11-chloro-2-methoxy-5-methyl-5H-indolo[2,3-b]quinoline | 1393344-17-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 11-chloro-2-methoxy-5-methyl-5H-indolo[2,3-b]quinoline
• 英文别名: 11-Chloro-2-methoxy-5-methylindolo[2,3-b]quinoline
• CAS: 1393344-17-6
• 化学式: C₁₇H₁₃ClN₂O
• 分子量: 296.756
• InChiKey: XBRQOLOHTPWPSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-chloro-2-methoxy-5-methyl-5H-indolo[2,3-b]quinoline 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(3-(2-methoxy-5-methyl-5H-indolo[2,3-b]quinolin-11-ylamino)propyl)-3-phenylurea
  参考文献：
  名称：

  新隐油松的合成和体外抗疟药测试：通过吲哚[2,3- b ]喹啉在C2和C11侧链的引入和修饰来改善活性的SAR研究

  摘要：

  为了获得新隐油菜籽衍生物的高抗疟活性，需要通过改变C2位置的吸电子或供电子性质的取代基来修饰和改变C11位置的侧链，以进行SAR研究。将烷基氨基和ω-氨基烷基氨基安装在新隐油菜芯的C11位置是成功的。为了进一步变化，将氨基烷基氨基取代基转化成相应的无环或环状氨基甲酰胺或硫代氨基甲酰胺。在体外测试了这些侧链修饰的新隐肾上腺素衍生物对恶性疟原虫的CQR（K1）和CQS（NF54）的抗疟活性以及对哺乳动物L6细胞的细胞毒性。在测试的化合物中，化合物17f显示出ICCQS（NF54）的50为2.2 nM，选择性指数为1400，17i显示CQR（K1）的IC 50为2.2 nM，选择性指数为1243，电阻指数为0.5。

  DOI：

  10.1021/jm300887b
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-1H-吲哚-3-羧酸甲酯 在 三氯氧磷 、 三氯乙酸 作用下， 以 二苯醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 11-chloro-2-methoxy-5-methyl-5H-indolo[2,3-b]quinoline
  参考文献：
  名称：

  新隐油松的合成和体外抗疟药测试：通过吲哚[2,3- b ]喹啉在C2和C11侧链的引入和修饰来改善活性的SAR研究

  摘要：

  为了获得新隐油菜籽衍生物的高抗疟活性，需要通过改变C2位置的吸电子或供电子性质的取代基来修饰和改变C11位置的侧链，以进行SAR研究。将烷基氨基和ω-氨基烷基氨基安装在新隐油菜芯的C11位置是成功的。为了进一步变化，将氨基烷基氨基取代基转化成相应的无环或环状氨基甲酰胺或硫代氨基甲酰胺。在体外测试了这些侧链修饰的新隐肾上腺素衍生物对恶性疟原虫的CQR（K1）和CQS（NF54）的抗疟活性以及对哺乳动物L6细胞的细胞毒性。在测试的化合物中，化合物17f显示出ICCQS（NF54）的50为2.2 nM，选择性指数为1400，17i显示CQR（K1）的IC 50为2.2 nM，选择性指数为1243，电阻指数为0.5。

  DOI：

  10.1021/jm300887b

文献信息

• Synthesis and in vitro cancer cell growth inhibition evaluation of 11-amino-modified 5-Me-indolo[2,3-b]quinolines and their COMPARE analyses
  作者：Masashi Okada、Zhen-Wu Mei、Md. Imran Hossain、Li Wang、Taihei Tominaga、Takeshi Takebayashi、Masaharu Murakami、Mizuki Yasuda、Tsukasa Shigehiro、Tomonari Kasai、Akifumi Mizutani、Hiroshi Murakami、Ibrahim El Tantawy El Sayed、Shingo Dan、Takao Yamori、Masaharu Seno、Tsutomu Inokuchi

  DOI：10.1007/s00044-016-1508-z

  日期：2016.5

  neocryptolepine core, the 5-Me-indolo[2,3-b]quinoline skeleton, was emblazoned with substituents at C11 and C2 and then tested against various cancer cell lines to find potent anticancer agents. In the in vitro antiproliferative activity assay against the breast cancer MDA-MB-453 cell line, the attachment of alkylamino substituents at C11 of the 5-Me-indolo[2,3-b]quinoline induced improved activities. Specifically

  摘要植物来源的新隐油菜籽芯5-Me-吲哚并[2,3- b ]喹啉骨架在C11和C2处被取代基修饰，然后针对各种癌细胞系进行测试，以找到有效的抗癌剂。在针对乳腺癌MDA-MB-453细胞系的体外抗增殖活性测定中，在5-Me-吲哚并[2,3- b ]喹啉的C11处连接烷基氨基取代基可诱导活性提高。具体而言，11-（3-氨基丙基氨基）和11-（4-氨基丁基氨基）衍生物对MDA-MB-453（IC 50 = 0.3–0.5μM），并且对结肠腺癌（WiDr）和卵巢癌（SKOv3）细胞系表现出更高的细胞毒性。对于给电子基团，例如CH 3 O，有利地观察到通过取代基在C2处的结合产生的协同作用，而对于诸如F和CF 3的吸电子基团，则不利地观察到。套索在C11处的末端游离氨基进一步修饰成相应的酰基酰胺和2,3-二氢苯并[e] [1,3]噻嗪-4-酮对抗增殖活性无效。计算机辅助数据库分析COMPARE表明，
• Synthesis and in vitro antiproliferative activity of new 11-aminoalkylamino-substituted 5H- and 6H-indolo[2,3-b]quinolines; structure–activity relationships of neocryptolepines and 6-methyl congeners
  作者：Li Wang、Marta Świtalska、Zhen-Wu Mei、Wen-Jie Lu、Yoshito Takahara、Xing-Wen Feng、Ibrahim El-Tantawy El-Sayed、Joanna Wietrzyk、Tsutomu Inokuchi

