diethyl (S)-(((1-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-3-hydroxypropan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate | 132336-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl (S)-(((1-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-3-hydroxypropan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate
• 英文别名: diethyl (S)-4-N-benzoyl-1-[3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]cytosine；(S)-Diethyl (((1-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-3-hydroxypropan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate；N-[1-[(2S)-2-(diethoxyphosphorylmethoxy)-3-hydroxypropyl]-2-oxopyrimidin-4-yl]benzamide
• CAS: 132336-36-8
• 化学式: C₁₉H₂₆N₃O₇P
• 分子量: 439.405
• InChiKey: WYJNVSZEUBNGND-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.33

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (S)-(((1-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-3-hydroxypropan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate 在 ammonium hydroxide 、 三甲基溴硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 西多福韦
  参考文献：
  名称：

  A practical synthesis of (S)-HPMPC

  摘要：

  Synthesis of the title nucleotide was accomplished in high yield starting from (S)-tritylglycidol (5) and N-benzoylcytosine (9).

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)76875-4
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N1-[2-hydroxy-3-(triphenylmethoxy)propyl]-N4-benzoylcytosine 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 diethyl (S)-(((1-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-3-hydroxypropan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  西多福韦二硫键掺入脂质前药的合成、抗病毒活性和释放机制

  摘要：

  以腺病毒和猴痘病毒为代表的双链 DNA （dsDNA） 病毒因其高传染性而受到广泛关注。2022 年，mpox（或猴痘）的全球爆发导致宣布为国际关注的突发公共卫生事件。然而，迄今为止，批准用于 dsDNA 病毒感染的治疗方法仍然有限，并且仍然没有针对其中一些疾病的可用治疗方法。迫切需要开发治疗 dsDNA 感染的新疗法。在这项研究中，我们设计并合成了一系列新型二硫键掺入的 cidofovir （CDV） 脂质偶联物，作为针对包括牛痘病毒 （VACV） 和腺病毒 （AdV） 5 在内的 dsDNA 病毒的潜在候选物。构效关系分析表明，最佳接头部分为 C2H4，最佳脂肪族链长度为 18 或 20 个原子。在合成的偶联物中，1c 对 VACV 表现出更大的效力（在 Vero 细胞中 IC50 = 0.0960 μM;IC50 = 0.0790 μM，在 A549 细胞中）和 AdV5（在 A549

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115601

文献信息

• Solution Structure of a DNA Duplex Containing the Potent Anti-Poxvirus Agent Cidofovir
  作者：Olivier Julien、James R. Beadle、Wendy C. Magee、Subhrangsu Chatterjee、Karl Y. Hostetler、David H. Evans、Brian D. Sykes

  DOI：10.1021/ja109823e

  日期：2011.2.23

  chemical shift change for G18. This indicates higher proton exchange rates for this region, which were confirmed using NMR-monitored melting experiments. DNA duplex melting experiments monitored by circular dichroism revealed a lower T(m) for the CDV DNA duplex (46 °C) compared to the control (58 °C) in 0.2 M salt. Our results suggest that the CDV drug is well accommodated and stable within the dodecamer

  西多福韦 (1(S)-[3-羟基-2-(膦酰基甲氧基)丙基]胞嘧啶，CDV) 是一种有效的正痘病毒 DNA 复制抑制剂。先前的研究表明，当 CDV 掺入不断增长的引物链时，它可以抑制痘苗病毒 DNA 聚合酶的 3'-to-5' 核酸外切酶和 5'-to-3' 链延伸活性。这种药物也可以结合到 DNA 中，以类似于 DNA 损伤的方式对跨损伤 DNA 合成产生重大障碍。CDV 和脱氧胞苷共享一个共同的核碱基，但 CDV 缺乏脱氧核糖。无环膦酸酯带有一个羟基部分，相当于 dCMP 的 3'-羟基，并允许 CDV 掺入双链 DNA。为了研究将 CDV 插入 DNA 的结构后果，我们已经使用 (1)H NMR 解决了在第 7 位包含 CDV 分子的十二聚体 DNA 双链体和对照 DNA 双链体的溶液结构。发现两种 DNA 双链体的整体结构非常相似。我们观察到与 CDV（G6、T8）和同源碱基 G18
• 一种合成抗病毒药物西多福韦中间体和布昔 洛韦中间体的方法
  申请人：河南师范大学

  公开号：CN108912055B

  公开（公告）日：2020-06-30

  本发明涉及一种合成抗病毒药物西多福韦中间体和布昔洛韦中间体的方法，属于有机化学中的不对称合成领域。采用嘧啶1‑位取代的烯丙基或嘌呤9‑位取代的烯丁基为原料，经过不对称双羟化反应得到西多福韦或布昔洛韦关键手性中间体，随后多步反应后得到西多福韦或布昔洛韦。本发明中所采用路线，反应原料易得，立体选择性高，反应后得到手性双羟基核苷类中间体，经过多步转变后可以顺利得到西多福韦和布昔洛韦。
• 一种抗病毒药物关键中间体的合成和纯化方法
  申请人：苏州二叶制药有限公司

  公开号：CN111018912A

  公开（公告）日：2020-04-17

  本发明公开了抗病毒药物(s)‑N1‑[(2‑磷酸甲氧基‑3‑羟基)丙基]胞嘧啶的关键中间体(s)‑N4‑苯甲酰基‑N1‑[(2‑磷酸甲氧基‑3‑羟基)丙基]胞嘧啶的合成方法和纯化方法，即以(s)‑N4‑苯甲酰基‑N1‑[(2‑磷酸二乙酯‑3‑三苯氧基)丙基]胞嘧啶为原料，40％HBr催化一步合成。反应结束后调节pH至中性，过滤即得粗品。粗品于100℃重结晶得到精制品。
• 一种西多福韦的绿色合成方法
  申请人：河南师范大学

  公开号：CN114671910A

  公开（公告）日：2022-06-28

  本发明公开了一种西多福韦的绿色合成方法，其中手性N4‑苯甲酰胞嘧啶二醇化合物的具体合成过程为：将手性N4‑苯甲酰胞嘧啶环氧化合物、水和离子液体催化剂混合均匀后加入高压反应釜中，再通入CO2气体于0‑140℃进行反应，反应结束后分离产物和离子液体催化剂，将产物经柱层析得到手性N4‑苯甲酰胞嘧啶二醇化合物，其经过羟基保护、磷脂化、去保护一系列反应合成目标产物西多福韦，分离出的离子液体催化剂重复循环使用。本发明不需要使用金属、无机碱等催化剂，不需要添加大量溶剂，所涉及的操作简便、反应条件温和，使用的催化剂为离子液体，对环境较为友好。同时，本发明合成目标产物的收率相对较高，且ee值可以保持。
• 胞嘧啶核苷衍生物及其制备方法
  申请人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

  公开号：CN117624239A

  公开（公告）日：2024-03-01

  本发明公开一种式(VIII)所示的胞嘧啶核苷衍生物的制备方法，其特征在于，为该方法包括：使核心中间体化合物(I)酰卤化在弱碱条件下先与长链烷醇酯化合物接触，再与水接触，再选择性水解，从而获得式(VIII)所示化合物。#imgabs0#