diethyl 2-(4-fluorobenzylidene)malonate | 790-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-(4-fluorobenzylidene)malonate
• 英文别名: diethyl (4-fluorobenzylidene)malonate；Diethyl 2-[(4-fluorophenyl)methylene]malonate；diethyl 2-[(4-fluorophenyl)methylidene]propanedioate
• CAS: 790-53-4
• 化学式: C₁₄H₁₅FO₄
• 分子量: 266.269
• InChiKey: OOZVIHFMGQDKDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-(4-fluorobenzylidene)malonate 在 三乙烯二胺 、 三(五氟苯基)硼烷 、 氢气 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 80.0 ℃ 、6.0 MPa 条件下， 反应 24.0h， 以91%的产率得到2-(4-氟苄基)丙二酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  电子贫化的烯和烯烃的无金属氢化

  摘要：

  越差越好：已开发出一种用于减少电子贫乏的烯和烯烃的无金属催化方法。该方法使用沮丧的路易斯对基催化剂。1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（DABCO）/ B（C 6 F 5）3被证明是优化研究的最佳组合。

  DOI：

  10.1002/anie.201205348
• 作为产物：
  描述：

  对氟苄胺 、 丙二酸二乙酯 在 9H-芴-9-亚胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 49.0h， 以68%的产率得到diethyl 2-(4-fluorobenzylidene)malonate
  参考文献：
  名称：

  未保护的伯胺与活性亚甲基化合物的无金属仿生脱氨基直接CC偶联。

  摘要：

  据报道，未保护的伯胺与活性亚甲基化合物进行了前所未有的直接CC偶联反应。该反应包括在没有金属试剂和强氧化剂的条件下实现的胺的仿生脱氨基。使各种伯胺与不同的活性亚甲基化合物反应，以提供结构上不同的三取代烯烃和二氢吡啶。动力学研究揭示了10.1 kcal mol -1的活化势垒，用于反应关键中间体的转化。

  DOI：

  10.1039/c9ob02163a

文献信息

• Accessing Dihydro-1,2-oxazine via Cloke–Wilson-Type Annulation of Cyclopropyl Carbonyls: Application toward the Diastereoselective Synthesis of Pyrrolo[1,2-<i>b</i>][1,2]oxazine
  作者：Pankaj Kumar、Rakesh Kumar、Prabal Banerjee

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00531

  日期：2020.5.15

  A convenient additive-free synthesis of dihydro-4H-1,2-oxazines via a Cloke-Wilson-type ring expansion of the aryl-substituted cyclopropane carbaldehydes with the hydroxylamine salt is introduced. Comparatively less active cyclopropyl ketones also follow a similar protocol if supplemented by catalytic p-toluene sulfonic acid monohydrate. The transformation is performed in an open-to-air flask as it

  通过芳基取代的环丙烷甲醛与羟胺盐的Cloke-Wilson型扩环，方便地合成了二氢-4H-1,2-恶嗪。如果由催化对甲苯磺酸一水合物补充，则活性相对较低的环丙基酮也遵循类似的方案。由于它对空气/水分的敏感性可以忽略不计，因此在露天烧瓶中进行转化。当二氢-4H-1,2-恶嗪与环丙烷二酯进行环加成反应时，可以很容易地配制出有价值的六氢-2H-吡咯并[1,2-b] [1,2]恶嗪衍生物。这种两步策略的级联一锅法变体可提供最终产品相当的总产量。
• Unnatural α-amino ethyl esters from diethyl malonate or ethyl β-bromo-α-hydroxyiminocarboxylate
  作者：Eloi P Coutant、Vincent Hervin、Glwadys Gagnot、Candice Ford、Racha Baatallah、Yves L Janin

  DOI：10.3762/bjoc.14.264

  日期：——

  We have explored here the scope of the age-old diethyl malonate-based accesses to α-amino esters involving Knoevenagel condensations of diethyl malonate on aldehydes, reductions of the resulting alkylidenemalonates, the preparation of the corresponding α-hydroxyimino esters and their final reduction. This synthetic pathway turned out to be general although some unexpected limitations were encountered

  我们在这里探索了基于古老的丙二酸二乙酯对α-氨基酯的接触范围，该方法涉及丙二酸二乙酯在醛上的Knoevenagel缩合反应，所得亚烷基丙二酸酯的还原，相应α-羟基亚氨基酯的制备及其最终还原。尽管遇到了一些意想不到的限制，但这种合成途径被证明是通用的。在进行肟化步骤之前，使用Suzuki-Miyaura偶联或环加成法对某些中间体进行了合成修饰，从而获得了更多的α-氨基酯。此外，探索了其他通往α-羟基亚氨基酯的途径，包括试图改善乙基β-溴-α-羟基亚氨基羧酸酯与各种烷基呋喃化合物之间的环加成反应。
• Highly Regio- and Enantioselective Organocatalytic Conjugate Addition of Alkyl Methyl Ketones to a β-Silylmethylene Malonate
  作者：Raghunath Chowdhury、Sunil K. Ghosh

  DOI：10.1021/ol900803n

  日期：2009.8.6

  (S)-N-(2-Pyrrolidinylmethyl)pyrrolidine/trifluoroacetic acid (3:1) combination catalyzed the direct addition of alkyl methyl ketones to β-dimethyl(phenyl)silylmethylene malonate at the methyl terminal with high yield and excellent regio- and enantioselectivity. The silyl group played crucial roles in regioselection and substrate reactivity.

  （S）-N-（2-吡咯烷基甲基）吡咯烷/三氟乙酸（3：1）的组合催化烷基甲基酮直接加到β-二甲基（苯基）甲硅烷基亚甲基丙二酸酯的甲基末端上，具有高产率和良好的区域选择性。对映选择性。甲硅烷基在区域选择和底物反应性中起关键作用。
• Enantioselective Route to β-Silyl-δ-keto Esters by Organocatalyzed Regioselective Michael Addition of Methyl Ketones to a (Silylmethylene)malonate and Their Use in Natural Product Synthesis
  作者：Sunil Ghosh、Raghunath Chowdhury

  DOI：10.1055/s-0030-1260036

  日期：2011.6

  potential. This has been demonstrated by the synthesis of a suitably substituted β-silyl-δ-keto ester as an advanced intermediate for a chiral hydroxylated pyrrolidine natural product, (+)-preussin. Silicon-controlled diastereoselective reduction of the ketone functionality of β-silyl-δ-keto esters followed by lactonization of the resulting hydroxy esters gave disubstituted δ-valerolactones. Advanced

  （S）-N催化烷基甲基酮通过乙酰基甲基末端通过迈克尔直接加成到[[[二甲基（苯基）甲硅烷基]亚甲基}丙二酸二乙酯上。-（吡咯烷-2-基甲基）吡咯烷/三氟乙酸组合，具有高收率和优异的区域选择性和对映选择性。酮加合物可以很容易地进行脱乙氧基羰基化反应，得到具有极佳合成潜力的β-甲硅烷基-δ-酮酸酯。通过合成适当取代的β-甲硅烷基-δ-酮酸酯作为手性羟基化吡咯烷天然产物（+）-普鲁斯丁的高级中间体，可以证明这一点。硅控制的β-甲硅烷基-δ-酮酸酯的酮官能度的非对映选择性还原，然后将所得羟基酯内酯化，得到二取代的δ-戊内酯。已经获得了天然产物的对映体的高级中间体，即（+）-马来酰内酯和（+）-mevinolin类似物，以及天然产物的对映体，即（-）-四氢脂肪抑素和（+）-5-十六烷醇。 迈克尔加成-有机硅化合物-甲基酮-有机催化-区域选择性-天然产物
• Chiral-Zn(NTf₂)₂-Complex-Catalyzed Diastereo- and Enantioselective Direct Conjugate Addition of Arylacetonitriles to Alkylidene Malonates
  作者：Jingjing Yao、Xiaohua Liu、Peng He、Yin Zhu、Xiangjin Lian、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/chem.201302122

  日期：2013.11.25

  Chiral N,N′‐dioxide/Zn(NTf2)2 complexes were demonstrated to be highly effective in the direct asymmetric conjugate addition of arylacetonitriles to alkylidene malonates under mild conditions. A wide range of substrates were tolerated to afford their corresponding products in moderate‐to‐good yields with high diastereoselectivities (82:18–>99:1 d.r.) and enantioselectivities (81–99 % ee). The reactions

  在温和条件下，手性N，N'-二氧化物/ Zn（NTf 2）2配合物在芳基乙腈直接不对称共轭加成到亚烷基丙二酸酯中非常有效。可以耐受各种底物，以中等到良好的产率提供其相应的产品，具有高非对映选择性（82：18–> 99：1 dr）和对映选择性（81–99％ee）。由于三氟甲磺酸金属的高路易斯酸度和配体促进作用，该反应进行得很好。在N，N-二氧化氮作为布朗斯台德碱也使去质子化过程受益。可以在克级进行催化反应，并保持产率，非对映选择性和对映选择性。包含官能团的产品已准备就绪，可以进行进一步操作。此外，提出了可能的催化模型来解释不对称感应的起源。