(5S)-[N-3-(3'-fluoro-4'-(1"(H)-pyrrolyl)phenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl]methylamine | 343880-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (5S)-[N-3-(3'-fluoro-4'-(1"(H)-pyrrolyl)phenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl]methylamine
• 英文别名: (S)-5-aminomethyl-3-[3-fluoro-4-(1-pyrrolyl)phenyl]oxazolidine-2-one；(S)-5-(aminomethyl)-3-(3-fluoro-4-(1H-pyrrol-1-yl)phenyl)oxazolidin-2-one；(5S)-5-(aminomethyl)-3-(3-fluoro-4-pyrrol-1-ylphenyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 343880-90-0
• 化学式: C₁₄H₁₄FN₃O₂
• 分子量: 275.282
• InChiKey: ABEFSPHHWCXFFH-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  436.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  60.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-[N-3-(3'-fluoro-4'-(1"(H)-pyrrolyl)phenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl]methylamine 在 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 5-chloro-N-(((S)-3-(4-(2-((diethylamino)methyl)-1H-pyrrol-1-yl)-3-fluorophenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)tHiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and structure–activity relationship of oxazolidinone derivatives containing novel S4 ligand as FXa inhibitors

  摘要：

  A novel series of potent and efficacious factor Xa inhibitors which possesses pyrrole/indole/thiazole moieties as S4 binding element was identified. Compound 7b showed strong human factor Xa inhibitory activity (IC50 = 2.01 nM) and anticoagulant activities in both human (PTCT2 = 0.15 mu M, APPTCT(2) = 0.30 mu M) and rabbit plasma (PTCT2 = 0.46 mu M, APPTCT(2) = 0.75 mu M). The SARs analyses indicated that the size and water solubility of different alkylamino group at the position of S4 ligand were responsible for the anticoagulant activity. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.04.025
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟硝基苯 在 palladium on activated charcoal sodium azide 、 氢气 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 151.25h， 生成 (5S)-[N-3-(3'-fluoro-4'-(1"(H)-pyrrolyl)phenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl]methylamine
  参考文献：
  名称：

  取代基对氮碳连接的（偶氮基苯基）恶唑烷酮的抗菌活性具有扩展的活性，可抵抗革兰氏阴性菌流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌。

  摘要：

  已经制备了一系列新的氮碳连接的（偶氮基苯基）恶唑烷酮抗菌剂，以努力扩大此类抗生素的活性范围，使其包括革兰氏阴性菌。吡咯，吡唑，咪唑，三唑和四唑部分已用于取代利奈唑胺（2）的吗啉环。这些变化导致制备了对具有抵抗力的革兰氏阴性菌流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌具有良好活性的化合物。未取代的吡咯基类似物3和1H-1,2,3-三唑基类似物6具有针对流感嗜血杆菌的MIC = 4微克/毫升，而粘膜炎莫拉氏菌= 2微克/毫升。为了在体外和体内研究其对抗菌活性的影响，还将各种取代基置于吡咯部分上。对于许多不能仅仅根据空间和唑环中氮原子的位置/数目而合理化的类似物，观察到活性上的有趣差异。活性的差异主要取决于整个唑系统电子特性的细微变化。相对于未取代的对应物，醛，醛肟和氰基唑通常可显着提高革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的活性。然而，酰胺，酯，氨基，羟基，烷氧基和烷基取代基没有导致抗菌活性的改善或损失。氰基部分在唑上的放

  DOI：

  10.1021/jm990373e

文献信息

• Structure-Activity Relationship (SAR) Studies on Oxazolidinone Antibacterial Agents. 3. Synthesis and Evaluation of 5-Thiocarbamate Oxazolidinones.
  作者：Ryukou TOKUYAMA、Yoshiei TAKAHASHI、Yayoi TOMITA、Masatoshi TSUBOUCHI、Nobuhiko IWASAKI、Noriyuki KADO、Eiichi OKEZAKI、Osamu NAGATA

  DOI：10.1248/cpb.49.361

  日期：——

  A series of 5-thiocarbamate oxazolidinones was prepared and tested for in vitro and in vivo antibacterial activities. The results of in vitro antibacterial activity indicated that the 5-thiocarbamate group was a suitable substituent for the activity by the 5-moderate hydrophilicity. The compounds within a favorable log P value range were found to have potent in vitro antibacterial activity against gram-positive bacteria including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant enterococci (VRE). Compounds 3a and 4h were superior to linezolid in both in vitro and in vivo potency and were considered to be hopeful compounds. We also discuss the pharmacokinetic properties of several compounds in mice.

