(4aS,8aS)-3-methoxy-11-methyl-4a,5,11,12-tetrahydro-6Hbenzo[2,3]benzofuro[4,3-cd]azepine-6,10(9H)-dione | 1378372-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: (4aS,8aS)-3-methoxy-11-methyl-4a,5,11,12-tetrahydro-6Hbenzo[2,3]benzofuro[4,3-cd]azepine-6,10(9H)-dione
• 英文别名: (1S,12S)-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraene-3,14-dione
• CAS: 1378372-29-2
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₄
• 分子量: 299.326
• InChiKey: RPAPUYBMDGCAPU-GUYCJALGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aS,8aS)-3-methoxy-11-methyl-4a,5,11,12-tetrahydro-6Hbenzo[2,3]benzofuro[4,3-cd]azepine-6,10(9H)-dione 在 L-Selectride 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.17h， 以71%的产率得到加兰他敏
  参考文献：
  名称：

  （-）-加兰他敏和（-）-Lycoramine的催化不对称全合成。

  摘要：

  从商业上可获得的3-丁炔-1-醇已经不同地实现了生物学上重要且具有治疗价值的芳草科生物碱（-）-加兰他敏和（-）-甘醇胺的催化不对称总合成。新开发的螺环吡咯烷（SPD）催化的对映选择性罗宾逊环快速构建了关键的顺式-氢二苯并呋喃核，该核具有目标分子的全碳四元立体中心，并具有出色的立体选择性控制。此外，当前的不对称合成策略为（-）-加兰他敏及其类似物的合成提供了另一种方法。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b01971
• 作为产物：
  描述：

  2-((5aS,7S,9aS)-7-((tert-Butyldimethylsilyl)oxy)-4-methoxy-6,7-dihydrodibenzo[b,d]furan-9a(5aH)-yl)ethan-1-ol 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.84h， 生成 (4aS,8aS)-3-methoxy-11-methyl-4a,5,11,12-tetrahydro-6Hbenzo[2,3]benzofuro[4,3-cd]azepine-6,10(9H)-dione
  参考文献：
  名称：

  （-）-加兰他敏和（-）-Lycoramine的催化不对称全合成。

  摘要：

  从商业上可获得的3-丁炔-1-醇已经不同地实现了生物学上重要且具有治疗价值的芳草科生物碱（-）-加兰他敏和（-）-甘醇胺的催化不对称总合成。新开发的螺环吡咯烷（SPD）催化的对映选择性罗宾逊环快速构建了关键的顺式-氢二苯并呋喃核，该核具有目标分子的全碳四元立体中心，并具有出色的立体选择性控制。此外，当前的不对称合成策略为（-）-加兰他敏及其类似物的合成提供了另一种方法。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b01971

文献信息

• Total Syntheses of Galanthamine and Lycoramine via a Palladium-Catalyzed Cascade Cyclization and Late-Stage Reorganization of the Cyclized Skeleton
  作者：Ya-Ping Chang、Xia Ma、Hui Shao、Yu-Ming Zhao

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03943

  日期：2021.12.17

  early-stage rapid construction of a tetracyclic skeleton followed by the late-stage selective reorganization of the tetracyclic skeleton. Key to the success of this strategy are a palladium-catalyzed carbonylative cascade annulation, a DDQ-mediated intramolecular regioselective oxidative lactamization, as well as a BF3·Et2O-promoted reorganization of the bridged tetracyclic skeleton.

  在此，我们报告了从常见的四环中间体高效合成加兰他敏和石蒜胺的方法。这种简洁的合成路线采用两阶段策略，包括早期快速构建四环骨架，然后是后期选择性重组四环骨架。该策略成功的关键是钯催化的羰基级联环化、DDQ 介导的分子内区域选择性氧化内酰胺化，以及 BF 3 ·Et 2 O 促进的桥接四环骨架重组。
• Total Synthesis of (−)-Galanthamine and (−)-Lycoramine via Catalytic Asymmetric Hydrogenation and Intramolecular Reductive Heck Cyclization
  作者：Ji-Qiang Chen、Jian-Hua Xie、Deng-Hui Bao、Sheng Liu、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1021/ol300913g

  日期：2012.6.1

  A synthetic strategy featuring efficient ruthenium-catalyzed asymmetric hydrogenation of racemic α-aryloxy cyclic ketone via dynamic kinetic resolution and palladium-catalyzed intramolecular reductive Heck cyclization has been developed for the asymmetric total synthesis of (−)-galanthamine (20.1%, 12 steps) and (−)-lycoramine (40.2%, 10 steps)

  已开发出一种通过动态动力学拆分和钯催化的分子内还原性Heck环化反应有效地钌催化外消旋α-芳氧基环酮不对称氢化的合成策略，用于（-）-加兰他敏的不对称全合成（20.1％，12个步骤）和（-）-lycoramine（40.2％，10步）
• USRE41366E1
  申请人：——

  公开号：USRE41366E1

  公开（公告）日：2010-06-01
• Catalytic Asymmetric Total Syntheses of (−)-Galanthamine and (−)-Lycoramine
  作者：Qing Zhang、Fu-Min Zhang、Chang-Sheng Zhang、Si-Zhan Liu、Jin-Miao Tian、Shao-Hua Wang、Xiao-Ming Zhang、Yong-Qiang Tu

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01971

  日期：2019.10.4

  The catalytic asymmetric total syntheses of the biologically important and therapeutically valuable Amaryllidaceae alkaloids (-)-galanthamine and (-)-lycoramine have been divergently achieved from commercially available 3-butyn-1-ol. A newly developed spirocyclic pyrrolidine (SPD)-catalyzed enantioselective Robinson annulation rapidly constructs the key cis-hydrodibenzofuran core, which bears an all-carbon

  从商业上可获得的3-丁炔-1-醇已经不同地实现了生物学上重要且具有治疗价值的芳草科生物碱（-）-加兰他敏和（-）-甘醇胺的催化不对称总合成。新开发的螺环吡咯烷（SPD）催化的对映选择性罗宾逊环快速构建了关键的顺式-氢二苯并呋喃核，该核具有目标分子的全碳四元立体中心，并具有出色的立体选择性控制。此外，当前的不对称合成策略为（-）-加兰他敏及其类似物的合成提供了另一种方法。