(3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-3,6,9-trimethyldecahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromen-10-yl acrylate | 134624-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-3,6,9-trimethyldecahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromen-10-yl acrylate
• 英文别名: [(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl] prop-2-enoate
• CAS: 134624-87-6
• 化学式: C₁₈H₂₆O₆
• 分子量: 338.401
• InChiKey: CFQDNTLGOVXGTA-IZHZTTKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢吡咯 、 (3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-3,6,9-trimethyldecahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromen-10-yl acrylate 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以69%的产率得到[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl] 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Antiplasmodial and antitumor activity of dihydroartemisinin analogs derived via the aza-Michael addition reaction

  摘要：

  A series of dihydroartemisinin derivatives were synthesized via an aza-Michael addition reaction to a dihydroartemisinin-based acrylate and were evaluated for antiplasmodial and antitumor activity. The target compounds showed excellent antiplasmodial activity, with dihydroartemisinin derivatives 5, 7, 9 and 13 exhibiting IC50 values of <= 10 nM against both D10 and Dd2 strains of Plasmodium falciparum. Derivative 4d was the most active against the HeLa cancer cell line, with an IC50 of 0.37 mu M and the highest tumor specificity. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.090
• 作为产物：
  描述：

  丙烯酰氯 、 双氢青蒿素 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以64.1 %的产率得到(3R,5aS,6R,8aS,9R,12R,12aR)-3,6,9-trimethyldecahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromen-10-yl acrylate
  参考文献：
  名称：

  青蒿素衍生的青蒿素阻断 ROS 介导的 NLRP3 炎性体并减轻溃疡性结肠炎

  摘要：

  青蒿素是众所周知的具有临床安全性的抗疟药。除了抗疟作用外，它们的抗炎和免疫调节特性最近在炎症性疾病的治疗中引起了广泛关注。然而，这些青蒿素在体外仅具有亚毫摩尔级的抗炎活性，这可能会导致高剂量青蒿素在体内产生高毒性风险。在这里，我们鉴定了另一种衍生物青蒿素，它可以通过引入共价结合基团同时保留过氧化物桥结构，将抑制 NLRP3 通路的活性提高 200 多倍。从机制上讲，青蒿素抑制 ROS（尤其是 mtROS）的产生并阻止 NLRP3 炎性体的组装和激活，从而抑制 IL-1 β生产。此外，它还可以阻断由 NLRC4 和 AIM2 炎性体介导的IL-1 β分泌和 IL-6 的产生。此外，青蒿素治疗显着减弱了 DSS 诱导的溃疡性结肠炎的炎症反应。我们的工作提供了一种潜在的青蒿素衍生物，值得根据药代动力学特性进一步优化结构，作为炎症性疾病的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.intimp.2022.109431

文献信息

• Antiplasmodial and antitumor activity of dihydroartemisinin analogs derived via the aza-Michael addition reaction
  作者：Tzu-Shean Feng、Eric M. Guantai、Margo J. Nell、Constance E.J. van Rensburg、Heinrich C. Hoppe、Kelly Chibale

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.03.090

  日期：2011.5

  A series of dihydroartemisinin derivatives were synthesized via an aza-Michael addition reaction to a dihydroartemisinin-based acrylate and were evaluated for antiplasmodial and antitumor activity. The target compounds showed excellent antiplasmodial activity, with dihydroartemisinin derivatives 5, 7, 9 and 13 exhibiting IC50 values of <= 10 nM against both D10 and Dd2 strains of Plasmodium falciparum. Derivative 4d was the most active against the HeLa cancer cell line, with an IC50 of 0.37 mu M and the highest tumor specificity. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Artemisinin-derived artemisitene blocks ROS-mediated NLRP3 inflammasome and alleviates ulcerative colitis
  作者：Lei Hua、Shuli Liang、Yinghua Zhou、Xinyi Wu、Haowei Cai、Zhuorong Liu、Yitao Ou、Yanhong Chen、Xiuhui Chen、Yuyun Yan、Dan Wu、Ping Sun、Wenhui Hu、Zhongjin Yang

  DOI：10.1016/j.intimp.2022.109431

  日期：2022.12

  artemisinins. Here, we identified another derivative, artemisitene, which can increase the activity of inhibiting the NLRP3 pathway by more than 200-fold through introducing a covalent binding group while retaining the peroxide bridge structure. Mechanistically, artemisitene inhibits the production of ROS (especially mtROS) and prevents the assembly and activation of NLRP3 inflammasome, thereby inhibiting

  青蒿素是众所周知的具有临床安全性的抗疟药。除了抗疟作用外，它们的抗炎和免疫调节特性最近在炎症性疾病的治疗中引起了广泛关注。然而，这些青蒿素在体外仅具有亚毫摩尔级的抗炎活性，这可能会导致高剂量青蒿素在体内产生高毒性风险。在这里，我们鉴定了另一种衍生物青蒿素，它可以通过引入共价结合基团同时保留过氧化物桥结构，将抑制 NLRP3 通路的活性提高 200 多倍。从机制上讲，青蒿素抑制 ROS（尤其是 mtROS）的产生并阻止 NLRP3 炎性体的组装和激活，从而抑制 IL-1 β生产。此外，它还可以阻断由 NLRC4 和 AIM2 炎性体介导的IL-1 β分泌和 IL-6 的产生。此外，青蒿素治疗显着减弱了 DSS 诱导的溃疡性结肠炎的炎症反应。我们的工作提供了一种潜在的青蒿素衍生物，值得根据药代动力学特性进一步优化结构，作为炎症性疾病的候选药物。