KCA-1490 | 1010831-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: KCA-1490
• 英文别名: 6-[7-methoxy-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl]-5-methyl-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone；6-(7-methoxy-2-trifluoromethyl-pyrazolo[1,5-a]pyridine-4-yl)-5-methyl-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone；6-(7-methoxy-2-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyridine-4-yl)-4,5-dihydro-5-methyl-3-(2H)-pyridazinone；6-(7-Methoxy-2-trifluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl)-5-methyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-one；3-[7-methoxy-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl]-4-methyl-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 1010831-23-8
• 化学式: C₁₄H₁₃F₃N₄O₂
• 分子量: 326.278
• InChiKey: IDPCPRHAKGSESY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  KCA-1490 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 6-[7-methoxy-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl]-5-methyl-2-[3-[4-(4-methyl-6-oxo-4,5-dihydro-1H-pyridazin-3-yl)phenoxy]propyl]-4,5-dihydropyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  Phosphodiesterase inhibitors. Part 5: Hybrid PDE3/4 inhibitors as dual bronchorelaxant/anti-inflammatory agents for inhaled administration

  摘要：

  (-)-6-(7-甲氧基-2-(三氟甲基)吡唑[1,5-a]嘧啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮 (KCA-1490)表现出中等的双重PDE3/4抑制活性，并有望作为一种联合支气管扩张/抗炎剂。嘧啶酮环的N-烷基化显着增强了对PDE4的效力，但抑制了PDE3的抑制作用。在N-烷基上添加一个6-芳基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮延伸有利于提高PDE4抑制活性并恢复对PDE3的强抑制作用。复合核心和延伸中的两个二氢嘧啶-酮环可以被无手性4,4-二甲基吡咯酮基团取代，而核心吡唑嘧啶被等效力的双环杂芳香族化合物取代。这些修饰的结合提供了强效的双重PDE3/4抑制剂，它抑制组织胺诱导的支气管收缩在体内和通过气管内给药表现出有希望的抗炎活性。版权属于(C) 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.121
• 作为产物：
  描述：

  (6-甲氧基吡啶-3-基)甲醇 在 manganese(IV) oxide 、 三氧化硫吡啶 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 邻二氯苯 为溶剂， 反应 59.75h， 生成 KCA-1490
  参考文献：
  名称：

  Phosphodiesterase inhibitors. Part 3: Design, synthesis and structure–activity relationships of dual PDE3/4-inhibitory fused bicyclic heteroaromatic-dihydropyridazinones with anti-inflammatory and bronchodilatory activity

  摘要：

  (-)-6-(7-甲氧基-2-三氟甲基嘌唑并[1,5-a]吡啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢-3-(2H)-吡啶嗪酮（KCA-1490）是一种 dual PDE3/4抑制剂，具有强大的联合支气管扩张和抗炎活性。对KCA-1490中嘌唑并[1,5-a]吡啶核心的潜在双环杂芳香族替换基团的调查已确定了4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯并[d]噻唑-7-基和8-甲氧基-2-(三氟甲基)喹啉-5-基类似物作为 dual PDE3/4抑制剂，它们能有力地抑制组胺引起的支气管收缩，并在体内表现出抗炎活性。© 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.01.033

文献信息

• Pyrazolopyridine-4-Yl Pyridazinone Derivatives and Addition Salts Thereof, and Pde Inhibitors Comprising the Same Derivatives or Salts as Active Ingredient
  申请人：Kohno Yasushi

  公开号：US20080207902A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  Novel pyrazolopyridine-4-yl pyridazinone derivatives serve as phosphodiesterase inhibitors and are useful compounds for use in pharmaceutical products. Specifically, the compounds of the present invention are pyrazolopyridine-4-yl pyridazinone derivatives represented by the following general formula (1): (Example: 6-(2-ethyl-7-methoxy-pyrazolo[1,5-a]pyridine-4-yl)-5-methyl-4, 5-dihydro-3(2H)-pyridazinone).

  新型吡唑吡啶-4-基吡啉酮衍生物作为磷酸二酯酶抑制剂，并且是用于制药产品的有用化合物。具体来说，本发明的化合物是由以下一般式（1）表示的吡唑吡啶-4-基吡啉酮衍生物（例如：6-(2-乙基-7-甲氧基吡唑并[1,5-a]吡啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢-3(2H)-吡啉酮）。
• PYRIDOPYRIMIDINE BASED DERIVATIVES AS POTENTIAL PHOSPHODIESTERASE 3 (PDE3) INHIBITORS AND A PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：COUNCIL OF SCIENTIFIC & INDUSTRIAL RESEARCH

  公开号：US20140221651A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention provides compounds of formula 1 as potential phosphodiesterase3 (PDE3) inhibitory agents and a process for the preparation thereof. The derivatives of formula 1 can be employed as therapeutics in human and veterinary medicine, where they can be used, for the treatment and prophylaxis of the following diseases: heart failure, dilated cardiomyopathy, platelet inhibitors, cancer and obstructive pulmonary diseases. Where in X=H, alkyl, aryl, heteroaryl Y=H, alkyl, aryl, heteroaryl R=substituted phenyl A=H, alkyl, alkoxy, halo, dihalo B=H, alkyl, alkoxy, halo, dihalo C=H, alkyl, alkoxy, halo, dihalo

  本发明提供了公式1的化合物作为潜在的磷酸二酯酶3（PDE3）抑制剂，并提供了其制备方法。公式1的衍生物可以作为人类和兽医药学中的治疗药物使用，用于治疗和预防以下疾病：心力衰竭、扩张型心肌病、血小板抑制剂、癌症和阻塞性肺部疾病。其中，X=H、烷基、芳基、杂环芳基；Y=H、烷基、芳基、杂环芳基；R=取代苯基；A=H、烷基、烷氧基、卤素、二卤代基；B=H、烷基、烷氧基、卤素、二卤代基；C=H、烷基、烷氧基、卤素、二卤代基。
• An Improved Method for Synthesis of 4,4-Dimethylpyrazolone and Application to Dihydropyridazinone Ring Formation
  作者：Koji Ochiai、Akihiko Kojima、Yasushi Kohno

  DOI：10.1248/cpb.60.267

  日期：——

  An improved method for 4,4-dimethylpyrazolone synthesis with t-butylcarbazate was described. The applicability of this method to dihydropyridazinone formation was demonstrated. This method is useful for suppressing the side reaction caused by the high nucleophilicity of hydrazine.

  描述了一种用氨基甲酸叔丁酯合成4,4-二甲基吡唑酮的改进方法。证明了该方法对二氢哒嗪酮形成的适用性。该方法对于抑制由肼的高亲核性引起的副反应是有用的。
• US7763617B2
  申请人：——

  公开号：US7763617B2

  公开（公告）日：2010-07-27
• US9242982B2
  申请人：——

  公开号：US9242982B2

  公开（公告）日：2016-01-26