(R)-3-(3-benzyloxy-2-hydroxyprop-1-yl)-5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole | 191351-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (R)-3-(3-benzyloxy-2-hydroxyprop-1-yl)-5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole
• 英文别名: (R)-3-(3-benzyloxy-2-hydroxyprop-1-yl)-5-(1,2,4-triazol-4-yl)indole；(2R)-1-phenylmethoxy-3-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propan-2-ol
• CAS: 191351-74-3
• 化学式: C₂₀H₂₀N₄O₂
• 分子量: 348.404
• InChiKey: XHOZZIYXBPXWOF-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(3-benzyloxy-2-hydroxyprop-1-yl)-5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole 在 palladium dihydroxide 四丁基氟化铵 、 甲酸铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 (S)-2-fluoro-4-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propanol
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m
• 作为产物：
  描述：

  (R)-苄氧甲基环氧乙烷 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 、 lithium chloride 作用下， 反应 38.0h， 生成 (R)-3-(3-benzyloxy-2-hydroxyprop-1-yl)-5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m

文献信息

• Piperazine, piperidine and tetrahydropyridine derivatives
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US05977116A1

  公开（公告）日：1999-11-02

  A class of N-substituted piperazine, piperidine and tetrahydropyridine derivatives, linked by a fluoro-substituted alkylene chain to a fused bicyclic heteroaromatic moiety such as indolyl, and further substituted at the 4-position by an optionally substituted alkenyl, alkynyl, aryl-alkyl or heteroaryl-alkyl moiety, are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D.beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D recptor agonists.

  一类N-取代哌嗪、哌啶和四氢吡啶衍生物，通过氟取代的烷基链连接到融合的杂环芳香基团（如吲哚基），并在4-位进一步取代为可选取代的烯基、炔基、芳基-烷基或杂芳基-烷基基团，是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1D.alpha.受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1D.beta.亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此在治疗和/或预防临床病症方面，特别是偏头痛和相关疾病方面，需要5-HT.sub.1D受体亚型选择性激动剂，而引起的副作用较少，尤其是不良心血管事件，与非亚型选择性5-HT.sub.1D受体激动剂相关。
• US5977116A
  申请人：——

  公开号：US5977116A

  公开（公告）日：1999-11-02