phenyl [3-tert-butyl-1-(4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-3-chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl]carbamate | 945995-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: phenyl [3-tert-butyl-1-(4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-3-chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl]carbamate
• 英文别名: {5-tert-butyl-2-[4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-3-chlorophenyl]-2H-pyrazol-3-yl}carbamic acid phenyl ester；phenyl 3-tert-butyl-1-(4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-ylcarbamate；phenyl N-[5-tert-butyl-2-[4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-chlorophenyl]pyrazol-3-yl]carbamate
• CAS: 945995-00-6
• 化学式: C₂₆H₃₄ClN₃O₃Si
• 分子量: 500.113
• InChiKey: JMBDSIQONGMOAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.82
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl [3-tert-butyl-1-(4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-3-chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl]carbamate 在 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (1-[5-tert-butyl-2-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)pyrazol-3-yl]-3-[[2-[[3-[2-(2-hydroxyethylsulfanyl)phenyl]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl]sulfanyl]phenyl]methyl]urea)
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氨基苯酚 在 吡啶 、 咪唑 、 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 phenyl [3-tert-butyl-1-(4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-3-chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b
• 作为试剂：
  描述：

  phenyl [3-tert-butyl-1-(4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-3-chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl]carbamate 、 1-{2-[(3-{2-[(2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)thio]-phenyl}[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl)thio]phenyl}methanamine 在 phenyl [3-tert-butyl-1-(4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-3-chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-yl]carbamate 作用下， 以68的产率得到
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2011, 54, 7797-7814

  摘要：

  DOI：

文献信息

• WO2007/91152
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2007/91176
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——