ethyl (1R,2R,3S,4S,6R)-5-oxospiro[7,9-dioxatricyclo[4.3.0.02,4]nonane-8,1'-cyclohexane]-3-carboxylate | 188885-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl (1R,2R,3S,4S,6R)-5-oxospiro[7,9-dioxatricyclo[4.3.0.02,4]nonane-8,1'-cyclohexane]-3-carboxylate
• CAS: 188885-69-0
• 化学式: C₁₅H₂₀O₅
• 分子量: 280.321
• InChiKey: VFCWEFHOZIYOLC-ZDHGETPDSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1R,2R,3S,4S,6R)-5-oxospiro[7,9-dioxatricyclo[4.3.0.02,4]nonane-8,1'-cyclohexane]-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium azide 、 Dowex 50WX₈-100 、 18-冠醚-6 、 TEA 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~180.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 29.0h， 生成 (1S,2S,5R,6S)-2-氨基二环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸
  参考文献：
  名称：

  通过修饰的Corey-Link反应对映体合成（1S，2S，5R，6S）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸

  摘要：

  （1S，2S，5R，6S）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2，6-二羧酸（LY354740）是由糖衍生的对映体纯的环戊烯酮对映体特异性合成的。通过使酮与氯仿阴离子反应形成α-氨基酸立体异构中心，然后使如此形成的醇与叠氮化钠/ DBU在甲醇中反应，得到叠氮酯。至关重要的是，这种改良的Corey-Link反应为传统的Bucherer-Bergs和Strecker反应提供了相反的立体化学结果。将叠氮化物还原并酰化，将1,2二醇脱氧并除去保护基，得到ee＞ 98％的LY354740。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)02092-9
• 作为产物：
  描述：

  (乙氧基羰基甲基)二甲基溴化硫鎓 、 (1R,2R)-1,2-二羟基-3-环丙烯-5-酮1,2-环己基缩酮 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以96%的产率得到ethyl (1R,2R,3S,4S,6R)-5-oxospiro[7,9-dioxatricyclo[4.3.0.02,4]nonane-8,1'-cyclohexane]-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过修饰的Corey-Link反应对映体合成（1S，2S，5R，6S）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸

  摘要：

  （1S，2S，5R，6S）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2，6-二羧酸（LY354740）是由糖衍生的对映体纯的环戊烯酮对映体特异性合成的。通过使酮与氯仿阴离子反应形成α-氨基酸立体异构中心，然后使如此形成的醇与叠氮化钠/ DBU在甲醇中反应，得到叠氮酯。至关重要的是，这种改良的Corey-Link反应为传统的Bucherer-Bergs和Strecker反应提供了相反的立体化学结果。将叠氮化物还原并酰化，将1,2二醇脱氧并除去保护基，得到ee＞ 98％的LY354740。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)02092-9

文献信息

• [EN] BICYCLOHEXANE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE BICYCLOHEXANE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2000004010A1

  公开（公告）日：2000-01-27

  Compounds of formula (I) and salts thereof in which R?1, R2, R3, R4 and R5¿ have the meanings given in the specification, are useful as pharmaceutical intermediates or as modulators of metabotropic glutamate receptor function.

  式（I）的化合物及其盐，其中R1，R2，R3，R4和R5的含义如规范中所述，可用作制药中间体或代谢型谷氨酸受体功能调节剂。
• Synthesis of the Potent Anticancer Agents Ottelione A and Ottelione B in Both Racemic and Natural Optically Pure Forms
  作者：Derrick L. J. Clive、Dazhan Liu

  DOI：10.1021/jo702635t

  日期：2008.4.1

  The powerful antitumor agents ottelione A and B were synthesized in racemic form by a method that relies on selective ring closing metathesis. Optically pure natural (+)-ottelione A was then made from D-ribose, via an alpha-keto cyclopropane. A key feature of the route is that the cyclopropyl group controls the stereochemistry in the attachment of the ArCH2 unit and is then converted by the action of SmI2 into a vinyl group, so that the substituents on the resulting five-membered ring have the required trans relationship. Epimerization of an intermediate gave access, by the same method to the trans ring fused isomer (-)-ottelione B.
• Asymmetric synthesis of (+)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid (LY354740)
  作者：Carmen Domínguez、Jesús Ezquerra、Lourdes Prieto、Modesta Espada、Carmen Pedregal

  DOI：10.1016/s0957-4166(97)00001-3

  日期：1997.2

  The asymmetric synthesis of(+)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2, 6-dicarboxylic acid (LY354740) 1, a potent and selective group 2 mGluR agonist, has been accomplished starting from the readily available enantiomerically pure cyclopentenone 4. Thus, cyclopropanation with ethyl(dimethylsulfuranylidene)acetate generated in situ with DBU, followed by deketalization gave rise to the dihydroxy bicyclic ketone 9. After protecting the ketone as 1,3-dioxolane and its transformation to the orthoformate 11, this was pyrolytically deoxygenated in a sealed tube to the bicyclic enone 13. The Synthesis was completed after hydrogenation, stereoselective Bucherer-Bergs reaction and hydantoin hydrolysis, yielding LY354740 (+)-1 with an e.e. greater than or equal to 98%. (C) 1997 Elsevier Science Ltd. rights reserved.
• Enantiospecific synthesis of (1S,2S,5R,6S)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid by a modified Corey-Link reaction
  作者：Carmen Domínguez、Jesús Ezquerra、S. Richard Baker、Stéphane Borrelly、Lourdes Prieto、Modesta Espada、Carmen Pedregal

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02092-9

  日期：1998.12

  6S)-2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid (LY354740) was synthesised enantiospecifically from a sugar derived enantiomerically pure cyclopentenone. The α-amino acid stereogenic centre was formed by reacting the ketone with chloroform anion and then the alcohol so formed was reacted with sodium azide/DBU in methanol to give an azido ester. Critically, this modified Corey-Link reaction gives

  （1S，2S，5R，6S）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2，6-二羧酸（LY354740）是由糖衍生的对映体纯的环戊烯酮对映体特异性合成的。通过使酮与氯仿阴离子反应形成α-氨基酸立体异构中心，然后使如此形成的醇与叠氮化钠/ DBU在甲醇中反应，得到叠氮酯。至关重要的是，这种改良的Corey-Link反应为传统的Bucherer-Bergs和Strecker反应提供了相反的立体化学结果。将叠氮化物还原并酰化，将1,2二醇脱氧并除去保护基，得到ee＞ 98％的LY354740。