCH) were designed and synthesized. The in vitro cytotoxicity against cancer cell lines (HT-29, MDA-MB-231, HCT-116, and A549)

  癌症患者经常患有癌症相关疲劳 (CRF)，这是一种与虚弱和情绪低落相关的复杂综合征。神经炎症是 CRF 的主要诱因之一。本研究的目的是寻找一种潜在的药物，不仅可以治疗癌症，还可以降低癌症患者的 CRF 水平。在这项研究中，总共设计并合成了 30 种新的双氢青蒿素-香豆素杂化物（DCH）。评估了对癌细胞系（HT-29、MDA-MB-231、HCT-116 和 A549）的体外细胞毒性。同时，我们还测试了 DCH 的抗神经炎症活性。DCH 可以抑制激活的小胶质细胞 N9 释放 NO、TNF-α 和 IL-6。对接分析表明，TLR4的共同受体MD-2可能是DCH的靶点之一。