1,1-dimethylethyl {2-oxo-2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethyl}carbamate | 736989-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl {2-oxo-2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethyl}carbamate
• 英文别名: tert-butyl 2-oxo-2-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2yl)phenyl)ethylcarbamate；tert-butyl N-[2-oxo-2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethyl]carbamate
• CAS: 736989-88-1
• 化学式: C₁₉H₂₈BNO₅
• 分子量: 361.246
• InChiKey: ATQJBOSFTLBQHM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.69
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl {2-oxo-2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethyl}carbamate 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 ammonium acetate 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl [(1S)-2-methyl-1-({(2S)-2-[4-(4′-{2-[(8S)-7-((2S)-3-methyl-2-{[(methyloxy)carbonyl]amino}butanoyl)-1,4-dioxa-7-azaspiro[4.4]non-8-yl]-1H-imidazol-4-yl}-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl]-1-pyrrolidinyl}carbonyl)propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Novel Spiroketal Pyrrolidine GSK2336805 Potently Inhibits Key Hepatitis C Virus Genotype 1b Mutants: From Lead to Clinical Compound

  摘要：

  [GRAPHICS]Rapid clinical progress of hepatitis C virus (HCV) replication inhibitors, including these selecting for resistance in the NS5A region (NS5A inhibitors), promises to revolutionize HCV treatment. Herein, we describe our explorations of diverse spiropyrrolidine motifs in novel NS5A inhibitors and a proposed interaction model. We discovered that the 1,4-dioxa-7-azaspiro[4.4]nonane motif in inhibitor 41H (GSIC2236805) supported high potency against genotypes la and lb as well as in genotype 1b L31V and Y93H mutants. Consistent with this, 41H potently suppressed HCV RNA in the 20-day RNA reduction assay. Pharmacokinetic and safety data supported further progression of 41H to the clinic.

  DOI：

  10.1021/jm4013104
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4’-溴苯乙酮 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1,1-dimethylethyl {2-oxo-2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  Novel Spiroketal Pyrrolidine GSK2336805 Potently Inhibits Key Hepatitis C Virus Genotype 1b Mutants: From Lead to Clinical Compound

  摘要：

  [GRAPHICS]Rapid clinical progress of hepatitis C virus (HCV) replication inhibitors, including these selecting for resistance in the NS5A region (NS5A inhibitors), promises to revolutionize HCV treatment. Herein, we describe our explorations of diverse spiropyrrolidine motifs in novel NS5A inhibitors and a proposed interaction model. We discovered that the 1,4-dioxa-7-azaspiro[4.4]nonane motif in inhibitor 41H (GSIC2236805) supported high potency against genotypes la and lb as well as in genotype 1b L31V and Y93H mutants. Consistent with this, 41H potently suppressed HCV RNA in the 20-day RNA reduction assay. Pharmacokinetic and safety data supported further progression of 41H to the clinic.

  DOI：

  10.1021/jm4013104
• 作为试剂：
  描述：

  1,1-dimethylethyl {2-oxo-2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethyl}carbamate 、 Methyl (1-(2-(4-(4-bromophenyl)-1H-imidazol-2-YL)pyrrolidin-1-YL)-3-methyl-1-oxobutan-2-YL)carbamate 在 1,1-dimethylethyl {2-oxo-2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethyl}carbamate 作用下， 以54的产率得到1,1-dimethylethyl[2-(4'-{2-[(2S)-1-((2S)-3-methyl-2-{[(methyloxy)carbonyl] amino}butanoyl)-2-pyrrolidinyl]-1H-imidazol-4-yl}-4-biphenylyl)-2-oxoethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Chemical compounds

  摘要：

  本发明涉及公式III的化合物。本发明还涉及所述化合物的盐，包含所述化合物或盐的制药组合物，以及通过给予所述化合物或盐治疗HCV感染的方法。

  公开号：

  US08492554B2

文献信息

• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011028596A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  Disclosed are compounds of Formula III. Also disclosed are salts of the compounds, pharmaceutical composition comprising the compounds or salts, and methods for treating HCV infection by administration of the compounds or salts.

  揭示了III式化合物。还揭示了这些化合物的盐，包括这些化合物或盐的药物组合物，以及通过给予这些化合物或盐来治疗HCV感染的方法。
• ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Alam Muzaffar

  公开号：US20120230951A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The present invention provides compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本发明提供了用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的化合物、组合物和方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。
• The Discovery of Conformationally Constrained Bicyclic Peptidomimetics as Potent Hepatitis C NS5A Inhibitors
  作者：Wieslaw M. Kazmierski、Nagaraju Miriyala、David K. Johnson、Sam Baskaran

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00391

  日期：2021.11.11

  incorporated into daclatasvir (1) and related HCV NS5A inhibitors. Unexpectedly, compound 5 was identified as a potent HCV genotype 1a and 1b inhibitor. Molecular modeling of 5 bound to HCV genotype 1a suggested that the use of the conformationally restricted lactam moiety might have resulted in reorientation of its N-terminal carbamate to expose a new interaction with the NS5A pocket located between

  HCV NS5A 抑制剂是直接对抗丙型肝炎病毒 (HCV) 的抗病毒治疗的支柱。虽然这些疗法通常具有高度治愈性，但它们在某些特定的 HCV 患者群体中效果较差。在寻找满足这些需求的更广泛作用的 HCV NS5A 抑制剂时，我们探索了由纳入 daclatasvir ( 1 ) 和相关 HCV NS5A 抑制剂的 [7,5]-氮杂双环内酰胺部分施加的构象限制。出乎意料的是，化合物5被鉴定为有效的 HCV 基因型 1a 和 1b 抑制剂。5的分子建模与 HCV 基因型 1a 结合表明，使用构象受限的内酰胺部分可能导致其 N 末端氨基甲酸酯的重新定向，以暴露与位于氨基酸 P97 和 Y93 之间的 NS5A 口袋的新相互作用，这不容易被1 . 结果还提出了新的化学方向，即利用与 P97-Y93 位点的相互作用来开发新的和可能改进的 HCV NS5A 抑制剂。