3-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]propan-1-ol | 60548-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]propan-1-ol
• 英文别名: 1-Propanol, 3-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]-
• CAS: 60548-22-3
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂O
• mdl: MFCD01237046
• 分子量: 236.701
• InChiKey: MCVPFDOUKZBWJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]propan-1-ol 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.75h， 生成 N'-(7-chloro-quinolin-4-yl)-N-[3-(10,11-dihydro-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-propyl]-N-methyl-propane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  A Chloroquine-like Molecule Designed to Reverse Resistance in Plasmodium falciparum

  摘要：

  A class of hybrid molecules which we term 'reversed chloroquines' (RCQs) was designed, and a prototype molecule, N'-(7-chloroquinolin-4-yl)-N-[3-(10,11-dihydrodibenzo[b, f] azepin-5-yl)propyl]-N-methylpropane1,3- diamine ( 1), was synthesized and tested against both chloroquine-sensitive and chloroquine-resistant strains of Plasmodium falciparum. An in vitro assay against the two strains indicated that 1 was effective at low-nM concentrations against both strains. A preliminary study in mice demonstrated oral efficacy against P. chabaudi and the absence of obvious toxicity. The RCQ approach therefore appears to be feasible.

  DOI：

  10.1021/jm060399n
• 作为产物：
  描述：

  7-氯-4-羟基喹啉 在 三氯氧磷 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估4-氨基喹啉-胍基硫脲衍生物作为抗疟剂。

  摘要：

  鸟嘌呤硫脲（GTU）已被确定为重要的抗叶酸抗疟药效基团，而4-氨基喹诺酮类药物具有抗疟活性。在本工作中，使用Pf DHFR酶和血红素单元进行分子对接分析，设计了带有4-氨基喹啉和GTU部分的分子。对接结果表明，必要的相互作用（Asp54和Ile14）和对接得分（-9.63至-7.36 kcal / mmol）与WR99210（-9.89 kcal / mol）相当。从这些结果中，选择了九个分子进行合成。在体外，这些合成的化合物的分析揭示出了9个分子的，八显示在0.61-7.55微米的范围抗疟活性Pf的D6应变和0.43-8.04μM为Pf的W2株。此外，对活性最高的分子进行了分子动力学模拟，以建立这些化合物和参考配体与恶性疟原虫二氢叶酸还原酶（Pf DHFR）的比较结合相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103094

文献信息

• Design and synthesis of 4-Aminoquinoline-isoindoline-dione-isoniazid triads as potential anti-mycobacterials
  作者：Anu Rani、Matt D. Johansen、Françoise Roquet-Banères、Laurent Kremer、Paul Awolade、Oluwakemi Ebenezer、Parvesh Singh、Sumanjit、Vipan Kumar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127576

  日期：2020.11

  against Vero cells. The conjugates lacking either isoniazid or quinoline core in their structural framework failed to inhibit the growth of M. tuberculosis; thus, further strengthening the proposed design of triads in the present study.

  合成了一系列的4-氨基喹啉-异吲哚啉-二酮-异烟肼三联体，并评估了它们的抗分枝杆菌活性和细胞毒性。大多数合成的化合物对MIC为5.1-11.9 µM的结核分枝杆菌mc 2 6230菌株均显示出有希望的活性，并且对Vero细胞无细胞毒性。在结构上缺乏异烟肼或喹啉核心的结合物不能抑制结核分枝杆菌的生长; 因此，在本研究中进一步加强了建议的三合会设计。
• Synthesis and Antiplasmodial Activity of Novel Chloroquine Analogues with Bulky Basic Side Chains
  作者：Bruno Tasso、Federica Novelli、Michele Tonelli、Anna Barteselli、Nicoletta Basilico、Silvia Parapini、Donatella Taramelli、Anna Sparatore、Fabio Sparatore

  DOI：10.1002/cmdc.201500195

  日期：2015.9

  Chloroquine is commonly used in the treatment and prevention of malaria, but Plasmodium falciparum, the main species responsible for malaria‐related deaths, has developed resistance against this drug. Twenty‐seven novel chloroquine (CQ) analogues characterized by a side chain terminated with a bulky basic head group, i.e., octahydro‐2H‐quinolizine and 1,2,3,4,5,6‐hexahydro‐1,5‐methano‐8H‐pyrido[1,2‐a][1

