3-((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)amino)-4-(((S)-(6-methoxyquinoline-4-yl))((1S,2S,4S,5R-5-vinylquinuclidine-2-yl)methyl)amino)cyclobutan-3-ene-1,2-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)amino)-4-(((S)-(6-methoxyquinoline-4-yl))((1S,2S,4S,5R-5-vinylquinuclidine-2-yl)methyl)amino)cyclobutan-3-ene-1,2-dione
• 英文别名: 3-((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)amino)-4-(((S)-(6-methoxyquinolin-4-yl) ((1S,2S,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)amino)cyclobut-3-ene-1,2-dione；3-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]amino]-4-[[(8α,9S)-6'-methoxycinchonan-9-yl]amino]-3-cyclobutene-1,2-dione
• 化学式: C₃₂H₂₈F₆N₄O₃
• 分子量: 630.59
• InChiKey: RWVDHFLTDHDJKH-FRSFCCSCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.67
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  83.56
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)amino)-4-(((S)-(6-methoxyquinoline-4-yl))((1S,2S,4S,5R-5-vinylquinuclidine-2-yl)methyl)amino)cyclobutan-3-ene-1,2-dione 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以62%的产率得到C₃₁H₂₆F₆N₄O₃
  参考文献：
  名称：

  奎宁为基础的串联氮杂-亨利反应环化的三官能有机催化剂：吡咯并吲哚-吡咯烷/哌啶的不对称合成。

  摘要：

  已开发出奎宁衍生的三官能磺酰胺催化剂，用于伊斯兰衍生的酮亚胺和硝基烷-甲磺酸酯的有效不对称有机催化串联aza-Henry反应-环化反应，以合成螺吡咯烷/哌啶-吲哚。传统双功能催化剂的脱甲基结合一个额外的氢键C6'-OH基团对显着的对映选择性起着关键作用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b02150
• 作为产物：
  描述：

  9-epi-9-azidoquinine 在 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 3-((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)amino)-4-(((S)-(6-methoxyquinoline-4-yl))((1S,2S,4S,5R-5-vinylquinuclidine-2-yl)methyl)amino)cyclobutan-3-ene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  季巴比妥酸的催化不对称合成

  摘要：

  前手性巴比妥酸（假对称 1,3-二酰胺的一种亚型）的催化不对称 α-官能化产生相应的 5,5-二取代（季）衍生物基本上仍未解决。在这项研究中，2-烷硫基-4,6-二氧嘧啶被设计为关键的 1,3-二酰胺替代物，在胺-方酸酰胺催化的 CC 键形成反应中表现出色，乙烯基酮或 Morita-Baylis-Hillmann 型烯丙基溴作为亲电子试剂。加合物的温和酸水解以前所未有的对映选择性提供具有环内季碳的巴比妥酸衍生物，为生物学评估提供有价值的材料。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b09124
• 作为试剂：
  描述：

  3-benzoylprop-2-en-1-ol 、 ethyl 7-chlorobenzo[d]isothiazole-3-carboxylate 1,1-dioxide 在 3-((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)amino)-4-(((S)-(6-methoxyquinoline-4-yl))((1S,2S,4S,5R-5-vinylquinuclidine-2-yl)methyl)amino)cyclobutan-3-ene-1,2-dione 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以87 %的产率得到Ethyl (3R,9bR)-6-chloro-3-(2-oxo-2-phenylethyl)-2,3-dihydro-9bH-benzo[4,5]isothiazolo[3,2-b]oxazole-9b-carboxylate 5,5-dioxide
  参考文献：
  名称：