  制备了一系列 5-硫代氨基甲酸酯噁唑烷酮，并对其进行了体外和体内抗菌活性测试。体外抗菌活性结果表明，5-硫代氨基甲酸酯基团具有 5-适度亲水性，是一种合适的活性取代基。在有利的对数值范围内的化合物对革兰氏阳性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE））具有强效的体外抗菌活性。化合物 3a 和 4h 的体外和体内效力均优于利奈唑胺，被认为是有希望的化合物。我们还讨论了几种化合物在小鼠体内的药代动力学特性。
• WO2007/40326
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] A NOVEL OXAZOLIDINONE FORMAMIDE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEROF<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ DE FORMAMIDE OXAZOLIDINONE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：ILDONG PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2007040326A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  [EN] The present invention relates to novel oxazolidinone formamide compound represented by formula I or a their pharmaceutically acceptable salts and a process for the preparation thereof, showing superior antimicrobial activities against gram-positive germs including resistant strains such as methicillin-resistant staphylococcus aureus and vancomycin-resistant enterococcus, as well as gram-negative bacteria, such as Escherichia coli and Klebsiella oxytoca. The compounds of the present invention have wide antibacterial spectrum, superior an¬ tibacterial activity, such that the compound of this invention can be used as an antibacterial agent.
  [FR] La présente invention concerne un nouveau composé de formamide oxazolidinone représenté par la formule I ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, et son procédé de préparation, démontrant une activité antimicrobienne améliorée contre des germes gram-positifs y compris des souches résistantes telles que le staphylocoque doré résistant à la méthicilline et les entérocoques résistants à la vancomycine, ainsi que des bactéries gram-négatives, telles qu'Escherichia coli et Klebsiella oxytoca. Les composés de la présente invention ont un large spectre antibactérien, une activité antibactérienne supérieure, de sorte qu'on peut utiliser le composé de la présente invention en tant qu'agent antibactérien.
• Substituent Effects on the Antibacterial Activity of Nitrogen−Carbon-Linked (Azolylphenyl)oxazolidinones with Expanded Activity Against the Fastidious Gram-Negative Organisms <i>Haemophilus </i><i>i</i><i>nfluenzae</i> and <i>Moraxella </i><i>c</i><i>atarrhalis</i>
  作者：Michael J. Genin、Debra A. Allwine、David J. Anderson、Michael R. Barbachyn、D. Edward Emmert、Stuart A. Garmon、David R. Graber、Kevin C. Grega、Jackson B. Hester、Douglas K. Hutchinson、Joel Morris、Robert J. Reischer、Charles W. Ford、Gary E. Zurenko、Judith C. Hamel、Ronda D. Schaadt、Douglas Stapert、Betty H. Yagi

  DOI：10.1021/jm990373e

  日期：2000.3.1

  to dramatic improvements in activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria relative to unsubstituted counterparts. However, amide, ester, amino, hydroxy, alkoxy, and alkyl substituents resulted in no improvement or a loss in antibacterial activity. The placement of a cyano moiety on the azole often generates analogues with interesting antibacterial activity in vitro and in vivo. In particular

  已经制备了一系列新的氮碳连接的（偶氮基苯基）恶唑烷酮抗菌剂，以努力扩大此类抗生素的活性范围，使其包括革兰氏阴性菌。吡咯，吡唑，咪唑，三唑和四唑部分已用于取代利奈唑胺（2）的吗啉环。这些变化导致制备了对具有抵抗力的革兰氏阴性菌流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌具有良好活性的化合物。未取代的吡咯基类似物3和1H-1,2,3-三唑基类似物6具有针对流感嗜血杆菌的MIC = 4微克/毫升，而粘膜炎莫拉氏菌= 2微克/毫升。为了在体外和体内研究其对抗菌活性的影响，还将各种取代基置于吡咯部分上。对于许多不能仅仅根据空间和唑环中氮原子的位置/数目而合理化的类似物，观察到活性上的有趣差异。活性的差异主要取决于整个唑系统电子特性的细微变化。相对于未取代的对应物，醛，醛肟和氰基唑通常可显着提高革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的活性。然而，酰胺，酯，氨基，羟基，烷氧基和烷基取代基没有导致抗菌活性的改善或损失。氰基部分在唑上的放
• Design, synthesis and structure–activity relationship of oxazolidinone derivatives containing novel S4 ligand as FXa inhibitors
  作者：Yanfang Zhao、Mingyan Jiang、Shunguang Zhou、Shasha Wu、Xiaolong Zhang、Longsheng Ma、Kai Zhang、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.04.025

  日期：2015.5

  A novel series of potent and efficacious factor Xa inhibitors which possesses pyrrole/indole/thiazole moieties as S4 binding element was identified. Compound 7b showed strong human factor Xa inhibitory activity (IC50 = 2.01 nM) and anticoagulant activities in both human (PTCT2 = 0.15 mu M, APPTCT(2) = 0.30 mu M) and rabbit plasma (PTCT2 = 0.46 mu M, APPTCT(2) = 0.75 mu M). The SARs analyses indicated that the size and water solubility of different alkylamino group at the position of S4 ligand were responsible for the anticoagulant activity. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.