  氯喹通常用于治疗和预防疟疾，但是造成疟疾相关死亡的主要物种恶性疟原虫已对该药产生耐药性。二十七种新颖的氯喹（CQ）类似物，特征在于侧链以庞大的基本头基终止，即八氢-2 H-喹啉和1,2,3,4,5,6-六氢-1,5-甲基合成了8 H-吡啶并[1,2- a ] [1,5]重氮星-8-one，并测试了其对P的D-10（CQ敏感）和W-2（CQ抗性）菌株的活性。恶性疟原虫。使用纳摩尔或亚摩尔浓度的IC 50，发现大多数化合物对两种菌株均具有活性价值观。发现有11种化合物对W-2菌株的效力比CQ高2.7至13.4倍；其中，四种半胱氨酸衍生物似乎特别受关注，因为它们结合了对两种人类细胞系（HMEC-1和HepG2）的高效力和低细胞毒性，并且易于合成。用硫桥取代4-NH基团可保持较低的抗血浆活性，但提高了抗性因子。这些化合物作为抗击疟疾的潜在药物值得进一步研究。
• Synthesis and biological evaluation of potential inhibitors of the cysteine proteases cruzain and rhodesain designed by molecular simplification
  作者：Saulo Fehelberg Pinto Braga、Luan Carvalho Martins、Elany Barbosa da Silva、Policarpo Ademar Sales Júnior、Silvane Maria Fonseca Murta、Alvaro José Romanha、Wai Tuck Soh、Hans Brandstetter、Rafaela Salgado Ferreira、Renata Barbosa de Oliveira

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.02.009

  日期：2017.3

  Analogues of 8-chloro-N-(3-morpholinopropyl)-5H-pyrimido[5,4-b]indol-4-amine 1, a known cruzain inhibitor, were synthesized using a molecular simplification strategy. Five series of analogues were obtained: indole, pyrimidine, quinoline, aniline and pyrrole derivatives. The activity of the compounds was evaluated against the enzymes cruzain and rhodesain as well as against Trypanosoma cruzi amastigote

  使用分子简化策略合成了已知的克鲁萨因抑制剂8-氯-N-（3-吗啉代丙基）-5H-嘧啶[5,4-b]吲哚-4-胺1的类似物。获得了五个系列的类似物：吲哚，嘧啶，喹啉，苯胺和吡咯衍生物。评估了该化合物对克鲁萨因和罗得沙星酶以及克鲁斯锥虫锥虫和锥虫鞭虫形式的活性。4-氨基喹啉衍生物对两种酶均显示出有希望的活性，IC50值为15至125µM。这些衍生物是寄生蛋白酶的选择性抑制剂，不能抑制哺乳动物组织蛋白酶B和S。抗克鲁萨因活性最高的化合物（化合物5a； IC50 = 15µM）比1具有更强的合成可及性，同时保留了其配体效率。如对原始铅所观察到的，化合物5a被证明是竞争性酶抑制剂。此外，它还对克氏锥虫具有活性（IC50 = 67.7µM）。有趣的是，嘧啶衍生物4b虽然在酶促测定中没有活性，但与未感染的成纤维细胞相比，它对克鲁斯锥虫（IC50 = 3.1µM）具有很高的选择性指数（SI = 128），
• [EN] MODIFIED CHLOROQUINES WITH SINGLE RING MOIETY OR FUSED RING MOIETY<br/>[FR] CHLOROQUINES MODIFIÉES PAR UN GROUPEMENT MONOCYCLIQUE OU UN GROUPEMENT À CYCLES FUSIONNÉS
  申请人：DESIGNMEDIX INC

  公开号：WO2010065932A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The disclosure provides modified chloroquine compounds having single ring or fused ring moieties. Also provided are pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to inhibit or treat diseases or conditions caused by chloroquine-resistant (CQR) and chloroquine-sensitive (CQS) malaria parasites and other CQ-susceptible microorganisms, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  该披露提供了具有单环或融合环基团的改良氯喹化合物。还提供了包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物抑制或治疗由氯喹耐药（CQR）和氯喹敏感（CQS）疟疾寄生虫以及其他氯喹敏感微生物引起的疾病或病症的方法，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] MODIFIED CHLOROQUINES WITH BRANCHED MOIETY<br/>[FR] CHLOROQUINES MODIFIÉES À GROUPEMENTS RAMIFIÉS
  申请人：DESIGNMEDIX INC

  公开号：WO2010065925A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The disclosure provides modified chloroquine compounds having branched moieties. Also provided are pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to inhibit or treat diseases or conditions caused by chloroquine-resistant (CQR) and chloroquine-sensitive (CQS) malaria parasites and other CQ-susceptible microorganisms, and processes and intermediates useful for preparing such compounds

  该披露提供了具有分支基团的改良氯喹化合物。还提供了包含这种化合物的药物组合物，使用这种化合物来抑制或治疗由氯喹耐药（CQR）和氯喹敏感（CQS）疟疾寄生虫以及其他氯喹敏感微生物引起的疾病或症状的方法，以及用于制备这种化合物的工艺和中间体。