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.054

  日期：2012.8

  the synthesis and antiproliferative evaluation of certain 11-aminoalkylamino-substituted 5H- and 6H-indolo[2,3-b]quinolines and their methylated derivatives. These 5-Me- and 6-Me-indolo[2,3-b]quinoline derivatives 10–14, 20 were prepared by amination at the C-11 position of the 11-chloro-5-methyl-5H- and 11-chloro-6-methyl-6H-indolo[2,3-b]quinolines with different substituents on the quinoline ring

  本报告描述了某些11-氨基烷基氨基取代的5 H-和6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉及其甲基化衍生物的合成和抗增殖评价。这些5-ME-和6-ME-吲哚并[2,3- b ]喹啉衍生物10 - 14，20是由胺化在11氯-5-甲基-5-的C-11位置制备ħ -和11在喹啉环上具有不同取代基的-氯-6-甲基-6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉。在11 aminoalkylaminomethylated 23，的同系物11从相同的中间体制备了，用于进一步的SAR研究。这些中间体可从4-取代的苯胺或其N-甲基化的类似物和吲哚-3-羧酸甲酯作为对应物获得。体外抗增殖试验表明，5-甲基化衍生物10-14比其各自的6-甲基化6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉衍生物20具有更高的细胞毒性。其中，N-（3-氨基丙基）-2-溴-5-甲基-5 H-吲哚并[2,3 - b ]喹啉-11-胺12f具有最大的细胞毒性，平均IC
• Improved Synthesis and Reaction of 11-Chloroneocryptolepines, Strategic Scaffold for Antimalaria Agent, and Their 6-Methyl Congener from Indole-3-carboxylate
  作者：Li Wang、Wen-Jie Lu、Tomohito Odawara、Ryuhei Misumi、Zhen-Wu Mei、Wei Peng、Ibrahim El-Tantawy El-Sayed、Tsutomu Inokuchi

  DOI：10.1002/jhet.1617

  日期：2014.7

  Various 11‐chloro‐5‐methyl‐5H‐indolo[2,3‐b]quinolines (neocryptolepines) with different substituents on the quinoline ring, key intermediates for antimalaria agents, are prepared from the substituted N‐methylanilines, easily accessible by the N‐methylation of anilines, and indole‐3‐carboxylate as a counterpart. This protocol is benign in terms of the reduced number of steps to reach the target, compared

  由取代的N-甲基苯胺制备喹啉环上具有不同取代基的各种11-氯-5-甲基-5 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉（新隐油松），它们是抗疟疾药物的关键中间体，可通过以下方法容易地获得苯胺的N-甲基化，以及吲哚-3-羧酸盐的对应物。与使用苯胺的已知方法相比，该方案在减少到达目标的步骤数方面是良性的，并且产品易于纯化。或者，他们的6-甲基同源物由N制备2-芳基氨基吲哚-3-羧酸吲哚部分的甲基化，然后连续环化和氯化。在C11位置的亲核取代反应中，发现11-Chloroneocryptolepines比其6-甲基同类物更具反应性。
• Synthesis and in Vitro Antimalarial Testing of Neocryptolepines: SAR Study for Improved Activity by Introduction and Modifications of Side Chains at C2 and C11 on Indolo[2,3-<i>b</i>]quinolines
  作者：Zhen-Wu Mei、Li Wang、Wen-Jie Lu、Cui-Qing Pang、Tsukasa Maeda、Wei Peng、Marcel Kaiser、Ibrahim El Sayed、Tsutomu Inokuchi

  DOI：10.1021/jm300887b

  日期：2013.2.28

  substituents were transformed into the corresponding acyclic or cyclic carbamides or thiocarbamides. These side chain modified neocryptolepine derivatives were tested for antimalarial activity against CQR (K1) and CQS (NF54) of Plasmodium falciparum in vitro and for cytotoxicity toward mammalian L6 cells. Among the tested compounds, the compound 17f showed an IC50 of 2.2 nM for CQS (NF54) and a selectivity

  为了获得新隐油菜籽衍生物的高抗疟活性，需要通过改变C2位置的吸电子或供电子性质的取代基来修饰和改变C11位置的侧链，以进行SAR研究。将烷基氨基和ω-氨基烷基氨基安装在新隐油菜芯的C11位置是成功的。为了进一步变化，将氨基烷基氨基取代基转化成相应的无环或环状氨基甲酰胺或硫代氨基甲酰胺。在体外测试了这些侧链修饰的新隐肾上腺素衍生物对恶性疟原虫的CQR（K1）和CQS（NF54）的抗疟活性以及对哺乳动物L6细胞的细胞毒性。在测试的化合物中，化合物17f显示出ICCQS（NF54）的50为2.2 nM，选择性指数为1400，17i显示CQR（K1）的IC 50为2.2 nM，选择性指数为1243，电阻指数为0.5。