benzhydryl (2S,3R,5R)-3-carbonochloridoyl-3-methyl-4,4,7-trioxo-4lambda6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate | 1026477-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzhydryl (2S,3R,5R)-3-carbonochloridoyl-3-methyl-4,4,7-trioxo-4lambda6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: benzhydryl (2S,3R,5R)-3-carbonochloridoyl-3-methyl-4,4,7-trioxo-4λ6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 1026477-53-1
• 化学式: C₂₁H₁₈ClNO₆S
• 分子量: 447.896
• InChiKey: SYCJOCKTKBHSJF-PLMTUMEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzhydryl (2S,3R,5R)-3-carbonochloridoyl-3-methyl-4,4,7-trioxo-4lambda6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 生成 (2S,3R,5R)-3-(4-benzylpiperazine-1-carbonyl)-3-methyl-4,4,7-trioxo-4lambda6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on Penam Sulfones. II. Synthesis and .BETA.-Lactamase Inhibitory Activity of 2.BETA.-Carboxamide Penicillanic Acid Sulfones.

  摘要：

  DOI：

  10.7164/antibiotics.50.276
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基青霉烷酸 在 吡啶 、 过氧乙酸 、 sodium chlorite 、 potassium permanganate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 硫酸 、 silver(I) acetate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 硫脲 、 potassium iodide 、 potassium bromide 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 benzhydryl (2S,3R,5R)-3-carbonochloridoyl-3-methyl-4,4,7-trioxo-4lambda6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Crystal Structures of KPC-2 β-Lactamase in Complex with 3-Nitrophenyl Boronic Acid and the Penam Sulfone PSR-3-226

  摘要：

  摘要 A 类碳青霉烯酶是碳青霉烯类抗生素效力的主要威胁。一种广泛存在的碳青霉烯酶 KPC-2 不易被β-内酰胺酶抑制剂（即克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦）抑制。为了探索 KPC-2 的不同抑制机制，我们测定了 KPC-2 与两种β-内酰胺酶抑制剂的晶体结构，这两种抑制剂遵循不同的失活途径和动力学。第一个复合物是一种小型硼酸化合物--3-硝基苯硼酸（3-NPBA）与 KPC-2 结合的复合物，分辨率为 1.62 Å。3-NPBA 与 KPC-2 K m 对 KPC-2 的 K m 值为 1.0 ± 0.1 μM（平均值 ± 标准误差），并通过与催化 S70 残基的可逆共价作用阻断活性位点。3-NPBA 的两个硼羟基原子分别位于氧阴离子孔和脱酰化水袋中。此外，3-NPBA 的芳香环还与活性位点中的 W105 形成了边对边的相互作用。以 1.26 埃的分辨率测定了 KPC-2 与五价砜 PSR-3-226 的结构。PSR-3-226 显示了 K m 值为 3.8 ± 0.4 μM，而 KPC-2 的失活速率常数 ( k inact ）为 0.034 ± 0.003 s -1 .当与 S70 共价结合时，PSR-3-226 会形成一个 反式 -烯胺中间体。主要的活性位点相互作用是通过羰基氧（位于氧阴离子孔中）和 PSR-3-226 的羧基（与 N132、N170 和 E166 相互作用）产生的。3-NPBA 和 PSR-3-226 是第一种与 KPC-2 形成酰酶复合物的β-内酰胺酶抑制剂。本研究在结构和抑制方面获得的启示有助于设计强效的 KPC-2 抑制剂。

  DOI：

  10.1128/aac.06099-11

文献信息

• Studies on penam sulfones III. Synthesis and β-lactamase inhibitory activity of sodium (6R)-6-(α-hydroxybenzyl)-2β-methoxyiminomethyl-2α-methylpenam-3α-carboxylate 1,1-dioxide and sodium 2β-acyl-2α-methylpenam-3α-carboxylate 1,1-dioxide
  作者：David P Czajkowski、Andhe V.N Reddy、Eduardo L Setti、Oludotun A Phillips、Ronald G Micetich、Chieko Kunugita、Samarendra N Maiti

  DOI：10.1016/s0960-894x(96)00575-6

  日期：1997.1

  The synthesis and in vitro synergies of (6R)-6-(alpha-hydroxybenzyl)-2 beta-methoxyiminomethyl-2 alpha-methylpenam-3 alpha-carboxylate 1,1-dioxide (4) and 2 beta-acyl-2 alpha-methylpenam-3 alpha-carboxylate 1,1-dioxide (15) are described. Compound 15 showed good in vitro synergy in combination with piperacillin and ceftazidime against chromosomally mediated class I cephalosporinase producing organisms including TEM, SHV, and OXA-type enzymes producing microorganisms. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd