methyl 4-(3-nitrophenyl)-2,4-dioxobutanoate | 345617-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 4-(3-nitrophenyl)-2,4-dioxobutanoate
• CAS: 345617-18-7
• 化学式: C₁₁H₉NO₆
• mdl: MFCD02725697
• 分子量: 251.196
• InChiKey: QYSCKGUZJUBRDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  111-113°

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2918300090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(3-nitrophenyl)-2,4-dioxobutanoate 在 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-(3-硝基苯基)异噁唑-3-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  新型查耳酮连接的 5-苯基-3-异恶唑羧酸甲酯的合成及构效关系对耐药结核分枝杆菌具有潜在活性

  摘要：

  为了寻找对新出现的耐药结核分枝杆菌有效的新型治疗剂并应对现有药物的长期治疗方案，我们在此介绍了一系列新的 5-苯基-3-异恶唑羧酸甲酯-查耳酮杂化物的合成和生物学评价. 在 35 种合成化合物中，32 种类似物显示出对结核分枝杆菌H37Rv 的有效体外活性，MIC 为 0.12–16 μg/mL。针对 Vero 细胞的细胞活力测试表明 29 种化合物无细胞毒性（CC 50  > 20 μg/mL & SI > 10）。大多数 MIC 为 0.12 μg/mL（7 b、7j、7 ab）的有效化合物的选择性指数 (SI) 超过 320。 进一步研究抗药性结核分枝杆菌显示 7j 是最有效的化合物，MIC 为 0.03–0.5 μg/mL。时间杀伤动力学研究表明，化合物 7j 显示出浓度依赖性杀菌活性，其效力与目前的一线抗结核药物相当。综上所述，7j 呈现出一种新的热门产品，有可能被转化为一种有效的抗分枝杆菌。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113580
• 作为产物：
  描述：

  草酸二甲酯 、 间硝基苯乙酮 在 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 methyl 4-(3-nitrophenyl)-2,4-dioxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  异恶唑甲酸甲酯基尿素和硫脲衍生物作为有前景的抗结核药物

  摘要：

  在我们不断努力寻找对结核病 (TB) 病原体耐药 (DR)结核分枝杆菌(Mtb) 有效的潜在化疗药物并遏制当前繁重的治疗方案的过程中，我们在此描述了尿素和硫脲的合成和生物学评价5-苯基-3-异恶唑甲酸甲酯的变体作为有前景的抗结核剂。大多数测试化合物不仅对药物敏感 (DS) Mtb H37Rv 而且对耐药 (DR) Mtb 均表现出有效的体外活性。针对 Vero 细胞的细胞活力测试表明这些化合物没有明显的毒性。尿素和硫脲库中的 3,4-二氯苯基衍生物 (MIC 0.25 µg/mL) 和 4-氯苯基同源物 (MIC 1 µg/mL) 分别表现出最佳效力。先导化合物优化鉴定了 3,4-二氯苯基脲衍生物的 1,4-连接类似物，证明了选择性的提高。此外，计算机研究补充了先前提出的异恶唑酯的前药样属性。总而言之，这种分子杂交方法提出了一种新的化学型，有可能转化为替代的抗结核分枝杆菌药物。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s11030-022-10543-0

文献信息

• HETEROCYCLIC INHIBITORS OF MCT4
  申请人：Vettore, LLC

  公开号：US20180162822A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Disclosed herein are compounds and compositions useful in the treatment of MCT4 mediated diseases, such as proliferative and inflammatory diseases, having the structure of Formula I: Methods of inhibition MCT4 activity in a human or animal subject are also provided.

  本文披露了一些化合物和组合物，适用于治疗由MCT4介导的疾病，如增殖性和炎症性疾病，其结构如下所示： 还提供了在人类或动物主体中抑制MCT4活性的方法。
• [EN] MCT4 INHIBITORS FOR TREATING DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE MCT4 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：VETTORE LLC

  公开号：WO2016201426A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  Disclosed herein are compounds and compositions useful in the treatment of MCT4 mediated diseases, such as proliferative and inflammatory diseases, having the structure of Formula I: Methods of inhibition MCT4 activity in a human or animal subject are also provided.

