(S)-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-amine | 502612-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-amine
• 英文别名: (8S)-N-{(1S)-1-[4-(methyloxy)phenyl]ethyl}-5,6,7,8-tetrahydro-8-quinolinamine；(8S)-N-[(1S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-amine
• CAS: 502612-64-8
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O
• 分子量: 282.385
• InChiKey: HWIWZEQASCSYJM-GUYCJALGSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-amine 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 tert-butyl (R)-3-(((3-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)benzyl)((S)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)amino)methyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Tetrahydroisoquinoline-Containing CXCR4 Antagonists with Improved in Vitro ADMET Properties

  摘要：

  CXCR4 is a seven-transmembrane receptor expressed by hematopoietic stem cells and progeny, as well as by >= 48 different cancers types. CXCL12, the only chemokine ligand of CXCR4, is secreted within the tumor microenvironment, providing sanctuary for CXCR4(+) tumor cells from immune surveillance and chemotherapeutic elimination by (1) stimulating prosurvival signaling and (2) recruiting CXCR4(+) immunosuppressive leukocytes. Additionally, distant CXCL12-rich niches attract and support CXCR4 metastatic growths. Accordingly, CXCR4 antagonists can potentially obstruct CXCR4-mediated prosurvival signaling, recondition the CXCR4+ leukocyte infiltrate from immunosuppressive to immunoreactive, and inhibit CXCR44(+) cancer cell metastasis. Current small molecule CXCR4 antagonists suffer from poor oral bioavailability and off target liabilities. Herein, we report a series of novel tetrahydroisoquinoline-containing CXCR4 antagonists designed to improve intestinal absorption and off-target profiles. Structure activity relationships regarding CXCR4 potency, intestinal permeability, metabolic stability, and cytochrome P450 inhibition are presented.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01420
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二氢-5H-喹啉-8-酮 、 (S)-(-)-1-(4-甲氧基苯)乙胺 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以58%的产率得到(S)-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-amine
  参考文献：
  名称：

  一系列新型CXCR4拮抗剂的设计，合成和构效关系

  摘要：

  CXCL12 / CXCR4轴在涉及HIV感染和癌症转移的众多致病途径中的重要作用使CXCR4受体成为治疗剂开发的有吸引力的靶标。通过几种已知的CXCR4拮抗剂的支架杂交，开发了一系列新型的氨基嘧啶衍生物。来自这种新支架的化合物3表现出与CXCR4受体的优异结合亲和力（IC 50  = 54 nM），并抑制CXCL12诱导的胞质钙增加（IC 50  = 2.3 nM）。此外，化合物3具有良好的理化特性（MW 353，clogP 2.0，PSA 48，pKa 6.7），并且对hERG和CYP同工酶（例如3A4、2D6）的抑制作用最小。总的来说，这些结果有力地支持了该新型支架的进一步优化以开发更好的CXCR4拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.042

文献信息

• Chemical Compounds
  申请人：Gudmundsson Kristian

  公开号：US20070232615A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention provides novel compounds that demonstrate protective effects on target cells from HIV infection in a manner as to bind to a chemokine receptor, and which affect the binding of the natural ligand or chemokine to a receptor such as CXCR4 of a target cell.

  本发明提供了一种新型化合物，它们以一种与趋化因子受体结合的方式对目标细胞表现出对HIV感染的保护作用，并影响天然配体或趋化因子与目标细胞的CXCR4等受体的结合。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：GUDMUNDSSON Kristjan

  公开号：US20070254910A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  The present invention provides novel compounds that demonstrate protective effects on target cells from HIV infection in a manner as to bind to a chemokine receptor, and which affect the binding of the natural ligand or chemokine to a receptor such as CXCR4 of a target cell.

  本发明提供了一种新型化合物，它们以一种与趋化因子受体结合的方式对靶细胞表现出对HIV感染的保护作用，并影响自然配体或趋化因子与靶细胞的CXCR4等受体的结合。
• Synthesis of enantiomerically pure amino-substituted fused bicyclic rings
  申请人：McEachern J. Ernest

  公开号：US20070060757A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  This invention describes various processes for synthesis and resolution of racemic amino-substituted fused bicyclic ring systems. One process utilizes selective hydrogenation of an amino-substituted fused bicyclic aromatic ring system. An alternative process prepares the racemic amino-substituted fused bicyclic ring system via nitrosation. In addition, the present invention describes the enzymatic resolution of a racemic mixture to produce the (R)- and (S)-forms of amino-substituted fused bicyclic rings as well as a racemization process to recycle the unpreferred enantioner. Further provided by this invention is an asymmetric synthesis of the (R)- or (S)-enantiomer of primary amino-substituted fused bicyclic ring systems.

  本发明描述了合成和分离外消旋氨基取代融合双环环系统的各种过程。其中一种过程利用氨基取代融合双环芳香环系统的选择性氢化。另一种替代方法通过亚硝化制备外消旋氨基取代融合双环环系统。此外，本发明还描述了酶解外消旋混合物以产生氨基取代融合双环环的(R)-和(S)-形式，以及消旋化过程以回收非优先对映体。本发明还提供了(R)-或(S)-对映体的原生氨基取代融合双环环系统的不对称合成。
• Small-Molecule Fluorescent Ligands for the CXCR4 Chemokine Receptor
  作者：Sebastian Dekkers、Birgit Caspar、Joëlle Goulding、Nicholas D. Kindon、Laura E. Kilpatrick、Leigh A. Stoddart、Stephen J. Briddon、Barrie Kellam、Stephen J. Hill、Michael J. Stocks

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00151

  日期：——

  The C–X–C chemokine receptor type 4, or CXCR4, is a chemokine receptor found to promote cancer progression and metastasis of various cancer cell types. To investigate the pharmacology of this receptor, and to further elucidate its role in cancer, novel chemical tools are a necessity. In the present study, using classic medicinal chemistry approaches, small-molecule-based fluorescent probes were designed

  C–X–C 趋化因子受体 4 型或 CXCR4 是一种趋化因子受体，被发现可促进各种癌细胞类型的癌症进展和转移。为了研究这种受体的药理学，并进一步阐明它在癌症中的作用，需要新的化学工具。在本研究中，使用经典的药物化学方法，基于先前报道的小分子拮抗剂设计并合成了基于小分子的荧光探针。在这里，我们报告了三种不同化学类别的荧光探针的开发，这些荧光探针在基于荧光的新型 NanoBRET 结合测定中显示出与 CXCR4 受体的特异性结合（p K D范围 6.6–7.1)。由于它们在 CXCR4 上保留了亲和力，我们进一步报告了它们在竞争结合实验和共聚焦显微镜中的用途，以研究该受体的药理学和细胞分布。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2007087548A3

  公开（公告）日：2007-12-13