2-chloro-9-[2-deoxy-3,5-di-O-(p-toluoyl)-β-D-erythro-pentofuranosyl]-6-(2-propylimidazol-1-yl)purine | 914084-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-chloro-9-[2-deoxy-3,5-di-O-(p-toluoyl)-β-D-erythro-pentofuranosyl]-6-(2-propylimidazol-1-yl)purine
• 英文别名: 2-Chloro-9-[2-deoxy-3,5-di-o-(p-toluoyl)-beta-d-erythro-pentofuranosyl]-6-(2-propylimidazol-1-yl)purine；[(2R,3S,5R)-5-[2-chloro-6-(2-propylimidazol-1-yl)purin-9-yl]-3-(4-methylbenzoyl)oxyoxolan-2-yl]methyl 4-methylbenzoate
• CAS: 914084-41-6
• 化学式: C₃₂H₃₁ClN₆O₅
• 分子量: 615.088
• InChiKey: XUHONUARIVFMSM-BFLUCZKCSA-N

物化性质

• 熔点：
  192-193 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  754.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-9-[2-deoxy-3,5-di-O-(p-toluoyl)-β-D-erythro-pentofuranosyl]-6-(2-propylimidazol-1-yl)purine 在 氨 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 克拉屈滨
  参考文献：
  名称：

  6-（取代的咪唑-1-基）嘌呤与2-脱氧-3,5-二-O-（对甲苯甲酰基）-α-d- e-硝基-戊呋喃糖基氯的区域特异性和高立体选择性偶联。二元溶剂混合物中的钠盐糖基化：克拉屈滨1的改进合成

  摘要：

  的6-（取代咪唑-1-基）嘌呤钠盐的糖基化与2-脱氧-3,5-二- Ö - （p甲苯甲酰）-α- d -赤-戊呋喃糖酰氯继续进行N9异构体的区域特异性形成。在C6连接的咪唑部分上具有亲脂性取代基的基础底物更易溶于有机溶剂，并且通过二元溶剂混合物可进一步提高溶解度。选择性溶剂化也减少了氯糖的异构化程度。在极性溶剂中生成的改性嘌呤钠盐的搅拌反应混合物与受保护的2-脱氧糖氯化物在非极性溶剂中的冷却溶液的搅拌反应产生具有N9区域化学作用和增强的β/α构型比的2'-脱氧核苷衍生物。在冷乙腈中使用2-氯-6-（取代的咪唑-1-基）嘌呤盐和在冷二氯甲烷中使用氯糖的二元溶剂方法的应用，可得出定量定量的β-异头2'-脱氧核苷N9异构体的收率中间体。直接氨解（NH此类中间体的3 / MeOH）或咪唑环的苄基化反应，然后咪唑鎓盐的轻度氨解产生了临床抗癌药物克拉屈滨（2-chloro-2'-deoxyadenosine）的高收率。

  DOI：

  10.1021/jo061282+
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-(2-丙基咪唑-1-基)嘌呤 、 1-Α-氯-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-2-脱氧-D-呋喃核糖 在 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以95%的产率得到2-chloro-9-[2-deoxy-3,5-di-O-(p-toluoyl)-β-D-erythro-pentofuranosyl]-6-(2-propylimidazol-1-yl)purine
  参考文献：
  名称：

  6-（取代的咪唑-1-基）嘌呤与2-脱氧-3,5-二-O-（对甲苯甲酰基）-α-d- e-硝基-戊呋喃糖基氯的区域特异性和高立体选择性偶联。二元溶剂混合物中的钠盐糖基化：克拉屈滨1的改进合成

  摘要：

  的6-（取代咪唑-1-基）嘌呤钠盐的糖基化与2-脱氧-3,5-二- Ö - （p甲苯甲酰）-α- d -赤-戊呋喃糖酰氯继续进行N9异构体的区域特异性形成。在C6连接的咪唑部分上具有亲脂性取代基的基础底物更易溶于有机溶剂，并且通过二元溶剂混合物可进一步提高溶解度。选择性溶剂化也减少了氯糖的异构化程度。在极性溶剂中生成的改性嘌呤钠盐的搅拌反应混合物与受保护的2-脱氧糖氯化物在非极性溶剂中的冷却溶液的搅拌反应产生具有N9区域化学作用和增强的β/α构型比的2'-脱氧核苷衍生物。在冷乙腈中使用2-氯-6-（取代的咪唑-1-基）嘌呤盐和在冷二氯甲烷中使用氯糖的二元溶剂方法的应用，可得出定量定量的β-异头2'-脱氧核苷N9异构体的收率中间体。直接氨解（NH此类中间体的3 / MeOH）或咪唑环的苄基化反应，然后咪唑鎓盐的轻度氨解产生了临床抗癌药物克拉屈滨（2-chloro-2'-deoxyadenosine）的高收率。

  DOI：

  10.1021/jo061282+

文献信息

• Methods For Selective N-9 Glycosylation of Purines
  申请人：Robins Morris J.

