8-(4-ethoxycarbonylamino-1-methylbutylamino)-6-methoxyquinoline | 1185934-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-(4-ethoxycarbonylamino-1-methylbutylamino)-6-methoxyquinoline
• 英文别名: ethyl N-[4-(6-methoxyquinolin-8-ylamino)pentyl]carbamate；ethyl N-[4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl]carbamate
• CAS: 1185934-52-4
• 化学式: C₁₈H₂₅N₃O₃
• 分子量: 331.415
• InChiKey: ZJVMXQCVHDVEQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.148±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(4-ethoxycarbonylamino-1-methylbutylamino)-6-methoxyquinoline 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 伯氨喹
  参考文献：
  名称：

  基于氨基甲酸酯的伯氨喹前药的方法：抗疟疾活性，化学稳定性和酶促活化

  摘要：

  合成了抗疟疾药物伯氨喹的O-烷基和O-芳基氨基甲酸酯衍生物，作为潜在的前药，可以防止非活性代谢产物羧基伯氨喹的氧化脱氨作用。既ø -烷基和ö -芳基氨基甲酸盐进行水解在碱性和pH为7.4的磷酸盐缓冲液为母药，与ö -芳基氨基甲酸盐是约 10 6 –10 10比其O-烷基对应物更具反应性。在人血浆Ø烷基氨基甲酸酯是稳定的，而与此相反的Ø芳基对应物迅速释放出相应的苯酚产物，而伯氨喹在较长的孵育时间内仅缓慢释放。人体血浆中O-芳基氨基甲酸酯的活化似乎由丁酰胆碱酯酶（BuChE）催化，该酶导致酶催化丝氨酸的氨基甲酰化，随后发生缓慢的酶再活化和母体药物释放。在大鼠肝匀浆中，大多数O-芳基和O-烷基氨基甲酸酯被激活，半衰期为9至15小时，而4-硝基苯基氨基甲酸酯的水解速度太快，无法确定准确的速率常数。使用由伯氏疟原虫，Balb C小鼠和斯蒂芬斯按蚊（Anopheles stephensi）蚊子。与对照

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.11.059
• 作为产物：
  描述：

  磷酸伯氨喹 、 氯甲酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以53%的产率得到8-(4-ethoxycarbonylamino-1-methylbutylamino)-6-methoxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  基于氨基甲酸酯的伯氨喹前药的方法：抗疟疾活性，化学稳定性和酶促活化

  摘要：

  合成了抗疟疾药物伯氨喹的O-烷基和O-芳基氨基甲酸酯衍生物，作为潜在的前药，可以防止非活性代谢产物羧基伯氨喹的氧化脱氨作用。既ø -烷基和ö -芳基氨基甲酸盐进行水解在碱性和pH为7.4的磷酸盐缓冲液为母药，与ö -芳基氨基甲酸盐是约 10 6 –10 10比其O-烷基对应物更具反应性。在人血浆Ø烷基氨基甲酸酯是稳定的，而与此相反的Ø芳基对应物迅速释放出相应的苯酚产物，而伯氨喹在较长的孵育时间内仅缓慢释放。人体血浆中O-芳基氨基甲酸酯的活化似乎由丁酰胆碱酯酶（BuChE）催化，该酶导致酶催化丝氨酸的氨基甲酰化，随后发生缓慢的酶再活化和母体药物释放。在大鼠肝匀浆中，大多数O-芳基和O-烷基氨基甲酸酯被激活，半衰期为9至15小时，而4-硝基苯基氨基甲酸酯的水解速度太快，无法确定准确的速率常数。使用由伯氏疟原虫，Balb C小鼠和斯蒂芬斯按蚊（Anopheles stephensi）蚊子。与对照

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.11.059

文献信息

• Urea and carbamate derivatives of primaquine: Synthesis, cytostatic and antioxidant activities
  作者：M. Šimunović、I. Perković、B. Zorc、K. Ester、M. Kralj、D. Hadjipavlou-Litina、E. Pontiki

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.06.030

  日期：2009.8

  The novel urea primaquine derivatives 3 were prepared by aminolysis of primaquine benzotriazolide 2 with several hydroxyamines and ethylendiamine, while carbamates 4 were synthesized from the same precursor 2 and alcohols. All compounds are fully chemically characterized and evaluated for their cytostatic and antioxidant activities. The most prominent antiproliferative activity was obtained by compounds 3c, 3d, 3g, and 5b (IC50 = 9-40 mu M). 1-(5-Hydroxypentyl)-3-[4-(6-methoxy-quinolin-8-ylamino)-pentyl]urea (3c) showed extreme selectivity toward SW 620 colon cancer cells (IC50 = 0.2 mu M) and a bit less toward lung cancer cells H 460. Hydroxyurea 3h showed the highest interaction with DPPH. Primaquine twin drug 3g showed very significant inhibition on LOX soybean (IC50 = 62 mu M). Almost all the tested derivatives highly inhibited lipid peroxidation, significantly stronger than primaquine phosphate. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.