naloxone hydrochloride | 357-08-4

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 解毒药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: naloxone hydrochloride
• 英文别名: naloxone；Naloxon；4a,9-dihydroxy-3-prop-2-enyl-1,2,3,4,5,6,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-3-ium-7-one;chloride
• CAS: 357-08-4；69133-14-8
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₄*ClH
• 分子量: 363.841
• InChiKey: RGPDIGOSVORSAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-2050C
• 溶解度：
  乙醇：3.3 mg/mL 如果避光冷藏可稳定数月。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.72
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Naloxone HCl是一种阿片反向激动剂药物，用于中和过量阿片的效果。

靶点

• 靶点：阿片受体

体外研究

Naloxone显著降低了LPS诱导的中脑神经元变性。Naloxone及其立体异构体（+）- Naloxone对多巴胺能神经元具有相等的保护效力。Naloxone抑制了由LPS诱导的小胶质细胞活化及炎症因子释放，同时减少了小胶质细胞产生超氧自由基的能力，这一作用与Naloxone异构体的保护效果最为一致。此外，Naloxone部分抑制[（3）H] LPS结合到细胞膜上，但对过氧亚硝酸盐导致的多巴胺能神经元损失无作用。

体内研究

• 饮水行为：在大鼠中，Naloxone (18.0毫克/公斤) 抑制了其对水的摄入。当大鼠可以在乙醇溶液和水中自由选择时，Naloxone以剂量依赖性方式减少了乙醇消耗，而不影响水的摄入。
• 酒精摄入：在饮用啤酒和近似啤酒的大鼠中，Naloxone (10毫克/公斤) 引起了运动活性降低及断点减少。此外，在大鼠黑质中，Naloxone抑制了LPS诱导的小胶质细胞活化，并显著减少了LPS引起的多巴胺能神经元损失。
• 镇痛作用：无论是在热板法和福尔马林试验的第一阶段，Naloxone都抑制了本体的镇痛活性，但不影响对乙酰氨基酚的血药浓度。Naloxone阻止了中枢神经系统中5-HT浓度增加及皮质膜中5-HT2受体的减少。

化学性质

• 纳络酮（[465-65-6]）为结晶性物质，熔点约为184℃。
• 其溶于水和醇，但不溶于醚。熔点在200-205℃之间。

用途

• 麻醉性镇痛药的拮抗剂：解除麻醉性镇痛药引起的呼吸抑制和成瘾性。
• 吗啡拮抗药：用于治疗吗啡类药物的急性中毒。