  公开号：US20080207891A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  A process for providing regiospecific and highly stereoselective synthesis of 9-β anomeric purine nucleoside analogs is described. The introduction of the sugar moiety on to 6-(azolyl)-substituted purine bases is performed so that highly stereoselective formation of the β anomers of only the 9 position regioisomers of the purine nucleoside analogs (either D or L enantiomers) is obtained. This regiospecific and stereoselective introduction of the sugar moiety allows the synthesis of nucleoside analogs, and in particular 2′-deoxy, 3′-deoxy, 2′-deoxy-2′-halo-arabino and 2′,3′-dideoxy-2′-halo-threo purine nucleoside analogs, in high yields without formation of the 7-positional regioisomers. Processes for providing novel 6-(azolyl)purines for the regiospecific and highly stereoselective synthesis of 9-β anomeric purine nucleoside analogs are described. The compounds are drugs or intermediates to drugs.

  本文描述了一种提供9-β异构嘌呤核苷类似物的区域特异性和高度立体选择性合成的方法。将糖基引入到6-(咪唑基)-取代的嘌呤碱基上，以获得嘌呤核苷类似物的β异构体的高度立体选择性形成（D或L对映体）。这种区域特异性和立体选择性引入糖基的方法，允许高产率地合成核苷类似物，特别是2'-去氧、3'-去氧、2'-去氧-2'-卤代阿拉伯糖和2',3'-二去氧-2'-卤代-threo嘌呤核苷类似物，而不形成7位异构体。本文还描述了提供新型6-(咪唑基)嘌呤用于区域特异性和高度立体选择性合成9-β异构嘌呤核苷类似物的方法。这些化合物是药物或药物中间体。
• Methods for selective N-9 glycosylation of purines
  申请人：Brigham Young University

  公开号：US07855285B2

  公开（公告）日：2010-12-21

  A process for providing regiospecific and highly stereoselective synthesis of 9-β anomeric purine nucleoside analogs is described. The introduction of the sugar moiety on to 6-(azolyl)-substituted purine bases is performed so that highly stereoselective formation of the β anomers of only the 9 position regioisomers of the purine nucleoside analogs (either D or L enantiomers) is obtained. This regiospecific and stereoselective introduction of the sugar moiety allows the synthesis of nucleoside analogs, and in particular 2′-deoxy, 3′-deoxy, 2′-deoxy-2′-halo-arabino and 2′,3′-dideoxy-2′-halo-threo purine nucleoside analogs, in high yields without formation of the 7-positional regioisomers. Processes for providing novel 6-(azolyl)purines for the regiospecific and highly stereoselective synthesis of 9-β anomeric purine nucleoside analogs are described. The compounds are drugs or intermediates to drugs.

  本文描述了一种提供9-β异构嘌呤核苷类似物的区域特异性和高度立体选择性合成的过程。将糖基引入到6-(唑基)-取代的嘌呤碱基上，以获得仅嘌呤核苷类似物的9位区异构体（D或L对映体）的β异构体的高度立体选择性形成。这种区域特异性和立体选择性的糖基引入允许合成核苷类似物，特别是高产率地合成2'-去氧、3'-去氧、2'-去氧-2'-卤代阿拉伯糖和2',3'-二去氧-2'-卤代-葡萄糖嘌呤核苷类似物，而不形成7位区异构体。本文还描述了提供新型6-(唑基)嘌呤用于区域特异性和高度立体选择性合成9-β异构嘌呤核苷类似物的过程。这些化合物是药物或药物中间体。
• WO2006/138396
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7855285B2
  申请人：——

  公开号：US7855285B2

  公开（公告）日：2010-12-21
• Regiospecific and Highly Stereoselective Coupling of 6-(Substituted-imidazol-1-yl)purines with 2-Deoxy-3,5-di-<i>O</i>-(<i>p</i>-toluoyl)-α-<scp>d</scp>-<i>e</i><i>rythro</i>-pentofuranosyl Chloride. Sodium-Salt Glycosylation in Binary Solvent Mixtures:  Improved Synthesis of Cladribine¹
  作者：Minghong Zhong、Ireneusz Nowak、Morris J. Robins

  DOI：10.1021/jo061282+

  日期：2006.9.1

  also diminishes the extent of anomerization of the chlorosugar. Stirred reaction mixtures of the modified-purine sodium salts generated in a polar solvent and cooled solutions of the protected 2-deoxysugar chloride in a nonpolar solvent give 2‘-deoxynucleoside derivatives with N9 regiochemistry and enhanced β/α configuration ratios. Application of the binary-solvent methodology with 2-chloro-6-(su

  的6-（取代咪唑-1-基）嘌呤钠盐的糖基化与2-脱氧-3,5-二- Ö - （p甲苯甲酰）-α- d -赤-戊呋喃糖酰氯继续进行N9异构体的区域特异性形成。在C6连接的咪唑部分上具有亲脂性取代基的基础底物更易溶于有机溶剂，并且通过二元溶剂混合物可进一步提高溶解度。选择性溶剂化也减少了氯糖的异构化程度。在极性溶剂中生成的改性嘌呤钠盐的搅拌反应混合物与受保护的2-脱氧糖氯化物在非极性溶剂中的冷却溶液的搅拌反应产生具有N9区域化学作用和增强的β/α构型比的2'-脱氧核苷衍生物。在冷乙腈中使用2-氯-6-（取代的咪唑-1-基）嘌呤盐和在冷二氯甲烷中使用氯糖的二元溶剂方法的应用，可得出定量定量的β-异头2'-脱氧核苷N9异构体的收率中间体。直接氨解（NH此类中间体的3 / MeOH）或咪唑环的苄基化反应，然后咪唑鎓盐的轻度氨解产生了临床抗癌药物克拉屈滨（2-chloro-2'-deoxyadenosine）的高收率。