3,11,17-O-tris-(tert-butyldimethylsilyl)discodermolide | 261968-27-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3,11,17-O-tris-(tert-butyldimethylsilyl)discodermolide
• 英文别名: 3,11,17-tris-O-(t-butyldimethylsilyl)-discodermolide；3,11,17-tris-(t-butyldimethylsilyl)-discodermolide；[(3Z,5S,6S,7R,8R,9S,11Z,13S,14S,15S,16Z,18S)-8,14-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-19-[(2S,3S,4S,5R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3,5-dimethyl-6-oxooxan-2-yl]-18-hydroxy-5,7,9,11,13,15-hexamethylnonadeca-1,3,11,16-tetraen-6-yl] carbamate
• CAS: 261968-27-8
• 化学式: C₅₁H₉₇NO₈Si₃
• 分子量: 936.59
• InChiKey: KLLZDASRDWNYRO-XSLWSWHBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  13.39
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,11,17-O-tris-(tert-butyldimethylsilyl)discodermolide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以70%的产率得到盘皮海绵内酯
  参考文献：
  名称：

  抗癌海洋天然产物 (+)-Discodermide 的大规模合成。第 5 部分：片段 C1-6 和 C7-24 和结局的链接

  摘要：

  介绍了使用杂交的 Novartis-Smith-Paterson 合成路线大规模制备 60 g 高度复杂的海洋天然产物 (+)-discodermolide (1) 的结局。这一贡献是五部分系列的最后部分，强调了试剂控制的立体选择性硼烯醇醇醛醇反应在 2 和 3 之间形成 C7 含羟基的立体中心，选择性还原 4a 以生成 1,3-抗二醇 5，以及导致 (+)-discodermolide (1) 的全局脱保护和伴随的内酯化。还描述了一种使用五步序列将次要差向异构醛醇加合物 4b 转化为 discodermolide 的新程序。

  DOI：

  10.1021/op034134j
• 作为产物：
  描述：

  3,11,17-tris-(tert-butyldimethylsilyl)-7-epi-discodermolide 在 potassium tri-sec-butyl-borohydride 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3,11,17-O-tris-(tert-butyldimethylsilyl)discodermolide
  参考文献：
  名称：

  抗癌海洋天然产物 (+)-Discodermide 的大规模合成。第 5 部分：片段 C1-6 和 C7-24 和结局的链接

  摘要：

  介绍了使用杂交的 Novartis-Smith-Paterson 合成路线大规模制备 60 g 高度复杂的海洋天然产物 (+)-discodermolide (1) 的结局。这一贡献是五部分系列的最后部分，强调了试剂控制的立体选择性硼烯醇醇醛醇反应在 2 和 3 之间形成 C7 含羟基的立体中心，选择性还原 4a 以生成 1,3-抗二醇 5，以及导致 (+)-discodermolide (1) 的全局脱保护和伴随的内酯化。还描述了一种使用五步序列将次要差向异构醛醇加合物 4b 转化为 discodermolide 的新程序。

  DOI：

  10.1021/op034134j

文献信息

• Total Synthesis of the Antimicrotubule Agent (+)-Discodermolide Using Boron-Mediated Aldol Reactions of Chiral Ketones
  作者：Ian Paterson、Gordon J. Florence、Kai Gerlach、Jeremy P. Scott

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(20000117)39:2<377::aid-anie377>3.0.co;2-e

  日期：2000.1.17

  With a similar mechanism of action to taxol, the title compound 1 is a particularly promising candidate for development in cancer chemotherapy. This efficient synthesis, based on stereocontrolled aldol reactions, should help to overcome the scarce natural supply of 1 from the rare sponge source.

  具有与紫杉醇相似的作用机理，标题化合物1是癌症化学疗法发展中特别有希望的候选者。这种基于立体控制的醛醇缩合反应的有效合成方法应有助于克服稀有海绵来源的稀缺天然物质1的供应。
• [EN] SYNTHESIS OF DISCODERMOLIDE<br/>[FR] SYNTHESE DU DISCODERMOLIDE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004009574A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The invention relates to a process for preparing discodermolide, for preparing intermediates for the manufacture of discodermolide and discodermolide analogues and to the intermediates obtained during the process. Wherein the process proceeds via a tetraene of formula (IV).

  该发明涉及一种制备discodermolide的过程，用于制备制造discodermolide和discodermolide类似物的中间体，以及在过程中获得的中间体。其中，该过程通过式（IV）的四烯体进行。
• Synthetic Analogues of the Microtubule-Stabilizing Agent (+)-Discodermolide:  Preparation and Biological Activity
  作者：Sarath P. Gunasekera、Stuart J. Mickel、Robert Daeffler、Daniel Niederer、Amy E. Wright、Patricia Linley、Tara Pitts

  DOI：10.1021/np030493w

  日期：2004.5.1

  A series of seven synthetic discodermolide analogues 2-8, which are minor side products generated during the final stages in the synthesis of (+)-discodermolide (1), have been purified and evaluated for in vitro cytotoxicity against A549, P388, MFC-7, NCI/ADR, PANC-1, and VERO cell lines. These synthetic analogues showed a significant variation of cytotoxicity and confirmed the importance of the C-7 hydroxy through C-17 hydroxy molecular fragment for potency. Specifically, these analogues suggested the relevance of the C-11 hydroxyl group, the C-13 double bond, and the C-16 (S) stereochemistry for the potency of (+)-discodermolide. The preparation, purification, structure elucidation, and biological activity of these new analogues are described.
• Large-Scale Synthesis of the Anti-Cancer Marine Natural Product (+)-Discodermolide. Part 5:  Linkage of Fragments C₁_-₆ and C₇_-₂₄ and Finale
  作者：Stuart J. Mickel、Daniel Niederer、Robert Daeffler、Adnan Osmani、Ernst Kuesters、Emil Schmid、Karl Schaer、Remo Gamboni、Weichun Chen、Eric Loeser、Frederick R. Kinder、Kurt Konigsberger、Kapa Prasad、Timothy M. Ramsey、Oljan Repič、Run-Ming Wang、Gordon Florence、Isabelle Lyothier、Ian Paterson

  DOI：10.1021/op034134j

  日期：2004.1.1

  complex marine natural product, (+)-discodermolide (1), using a hybridized Novartis−Smith−Paterson synthetic route is presented. This contribution, which is the concluding part of a five-part series, highlights a reagent-controlled stereoselective boron enolate aldol reaction between 2 and 3 forming the C7 hydroxyl-bearing stereocenter, selective reduction of 4a to generate the 1,3-anti-diol 5, and a

  介绍了使用杂交的 Novartis-Smith-Paterson 合成路线大规模制备 60 g 高度复杂的海洋天然产物 (+)-discodermolide (1) 的结局。这一贡献是五部分系列的最后部分，强调了试剂控制的立体选择性硼烯醇醇醛醇反应在 2 和 3 之间形成 C7 含羟基的立体中心，选择性还原 4a 以生成 1,3-抗二醇 5，以及导致 (+)-discodermolide (1) 的全局脱保护和伴随的内酯化。还描述了一种使用五步序列将次要差向异构醛醇加合物 4b 转化为 discodermolide 的新程序。