  环状 N-磺酰酮亚胺与 γ- 或 δ-羟基-α,β-不饱和酮的催化对映选择性 [3+2] 和 [4+2]-环化

  摘要：

  开发了环状N-磺酰基酮亚胺与 γ- 或 δ-羟基-α,β-不饱和酮的高效不对称 [3+2] 和 [4+2]-环化。这种创新反应采用有机催化方法，利用氢键双功能方酰胺基催化剂。该工艺能够精确合成手性多杂三环恶唑烷和1,3-恶嗪烷衍生物，揭示具有手性四元中心的复杂结构。值得注意的是，该方法具有高产率和优异的对映选择性和非对映选择性，产率高达 99%、>20:1 dr 和 >99% ee。

  DOI：

  10.1039/d4cc02734e

文献信息

• Straightforward Enantioselective Access to γ-Butyrolactones Bearing an All-Carbon β-Quaternary Stereocenter
  作者：Sara Meninno、Tiziana Fuoco、Consiglia Tedesco、Alessandra Lattanzi

  DOI：10.1021/ol502148a

  日期：2014.9.19

  An enantioselective one-pot aldol/lactonization sequence has been developed to access highly challenging γ-butyrolactones bearing an all-carbon quaternary stereocenter at the β-position by reacting acylated succinic esters with aqueous formaldehyde in the presence of 3 mol % loading of a cinchona alkaloid-derived squaramide providing direct access to paraconic acid derivatives in high yield and fairly

  已开发出一种对映选择性一锅羟醛/内酯化顺序，以在3摩尔％的金鸡纳气存在下，使酰化琥珀酸酯与甲醛水溶液反应，从而获得在β位带有全碳四元立体中心的高挑战性γ-丁内酯。生物碱衍生的方酰胺，可以高产率直接获得对锥酸衍生物，对映选择性相当好（高达88％ee）。
• Enantioselective Construction of Tetrasubstituted Stereogenic Carbons through Brønsted Base Catalyzed Michael Reactions: α′-Hydroxy Enones as Key Enoate Equivalent
  作者：Eider Badiola、Béla Fiser、Enrique Gómez-Bengoa、Antonia Mielgo、Iurre Olaizola、Iñaki Urruzuno、Jesús M. García、José M. Odriozola、Jesús Razkin、Mikel Oiarbide、Claudio Palomo

  DOI：10.1021/ja510603w

  日期：2014.12.24

  tetrasubstituted carbon stereocenters in high diastereo- and enantioselectivity in the presence of standard BB catalysts. Experiments show that the α'-oxy ketone moiety plays a key role in the above realizations, as parallel reactions under identical conditions but using the parent α,β-unsaturated ketones or esters instead proceed sluggish and/or with poor stereoselectivity. A series of trivial chemical

  催化和不对称迈克尔反应构成了合成中构建新 CC 键的非常强大的工具，但大多数声称具有高选择性的报告仅限于亲核/亲电化合物类型的某些特定组合，只有少数成功的方法处理了全碳四元立体中心。基于手性双功能 Brønsted 碱 (BB) 催化和使用 α'-氧烯酮作为使迈克尔受体具有矛盾的 H 键受体/供体特征，这是一种尚未报道的双齿烯酸设计元素，为解决这一差距做出了贡献。等价物。发现之前证明具有挑战性的一系列烯醇化羰基化合物（即 α-取代的 2-羟吲哚、氰基酯、恶唑酮、噻唑酮、和 azlactones) 到 α'-氧烯酮可以在标准 BB 催化剂存在下以高非对映选择性和对映选择性提供相应的四取代碳立体中心。实验表明，α'-氧基酮部分在上述实现中起着关键作用，因为在相同条件下进行平行反应，但使用母体 α,β-不饱和酮或酯进行缓慢和/或立体选择性差。对加合物中的酮醇部分进行一系列简单的化学操作可以在非常
• Catalytic asymmetric cycloetherification via intramolecular oxy-Michael addition of enols
  作者：Ryuichi Murata、Keisuke Asano、Seijiro Matsubara