  本文披露了一种在治疗MCT4介导的疾病中有用的化合物和组合物，如增殖性和炎症性疾病，其具有Formula I的结构：还提供了在人类或动物主体中抑制MCT4活性的方法。
• Computer-aided design and synthesis of 3-carbonyl-5-phenyl-1<i>H</i>-pyrazole as highly selective and potent BRAFV600E and CRAF inhibitor
  作者：Jinwoong Kim、Byeongha Choi、Daseul Im、Hoyong Jung、Hyungwoo Moon、Waqar Aman、Jung-Mi Hah

  DOI：10.1080/14756366.2019.1599366

  日期：2019.1.1

  BRAF/CRAF. Here, we suggest one method by which paradoxical activation can be avoided by selectively inhibiting BRAFV600E and CRAF but not wild-type BRAF. From previous report of N-(3-(3-alkyl-1H-pyrazol-5-yl) phenyl) aryl amide as a selective inhibitor of BRAFV600E and CRAF, we present compounds that offer enhanced selectivity and efficacy with the aid of molecular modelling.

  摘要 BRAF属于MAPK通路的上游部分，参与细胞增殖和存活。当 BRAF 发生突变时，无论 RAS 如何，下游 MEK 和 ERK 都会被磷酸化，从而导致黑色素瘤样癌症。多年来，针对 BRAFV600E 的小分子被发现是非常有效的黑色素瘤药物，但已知它们会引起 BRAF 悖论。最近，研究表明这一悖论是由BRAF/CRAF的异二聚体现象引起的。在这里，我们建议一种通过选择性抑制 BRAFV600E 和 CRAF 但不抑制野生型 BRAF 来避免矛盾激活的方法。根据之前关于N- (3-(3-烷基-1H-吡唑-5-基)苯基)芳基酰胺作为 BRAFV600E 和 CRAF 选择性抑制剂的报道，我们提出了借助分子造型。
• Synthesis of (3-Aroyl-2-aryl-4-hydroxy-5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)acetonitriles and Their Reaction with Hydrazine Hydrate
  作者：V. L. Gein、E. A. Buldakova、M. V. Dmitriev

  DOI：10.1134/s1070428019070054

  日期：2019.7

  iles. The reaction involved intermediate formation of Schiff base, followed by Michael-type addition of the dioxo ester to the C=N bond and cyclization of the addition product, methyl 3-aroyl-4-aryl-4-(cyanomethylamino)-2-oxobutanoate. The cyclization product reacted with hydrazine hydrate at the aroyl carbonyl group to give the corresponding hydrazone which was converted in 1,4-dioxane to the cyclic

  在无水乙酸钠存在下，在冰醋酸中将4-芳基-2,4-二氧代丁酸甲酯与芳族醛和2-氨基乙腈硫酸盐的三组分反应得到先前未知的（3-aroyl-2-aryl-4-hydroxy- 5-氧代-2,5-二氢-1 H-吡咯-1-基）乙腈。该反应涉及席夫碱的中间形成，然后将二氧代酯的迈克尔型加成到C ＝ N键上，并使加成产物3-芳酰基-4-芳基-4-（氰基甲基氨基）-2-氧代丁酸甲酯环化。 。环化产物在芳酰基羰基上与水合肼反应，生成相应的，将其转化为1,4-二恶烷为环状，[3,4-二芳基-6a-羟基-6-氧代-3a，4， 6,6a-四氢吡咯并[3,4- c ]吡唑-5（1 H）-基]乙腈，而无需消除第二个水分子。[3-芳基-2-芳基-4-羟基-5-氧代2,5-二氢-1 H-吡咯-1-基]乙腈与水合肼的反应是在沸腾的乙酸中进行的，[3通过最初形成的[3,4-二芳基-6a]脱水，获得了4-4-芳基-6-氧代-2
• Reaction of methyl 2,4-dioxobutanoates with tetracyanoethylene
  作者：V. P. Sheverdov、M. A. Mar’yasov、V. V. Davydova、O. E. Nasakin、P. V. Dorovatovskii、V. N. Khrustalev

  DOI：10.1134/s1070363217070088

  日期：2017.7

  Reaction of methyl 2,4-dioxobutanoates with tetracyanoethylene yielded methyl 3-acyl-4-cyano-5-(dicyanomethylene)-2-hydroxy-2,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylates. X-Ray diffraction data showed that 3-acyl-4-cyano-5-(dicyanomethylene)-2-hydroxy-2,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl esters can form supramolecular structures with one-dimensional channels which make possible inclusion of large

  2,4-二氧代丁酸甲酯与四氰基乙烯的反应产生了3-酰基-4-氰基-5-（二氰亚甲基）-2-羟基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-羧酸甲酯。X射线衍射数据表明3-酰基-4-氰基-5-（二氰基亚甲基）-2-羟基-2,5-二氢-1H-吡咯-2-羧酸甲酯可以形成一维超分子结构使大的有机和生物有机分子包含在内的通道。