(2S)-2-(benzyl(benzyloxycarbonyl)amino)-3-phenylpropanoic acid | 102951-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-(benzyl(benzyloxycarbonyl)amino)-3-phenylpropanoic acid
• 英文别名: (S)-2-(benzyl(benzyloxycarbonyl)amino)-3-phenylpropanoic acid；N-benzyl-N-benzyloxycarbonylphenylalanine；(2S)-2-[benzyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 102951-12-2
• 化学式: C₂₄H₂₃NO₄
• 分子量: 389.451
• InChiKey: IPJJHLDSQWFTSC-QFIPXVFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(benzyl(benzyloxycarbonyl)amino)-3-phenylpropanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碘 、 三仲丁基硼氢化钠 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 三乙胺 为溶剂， 反应 50.25h， 生成 (2S,3S)-1,2-dibenzyl-3-piperidinol
  参考文献：
  名称：

  Efficient, Stereodivergent Access to 3-Piperidinols by Traceless P(OEt)₃ Cyclodehydration

  摘要：

  A stereodivergent and highly diastereoselective (dr up to >19:1 for both isomers), step economic (5-6 steps), and scalable synthesis (up to 14 g) of cis- and trans-2-substituted 3-piperidinols, the core motif of numerous bioactive compounds, providing efficient access to the NK-1 inhibitor L-733,060 is presented. Additionally, a "traceless" (referring to the simplified byproduct separation) cyclodehydration realizing simple P(OEt)(3) as a substitute for PPh3 is developed.

  DOI：

  10.1021/ol4026588
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-benzyl-N-benzyloxycarbonylphenylalaninate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到(2S)-2-(benzyl(benzyloxycarbonyl)amino)-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  使用三氟乙酸酐的N-烷氧基羰基-N-烷基-α-氨基酸的Dakin-West反应。

  摘要：

  在吡啶存在下，N-烷氧基羰基-N-烷基-α-氨基酸（1a-j）与三氟乙酸酐的Dakin-West反应得到α-酰胺基三氟甲基酮（2a-j），其中可能的中间体是介离子的1 ，3-恶唑-5-油酸酯（munchnones）。用NaBH4进行2a-f的非对映选择性还原得到了苏氨基氨基醇（5a-f），这可以用Felkin-Anh模型来解释。通过以高收率将5a-f转化为反式-5-三氟甲基-2-恶唑烷酮（6a-f）证实了这一点。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.114

文献信息

• Concise, stereodivergent and highly stereoselective synthesis of <i>cis-</i> and <i>trans</i>-2-substituted 3-hydroxypiperidines – development of a phosphite-driven cyclodehydration
  作者：Peter H Huy、Julia C Westphal、Ari M P Koskinen

  DOI：10.3762/bjoc.10.35

  日期：——

  A concise (5 to 6 steps), stereodivergent, highly diastereoselective (dr up to >19:1 for both stereoisomers) and scalable synthesis (up to 14 g) of cis- and trans-2-substituted 3-piperidinols, a core motif in numerous bioactive compounds, is presented. This sequence allowed an efficient synthesis of the NK-1 inhibitor L-733,060 in 8 steps. Additionally, a cyclodehydration-realizing simple triethylphosphite

  一个简洁（5 到 6 个步骤）、立体发散、高度非对映选择性（两种立体异构体的 dr 高达 >19:1）和可扩展的合成（高达 14 g）顺式和反式 2-取代 3-哌啶醇，一个核心基序在众多生物活性化合物中，介绍了。该序列允许分 8 个步骤有效合成 NK-1 抑制剂 L-733,060。此外，还开发了一种可实现环脱水的简单亚磷酸三乙酯，作为三苯基膦的替代品。在这里，化学计量氧化的 P(V)-副产物（磷酸三乙酯）在后处理过程中很容易通过皂化去除，克服了通常与氧化三苯膦相关的分离困难。
• Bail, Marc Le; Aitken, David J.; Vergne, Fabrice, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1997, # 11, p. 1681 - 1690
  作者：Bail, Marc Le、Aitken, David J.、Vergne, Fabrice、Husson, Henri-Philippe

  DOI：——

  日期：——
• ARNOLD, L. D.;DROVER, J. C. G.;VEDERAS, J. C., J. AMER. CHEM. SOC., 109,(1987) N 15, 4649-4659
  作者：ARNOLD, L. D.、DROVER, J. C. G.、VEDERAS, J. C.

  DOI：——

  日期：——
• Efficient, Stereodivergent Access to 3-Piperidinols by Traceless P(OEt)₃ Cyclodehydration
  作者：Peter H. Huy、Ari M. P. Koskinen

  DOI：10.1021/ol4026588

  日期：2013.10.18

  A stereodivergent and highly diastereoselective (dr up to >19:1 for both isomers), step economic (5-6 steps), and scalable synthesis (up to 14 g) of cis- and trans-2-substituted 3-piperidinols, the core motif of numerous bioactive compounds, providing efficient access to the NK-1 inhibitor L-733,060 is presented. Additionally, a "traceless" (referring to the simplified byproduct separation) cyclodehydration realizing simple P(OEt)(3) as a substitute for PPh3 is developed.
• The Dakin-West Reaction of N-Alkoxycarbonyl-N-alkyl-.ALPHA.-amino Acids Employing Trifluoroacetic Anhydride.
  作者：Masami KAWASE、Michitaka HIRABAYASHI、Hiroko KUMAKURA、Setsuo SAITO、Katsumi YAMAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.48.114

  日期：——

  Dakin-West reaction of N-alkoxycarbonyl-N-alkyl-alpha-amino acids (1a-j) with trifluoroacetic anhydride in the presence of pyridine gave alpha-amido trifluoromethyl ketones (2a-j), in which probable intermediates were mesoionic 1,3-oxazolium-5-olates (munchnones). The diastereoselective reduction of 2a-f with NaBH4 gave the threo-aminoalcohols (5a-f), which may be explained by the Felkin-Anh model. This was

  在吡啶存在下，N-烷氧基羰基-N-烷基-α-氨基酸（1a-j）与三氟乙酸酐的Dakin-West反应得到α-酰胺基三氟甲基酮（2a-j），其中可能的中间体是介离子的1 ，3-恶唑-5-油酸酯（munchnones）。用NaBH4进行2a-f的非对映选择性还原得到了苏氨基氨基醇（5a-f），这可以用Felkin-Anh模型来解释。通过以高收率将5a-f转化为反式-5-三氟甲基-2-恶唑烷酮（6a-f）证实了这一点。