  DOI：10.1016/j.tet.2021.132381

  日期：2021.9

  compounds as oxygen nucleophiles. In particular, there are only a few reports on the oxy-Michael addition of the enol forms of carbonyl nucleophiles. In this study, we present the asymmetric cycloetherification of enols, which are generated in situ from enone-bearing ketones, using chiral bifunctional organocatalysts bearing amino and squaramide groups. This transformation chemo- and enantioselectively afforded

  用作碳亲核试剂的羰基化合物在合成有机化学中发挥了主导作用。然而，这些化合物作为氧亲核试剂的用途非常有限。特别是，关于羰基亲核试剂的烯醇形式的氧-迈克尔加成的报道很少。在这项研究中，我们使用带有氨基和方酸酰胺基团的手性双功能有机催化剂，介绍了烯醇的不对称环醚化，这些烯醇是由带有烯酮的酮原位生成的。这种转化化学和对映选择性地提供了二氢吡喃衍生物，这是合成聚糖的核心结构。
• Highly Enantioselective Michael Addition of Nitroalkanes to Chalcones Using Chiral Squaramides as Hydrogen Bonding Organocatalysts
  作者：Wen Yang、Da-Ming Du

  DOI：10.1021/ol102294g

  日期：2010.12.3

  squaramide-based organocatalysts were facilely synthesized and applied as hydrogen bonding organocatalysts in the enantioselective Michael addition of nitroalkanes to chalcones. These organocatalysts promoted the Michael addition with low catalyst loading under high temperature (80 °C), affording the desired R or S enantiomers of the products flexibly in high yields with excellent enantioselectivities (93−96%

  容易地合成了一系列基于方酰胺的有机催化剂，并将其用作氢键键合的有机催化剂，用于将硝基烷烃向查尔酮进行对映选择性迈克尔加成反应。这些有机催化剂促进迈克尔加成与高温下低的催化剂负载量（80℃），得到所期望的- [R或小号以高收率和优异的对映选择性（93-96％ee）的由有机催化剂的合适的选择灵活的产品的对映体。
• Cytotoxicity of cinchona alkaloid organocatalysts against MES-SA and MES-SA/Dx5 multidrug-resistant uterine sarcoma cell lines
  作者：Szonja Polett Pósa、Gyula Dargó、Sándor Nagy、Péter Kisszékelyi、Zsófia Garádi、Lilla Hámori、Gergely Szakács、József Kupai、Szilárd Tóth

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116855

  日期：2022.8

  Since the first application of natural quinine as an anti-malarial drug, cinchona alkaloids and their derivatives have been exhaustively studied for their biological activity. In our work, we tested 13 cinchona alkaloid organocatalysts, synthesised from quinine. These derivatives were screened against MES-SA and Dx5 uterine sarcoma cell lines for in vitro anticancer activity and to investigate their

  自天然奎宁作为抗疟疾药物首次应用以来，金鸡纳生物碱及其衍生物的生物活性已被广泛研究。在我们的工作中，我们测试了 13 种由奎宁合成的金鸡纳生物碱有机催化剂。这些衍生物针对 MES-SA 和 Dx5 子宫肉瘤细胞系进行了体外抗癌活性筛选，并研究了它们克服 P-糖蛋白 (P-gp) 介导的多药耐药性 (MDR) 的潜力。与奎宁和其他金鸡纳醇 (47–111 µM) 相比，用氢键供体单元（例如硫脲和（硫代）方甲酰胺）装饰奎宁导致两种细胞系的半数最大生长抑制值 (1.3–21 µM) 降低. 在 P-gp 抑制剂 tariquidar 存在下进行的进一步细胞毒性研究表明，几种类似物，尤其是金鸡纳胺和方方酰胺，但不是硫方方酰胺，被 P-gp 从 MDR 细胞中排出。与已建立的 P-gp 抑制剂奎宁类似，6 种金鸡纳类似物显示可抑制 calcein-AM 流出。有趣的是，奎宁和双去氢奎宁对多药耐药 Dx5