amphotericin B | 136135-57-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: amphotericin B
• 英文别名: Amphotericin X1；(1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-[(2R,3S,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-3,5,6,9,11,17,37-heptahydroxy-1-methoxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid
• CAS: 136135-57-4
• 化学式: C₄₈H₇₅NO₁₇
• 分子量: 938.12
• InChiKey: IJLVDQCUUOUTLI-TYVGYKFWSA-N

物化性质

• 熔点：
  >111°C (dec.)
• 沸点：
  1121.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  309
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  18

制备方法与用途

生物活性

Amphotericin X1 是一种 Amphotericin B 的 13-O-甲基衍生物，具有良好的抗真菌活性。其对白色念珠菌 33/079、副念珠菌 937A、新型隐球菌 451、黑曲霉 57A 和烟曲霉的 MIC 值分别为 1 μg/mL、8 μg/mL、1 μg/mL、2 μg/mL 和 2 μg/mL。

靶点

• 白色念珠菌 33/079 (MIC: 1 μg/mL)
• 副念珠菌 937A (MIC: 8 μg/mL)
• 新型隐球菌 451 (MIC: 1 μg/mL)
• 黑曲霉 57A (MIC: 2 μg/mL)
• 烟曲霉 (MIC: 2 μg/mL)

体外研究

Amphotericin X1（化合物 4）在体外表现出有趣的抗真菌活性，并且显著降低了对哺乳动物红细胞的溶血作用（EC50 值为 42 μg/mL）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  重氮甲烷 、 苯乙酸 、 amphotericin B 在 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 9.5h， 以56%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] ELECTRONIC TUNING OF SITE SELECTIVITY
  [FR] AJUSTEMENT ÉLECTRONIQUE DE SÉLECTIVITÉ DE SITE

  摘要：

  Amphotericin B的位选择性官能化已通过简单修改试剂的电子性质实现。 Hammett分析与将这一现象与Hammond假设联系起来是一致的：对更类似产物的过渡态进行电子调谐会增强试剂与其底物之间的区位区分相互作用。对酰基吡啶阳离子供体及其羧酸盐反离子的电子调谐进一步促进了位分歧官能化。对形成离子通道的天然产物Amphotericin B之一的许多羟基基团的一系列修饰已实现。

  公开号：

  WO2014059436A1
• 作为产物：
  描述：

  在 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以21%的产率得到amphotericin B
  参考文献：
  名称：

  [EN] SCALABLE SYNTHESIS OF REDUCED TOXICITY DERIVATIVE OF AMPHOTERICIN B
  [FR] SYNTHÈSE MODULABLE DE DÉRIVÉS D'AMPHOTÉRICINE B À TOXICITÉ RÉDUITE

  摘要：

  披露了一种简化的、易于扩展的一系列个体方法，这些方法共同构成了一种合成C2'epiAmB的方法，C2'epiAmB是两性霉素B（AmB）的一种有效且低毒性的衍生物，起始物为AmB。还提供了与该系列方法相对应的各种中间体化合物。

  公开号：

  WO2016061437A1

文献信息

• US9957290B2
  申请人：——

  公开号：US9957290B2

  公开（公告）日：2018-05-01