4-hydroxymethyl-1,6,8-trimethylfuro[2,3-h]quinolin-2(1H)-one | 406170-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-hydroxymethyl-1,6,8-trimethylfuro[2,3-h]quinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 4-(Hydroxymethyl)-1,6,8-trimethylfuro[2,3-h]quinolin-2-one
• CAS: 406170-00-1
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₃
• 分子量: 257.289
• InChiKey: KBZQZIDDCIRMKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  302 °C
• 沸点：
  435.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.266±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  53.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基甲苯 在 氢氧化钾 、 硫酸 、 水 、 溴 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 100.25h， 生成 4-hydroxymethyl-1,6,8-trimethylfuro[2,3-h]quinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型呋喃[2,3-h]喹啉-2（1H）-one的合成及生物学评价。

  摘要：

  合成了一种新的呋喃喹啉酮衍生物，即4-羟甲基-1,6,8-三甲基呋喃[2,3-h]喹啉-2（1H）-one（HOFQ），并对其生物学活性进行了研究。通过UVA激活，HOFQ在Ehrlich腹水细胞中诱导了强大的抗增殖作用，使其失去了通过移植传播肿瘤的能力。HOFQ表现出较差的遗传毒性和皮肤光毒性。实际上，HOFQ敏化形成DNA-蛋白质交联，但不形成链间交联。因此，HOFQ似乎是用于PUVA光化学疗法和光采的新药。

  DOI：

  10.1021/jm010993r

文献信息

• A copper(II)-mediated radical cross-dehydrogenative coupling/sulfinic acid elimination approach to 2-quinolones
  作者：Ryan M. Gorman、Timothy E. Hurst、Wade F. Petersen、Richard J.K. Taylor

  DOI：10.1016/j.tet.2019.130711

  日期：2019.12

  cyclisation procedure to prepare 4-carboxy-quinolin-2-ones via a one-pot Cu(II)-mediated radical cross-dehydrogenative coupling/sulfinic acid elimination of linear anilides is described. Extensions to more complex substrates are also reported as are applications in target synthesis allowing access to natural products isolated from Oryza sativa and HOFQ.

  描述了一种新的环化程序，可通过一锅Cu（II）介导的自由基，交叉脱氢偶联/亚磺酸消除线性苯胺来制备4-羧基-喹啉-2-酮。还报道了扩展到更复杂的底物，以及在靶标合成中的应用，从而允许获得从稻和HOFQ中分离的天然产物。
• 4-Hydroxymethyl- and 4-methoxymethylfuro[2,3- h ]quinolin-2(1 H )-ones: synthesis and biological properties
  作者：Adriana Chilin、Cristina Marzano、Francarosa Baccichetti、Morena Simonato、Adriano Guiotto

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00618-1

  日期：2003.4

  4-Hydroxymethyl-1,6,8-trimethylfuro[2,3-h]quinolin-2(1H)-one (HOFQ) was prepared by a new profitable way, which allowed to synthesize also 4-methoxymethyl-1,6,8-trimethylfuro[2,3-h]quinolin-2(1H)-one (MOFQ), and 4-hydroxymethyl-6,8-dimethylfuro[2,3-h]quinolin-2(1H)-one (HOHFQ). Some biological activities of the three compounds were studied in comparison with 8-MOP. In the dark, they inhibited topoisomerase

  通过一种新的获利方法制备了4-羟甲基-1,6,8-三甲基呋喃[2,3-h]喹啉-2（1H）-one（HOFQ），它还可以合成4-甲氧基甲基-1,6， 8-三甲基呋喃[2,3-h]喹啉-2（1H）-one（MOFQ）和4-羟甲基-6,8-二甲基呋喃[2,3-h]喹啉-2（1H）-one（HOHFQ） 。与8-MOP相比，研究了这三种化合物的某些生物活性。在黑暗中，它们抑制拓扑异构酶II，从而在哺乳动物细胞中产生中等程度的抗增殖活性。还通过在哺乳动物细胞中用UVA照射测试了抗增殖活性：所有化合物均显示出比8-MOP更高的活性，没有致突变性和皮肤光毒性，HOFQ的最佳结果。研究了与DNA的光结合，与呋喃香豆素相比，这些呋喃喹啉酮具有不同的序列特异性。
• 4-Hydroxymethyl-1,6,8-trimethylfuro[2,3-<i>h</i>]quinolin-2(1<i>H</i>)-one Induces Mitochondrial Dysfunction and Apoptosis upon Its Intracellular Oxidation
  作者：Adriana Chilin、Giuliano Dodoni、Christian Frezza、Adriano Guiotto、Vera Barbieri、Fabio Di Lisa、Marcella Canton

  DOI：10.1021/jm0493919

  日期：2005.1.1

  We investigated the mechanism of cell death induced by a furoquinolinone derivative, namely, 4-hydroxymethyl-1,6,8-trimethylfuro[2,3-h]quinolin-2(1H)-one (HOFQ), in the dark. Mitochondrial depolarization was found to be a causative event in HOFQ-induced apoptosis that was blunted either by replacing the 4-hydroxymethyl group with a methyl one, or by 4-methylpyrazole, an inhibitor of alcohol dehydrogenase (ADH). In vitro enzymatic assay demonstrated that HOFQ is a substrate of ADH. In isolated mitochondria HOFQ was without effect, whereas in the presence of ADH and NAD+ it caused the opening of the permeability transition pore, indicating that HOFQ-oxidized products affect mitochondrial function directly. Finally, an analogue bearing the formyl group at the C-4 position mimicked all the effects exerted by HOFQ In conclusion, these results suggest that the direct action on mitochondria of HOFQ-oxidized products are responsible for their cytotoxicity, which might be exacerbated, but hardly determined, by photodynamic action and/or binding to DNA.