Aerugipen | 4697-14-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Aerugipen
• 英文别名: ticarcillin disodium；ticarcillin sodium；ticarcillin；sodium;(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-carboxylato-2-thiophen-3-ylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 4697-14-7；29457-07-6；34360-11-7；60822-09-5；74682-62-5；83059-65-8；92280-02-9
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₆S₂*2Na
• 分子量: 428.397
• InChiKey: PBVBBUWVRCCZHI-GHRKWLBTSA-L

物化性质

• 熔点：
  >173°C (dec.)
• 溶解度：
  H2O中可溶50mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.12
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37
• 危险类别码：
  R42,R36/37/38,R43
• WGK Germany：
  2
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XM9410000

制备方法与用途

概述

替卡西林二钠是一种半合成青霉素，对绿脓杆菌具有高效作用，比羧苄西林强2～4倍。尽管它对临床分离的耐药性绿脓杆菌产生的β-内酰胺酶相对稳定，但易受大肠杆菌、奇异变形杆菌以及某些绿脓杆菌菌株产生的β-内酰胺酶破坏。

生物活性

Ticarcillin（AB 2288, BRL 2288）是一种半合成抗生素，对多种革兰氏阳性和阴性需氧及厌氧菌具有广谱杀菌活性。在体外研究中，64 mg/mL的Ticarcillin对90%的所有β-内酰胺酶阳性菌株的最小抑菌浓度（MICs）降至2 mg/mL，而对所有β-内酰胺酶阴性菌株的MICs为4 mg/mL。93.4%的β-内酰胺酶产生菌株对Ticarcillin敏感，其MICs小于或等于64 mg/mL。Ticarcillin与克拉维酸钾配伍使用时表现出光稳定性，并能抵抗β-内酰胺酶引起的失活。此外，在植物转化过程中，Ticarcillin/克拉维酸钾可以清除根癌土壤杆菌，比羧苄青霉素和头孢噻肟更经济。

体内研究

在血清中，120 mg/kg的Ticarcillin平均清除半衰期为70.8分钟（对照组受试者）和53.1分钟（囊胞性纤维症患者）。囊胞性纤维症患者的全身清除率显著高于对照组（65.6 mL/min/m² vs 46.2 mL/min/m²），而非肾清除率也显著更高（24.8 mL/min/m² vs 13.3 mL/min/m²，对照组）。Ticarcillin/克拉维酸钾在每次间隔4-6小时给药3.1g的情况下治疗复杂性皮肤和皮肤结构感染的临床成功率为80.3%，失败率为19.7%。微生物学评估显示，Ticarcillin/clavulanate的整体根除率为83.7%。治疗儿童与成年腹腔感染患者的最终评估中，Ticarcillin/clavulanate有79%的治愈率。

化学性质

替卡西林二钠为乳白色非结晶性粉末，具有吸湿性，易溶于水（＞100g/100mL），溶液pH值为6.0～8.0。水溶液相对稳定，但在酸性条件下则不稳定。

用途

替卡西林二钠对绿脓杆菌有高效作用，并且在治疗复杂性皮肤和皮肤结构感染方面表现出良好的临床效果。

制备方法

一种制备替卡西林二钠的方法如下：

1. 步骤一：用50%的钯催化剂（载于碳酸钙）悬浮于32 mL水中，预先氢化1小时后加入2.13 g（4.3 mmol）通过上述合成得到的钠盐（Ⅲ），溶于30 mL水。在略高于大气压的压力下氢化1.5小时。使用Dicalite装置过滤澄清滤液，在低温低压条件下浓缩，剩余物在五氧化二磷存在下真空干燥，最终获得白色固体替卡西林钠。

2. 步骤二：采用2-噻吩-2-苄氧羰基乙酰氯（Ⅱ）对6-APA的苄酯进行酰化，得到化合物（Ⅳ），然后通过氢解脱去两个苄基保护基，并用碳酸氢钠中和即可获得替卡西林钠。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  potassium methanolate 、 Aerugipen 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 次氯酸叔丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸丁酯 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 以61%的产率得到temocillin sodium
  参考文献：
  名称：

  替莫西林钠的制备方法

  摘要：

  本发明属于药物合成领域，具体公开了一种替莫西林钠的制备方法，其特征在于采用替卡西林钠为起始原料，直接用替卡西林钠在甲氧基碱条件下生成替莫西林钠，减少了反应步骤，提高了收率。本发明原料易得，不需要高压加氢脱除保护基，对设备依赖性小，有利于生产放大；反应过程毒性低，对环境影响小，反应路线短，收率高，极大的降低了成本，产品纯度大于95%，收率大于55%，经过一步反应生成，无需精制可以直接得到替莫西林钠。

  公开号：

  CN103910748B

文献信息

• 替莫西林钠的制备方法
  申请人：济南康和医药科技有限公司

  公开号：CN103910748B

  公开（公告）日：2016-05-25

  本发明属于药物合成领域，具体公开了一种替莫西林钠的制备方法，其特征在于采用替卡西林钠为起始原料，直接用替卡西林钠在甲氧基碱条件下生成替莫西林钠，减少了反应步骤，提高了收率。本发明原料易得，不需要高压加氢脱除保护基，对设备依赖性小，有利于生产放大；反应过程毒性低，对环境影响小，反应路线短，收率高，极大的降低了成本，产品纯度大于95%，收率大于55%，经过一步反应生成，无需精制可以直接得到替莫西林钠。