11-(2-(piperazin-1-yl)acetyl)-5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrido[3,2-b][1,4]diazepin-6-one | 63257-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 11-(2-(piperazin-1-yl)acetyl)-5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrido[3,2-b][1,4]diazepin-6-one
• 英文别名: N-Demethyl-Pirenzepin；11-(piperazin-1-yl-acetyl)-5,11-dihydro-benzo[e]pyrido[3,2-b][1,4]diazepin-6-one；desmethyl-pirenzepine；5,11-dihydro-11-[(1-piperazinyl)acetyl]-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one；N-Desmethyl Pirenzepine；11-(2-piperazin-1-ylacetyl)-5H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-one
• CAS: 63257-31-8
• 化学式: C₁₈H₁₉N₅O₂
• 分子量: 337.381
• InChiKey: FSKGDOFJFMYNIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.290±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  77.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-(2-(piperazin-1-yl)acetyl)-5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrido[3,2-b][1,4]diazepin-6-one 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-[10-[4-[2-oxo-2-(6-oxo-5H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-11-yl)ethyl]piperazin-1-yl]decyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  毒蕈碱拮抗剂的功能化同类方法：哌仑西平的类似物。

  摘要：

  对 M1 选择性毒蕈碱受体拮抗剂哌仑西平 6H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯二氮卓-6-一）进行衍生化，以探索功能化侧链的连接点，以合成受体探针和亲和配体色谱法。在来自大鼠心脏组织和转染的 A9L 细胞的膜中的四种毒蕈碱受体亚型 (m1AChR-m4AChR) 上，通过与 [3H]-N-甲基东莨菪碱的竞争性结合测定来评估制备的类似物。合成了9-(羟甲基)哌仑西平、8-(甲硫基)哌仑西平以及一系列8-氨基磺酰基衍生物。还制备了几种哌仑西平的5-取代类似物。通过 4-去甲基哌仑西平与各种亲电子试剂的反应，制备了哌嗪环 4 位上取代的一系列替代类似物。哌仑西平的 N-氯乙基类似物在水性缓冲液中形成反应性氮丙啶物质，但未能亲和标记毒蕈碱受体。在一系列氨基烷基类似物中，亲和力随着烷基链长度的增加而增加。较短链的类似物通常比哌仑西平的效力低得多，而较长的类似物（7-10 个碳）对 m1 受体的效力

  DOI：

  10.1021/jm00111a032
• 作为产物：
  描述：

  pirenzepine dihydrochloride 在 盐酸 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 11-(2-(piperazin-1-yl)acetyl)-5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrido[3,2-b][1,4]diazepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  毒蕈碱拮抗剂的功能化同类方法：哌仑西平的类似物。

  摘要：

  对 M1 选择性毒蕈碱受体拮抗剂哌仑西平 6H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯二氮卓-6-一）进行衍生化，以探索功能化侧链的连接点，以合成受体探针和亲和配体色谱法。在来自大鼠心脏组织和转染的 A9L 细胞的膜中的四种毒蕈碱受体亚型 (m1AChR-m4AChR) 上，通过与 [3H]-N-甲基东莨菪碱的竞争性结合测定来评估制备的类似物。合成了9-(羟甲基)哌仑西平、8-(甲硫基)哌仑西平以及一系列8-氨基磺酰基衍生物。还制备了几种哌仑西平的5-取代类似物。通过 4-去甲基哌仑西平与各种亲电子试剂的反应，制备了哌嗪环 4 位上取代的一系列替代类似物。哌仑西平的 N-氯乙基类似物在水性缓冲液中形成反应性氮丙啶物质，但未能亲和标记毒蕈碱受体。在一系列氨基烷基类似物中，亲和力随着烷基链长度的增加而增加。较短链的类似物通常比哌仑西平的效力低得多，而较长的类似物（7-10 个碳）对 m1 受体的效力

  DOI：

  10.1021/jm00111a032

文献信息

• 11-(Piperazino-acetyl)-5,11-di
  申请人：Boehringer Ingelheim GmbH

  公开号：US04213984A1

  公开（公告）日：1980-07-22

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is alkyl of 3 to 12 carbon atoms; unsaturated aliphatic hydrocarbyl of 3 to 20 carbon atoms comprising 1 to 3 double bonds and/or one triple bond; phenyl(alkyl of 2 to 4 carbon atoms); methylenedioxybenzyl; chlorobenzyl; indan-5-ylmethyl; indan-3-ylmethyl; phenyl(alkenyl of 2 to 4 carbon atoms); cycloalkyl of 5 to 7 carbon atoms; (cycloalkyl of 3 to 10 carbon atoms)methyl; (methylcycloalkyl of 4 to 11 carbon atoms)methyl; morpholino(alkyl of 2 to 3 carbon atoms); pyrrolidino(alkyl of 2 to 3 carbon atoms); piperidino (alkyl of 2 to 3 carbon atoms); 4-methylpiperazino(alkyl of 2 to 3 carbon atoms); or, when R.sub.3 and/or R.sub.4 are methyl or ethyl, also methyl or ethyl; R.sub.2 is hydrogen, methyl or ethyl; and R.sub.3 and R.sub.4 are each hydrogen, methyl or ethyl; and non-toxic, pharmacologically acceptable acid addition salts thereof. The compounds as well as the salts are useful as anti-ulcerogenics and secretion inhibitors.

  式为##STR1##的化合物，其中R.sub.1是3到12个碳原子的烷基；不饱和脂肪烃基，碳原子数为3到20，包括1到3个双键和/或一个三键；苯基（2到4个碳原子的烷基）；亚甲二氧基苯甲基；氯苯甲基；茚-5-基甲基；茚-3-基甲基；苯基（2到4个碳原子的烯基）；5到7个碳原子的环烷基；（3到10个碳原子的环烷基）甲基；（4到11个碳原子的甲基环烷基）甲基；吗啉（2到3个碳原子的烷基）；吡咯啉（2到3个碳原子的烷基）；哌啶（2到3个碳原子的烷基）；4-甲基哌嗪（2到3个碳原子的烷基）；或者，当R.sub.3和/或R.sub.4是甲基或乙基时，也可以是甲基或乙基；R.sub.2是氢、甲基或乙基；R.sub.3和R.sub.4分别是氢、甲基或乙基；以及其非毒性、药理学上可接受的酸盐。这些化合物以及盐可用作抗溃疡剂和分泌抑制剂。
• Enhanced arecoline derivatives as muscarinic acetylcholine receptor M1 ligands for potential application as PET radiotracers
  作者：Marius Ozenil、Katharina Pacher、Theresa Balber、Chrysoula Vraka、Alexander Roller、Wolfgang Holzer、Helmut Spreitzer、Markus Mitterhauser、Wolfgang Wadsak、Marcus Hacker、Verena Pichler

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112623

  日期：2020.10

  . Five arecoline derivatives and arecoline were labeled with carbon-11 in good yields. Arecaidine diphenylmethyl ester (3b), arecaidine bis(4-fluorophenyl)methyl ester (3c) and arecaidine (4-bromophenyl)(4-fluorophenyl)methyl ester (3e) showed a tremendous gain in mAChR affinity compared to arecoline and a pronounced subtype selectivity for M1. Metabolic stability and serum protein binding of [11C]3b

  毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAChRs）参与了许多神经退行性疾病的支持，是PET成像的一个有趣目标。然而，在临床常规中没有建立放射性示踪剂。在这项工作中，我们旨在开发基于槟榔碱结构的新型PET示踪剂。合成，表征和测试了十五种新型槟榔碱衍生物与mAChRs M1-M5和可能的脱靶乙酰胆碱酯酶的亲和力。五种槟榔碱衍生物和槟榔碱被高碳11标记。槟榔碱二苯甲基酯（3b），槟榔碱双（4-氟苯基）甲酯（3c）和槟榔碱（4-溴苯基）（4-氟苯基）甲基酯（3e））与槟榔碱相比在mAChR亲和力方面显示出巨大的增长，并且对M1具有明显的亚型选择性。[ 11 C] 3b和[ 11 C] 3c的代谢稳定性和血清蛋白结合与已建立的脑示踪剂的性质一致。[ 11 C] 3c的非特异性结合在活细胞的动力学和终点实验以及天然小鼠大脑切片的放射自显影中普遍存在，这促使我们在体内实验之前降低该物质类别的亲脂性。
• New amidino tricycle derivatives
  申请人：ISTITUTO DE ANGELI S.p.A.

  公开号：EP0309422A2

  公开（公告）日：1989-03-29

  New pharmacologically active amidino tricycle derivatives as muscarinic receptor blocking agents, useful for the treatment of gastrointestinal disorders of the following formula: wherein R represents a hydrogen atom or a halogen atom X represents nitrogen or -CH-group W represents a -NH-CO-, -CH=CH-, -CH₂-CH₂- group, oxygen or sulfur R₁ represents a hydrogen atom or a C₁₋₄ alkyl group n is 0 or 1 Y represents sulfur or a -CH- group A represents carbon or nitrogen B represents a -CH- group (provided that A is different from nitrogen), -COO-, -CO-, or -CH₂- group m is 0 or an integer from 1 to 3 Z represents -NH-, -CO-, -COO- or -CH- group, or it is absent p is 0 or 1 Het represents piperazinyl, homopiperazinyl, piperidinyl, tropyl or tetrahydropirimidinyl group, each group being optionally substituted by a C₁₋₄ alkyl group or an amino group q is 0 or 1 R₂ represents a hydrogen atom, a C₁₋₄ alkyl group or an amino group optionally substituted by a linear or branched C₁₋₄ alkyl group or phenyl group R₃ represents a linear or branched C₁₋₈alkyl group or a hydrogen atom (provided that the bond between Het and the group is a carbon- carbon bond or A=C and B=CH), or R₂ and R₃ may join together to form a heterocyclic 5-membered ring, tautomers thereof and acid addition salts of the aforesaid compounds. The process for the preparation of the compounds of formula (I) as well as pharmaceuticals compositions containing them are also described.

  具有药理活性的新型脒基三环衍生物作为毒蕈碱受体阻断剂，可用于治疗下式所示的胃肠道疾病： 其中 R 代表氢原子或卤原子 X 代表氮或-CH-基团 W 代表-NH-CO-、-CH=CH-、-CH₂-CH₂-基团、氧或硫 R₁ 代表氢原子或 C₁₋₄ 烷基 n 为 0 或 1 Y 代表硫或 -CH- 基团 A 代表碳或氮 B代表-CH-基团（条件是A不同于氮）、-COO-、-CO-或-CH₂-基团 m 是 0 或 1 至 3 的整数 Z代表-NH-、-CO-、-COO-或-CH-基团，或者不代表-NH-、-CO-、-COO-或-CH-基团 p 为 0 或 1 Het 代表哌嗪基、均哌嗪基、哌啶基、托品基或四氢嘧啶基，每个基团可选被 C₁₋₄ 烷基或氨基取代 q 为 0 或 1 R₂ 代表氢原子、C₁₋₄ 烷基或任选被直链或支链 C₁₋₄ 烷基或苯基取代的氨基 R₃ 代表直链或支链 C₁₋₈烷基或氢原子（条件是 Het 与基团之间的键是碳碳键或 A 为碳-碳键或 A=C 和 B=CH），或 R₂ 和 R₃ 可连接在一起形成杂环五元环、其同系物和上述化合物的酸加成盐。 此外，还描述了式 (I) 化合物的制备过程以及含有这些化合物的药物组合物。
• US4213984A
  申请人：——

  公开号：US4213984A

  公开（公告）日：1980-07-22
• [EN] MUSCARINIC ANTAGONISTS
  申请人：——

  公开号：WO1993000906A1

  公开（公告）日：1993-01-21

  [EN] Muscarinic antagonists formed by substitution of the distal N-methyl group of pirenzepine or telenzepine. The group used for substitution can be, for example, a propargyl group, a benzyl group, a substituted benzyl group, a hydroxyethyl group, a chloroethyl group, an aminoethyl group, an omega -amino alkyl group, or an N-subbstituted omega -amino alkyl group.
  [FR] Antimuscariniques élaborés par substitution du groupe N-méthyle distal de pirenzépine ou de télenzépine. Le groupe utilisé pour la substitution peut être, par exemple, un groupe propargyle, un gooupe benzyle, un groupe à substitution de benzyle, un groupe hydroxyéthyle, un groupe chloroéthyle, un groupe aminoéthyle, un groupe omega-aminoalkyle, ou un groupe omega-aminoalkyle à N-substitution.