grosheimin | 22489-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: grosheimin
• 英文别名: grosshemin；(3aR,4S,6aR,9S,9aR,9bR)-4-hydroxy-9-methyl-3,6-dimethylidene-3a,4,5,6a,7,9,9a,9b-octahydroazuleno[4,5-b]furan-2,8-dione
• CAS: 22489-66-3
• 化学式: C₁₅H₁₈O₄
• 分子量: 262.306
• InChiKey: YGMIBVIKXJJQQJ-MSOSQAFRSA-N

物化性质

• LogP：
  0.270 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

Grosshemin（Grosshemine）是一种天然化合物，在西伯利亚的糙叶矢车菊花中被发现。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  grosheimin 在 吡啶 、 五氯化磷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以67%的产率得到8β-chloro-3-oxo-1,5,7,8α,4,6β(H)-guai-11(13),10(14)-dien-6,12-olide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a New Chloroderivative of Grosshemin Guaianolide

  摘要：

  DOI：

  10.1023/b:conc.0000018121.32758.ba
• 作为产物：
  描述：

  grosheiminol 在 chromium(VI) oxide 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 48.0h， 以30 mg的产率得到grosheimin
  参考文献：
  名称：

  Daniewski, Wlodzimierz; Wawrzun, Andrzej; Bloszyk, Elzbieta, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1982, vol. 47, # 11, p. 3160 - 3163

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and Cytotoxic Activity of the Products of Addition of Thiophenol to Sesquiterpene Lactones
  作者：A. V. Semakov、L. V. Anikina、S. G. Klochkov

  DOI：10.1134/s106816202104018x

  日期：2021.7

  sesquiterpene lactones modified at the lactone ring with a thiophenol residue have been synthesized. The resulting conjugates with thiophenol have capacity for the oxidation–elimination reaction by the action of ROS of a tumor cell with the release of initial cytotoxic lactones. It has been proposed to use the resulting sulfur-containing conjugates as ROS-activated prodrugs of sesquiterpene lactones. The antiproliferative

  摘要—— 已经合成了在内酯环上用苯硫酚残基修饰的倍半萜内酯衍生物。由此产生的与苯硫酚的结合物具有通过肿瘤细胞的 ROS 的作用与初始细胞毒性内酯的释放进行氧化消除反应的能力。已提议将所得含硫缀合物用作倍半萜内酯的 ROS 活化前药。已在肿瘤和假性正常细胞系上检查了缀合物的抗增殖特性。偶联物的细胞毒性低于母体内酯；然而，在某些情况下，如阿兰内酯与青蒿素的结合物，它在所有测试的肿瘤细胞系中保持中等。
• Synthetic Transformations of Sesquiterpene Lactones 10*. Synthesis of 13-Arylguaianolides
  作者：Anarkul S. Kihkentayeva、Elvira E. Shults、Yurii V. Gatilov、Sergey S. Patrushev、Sultan Karim、Gayane A. Atazhanova、Sergazy M. Adekenov

  DOI：10.1007/s10593-016-1967-7

  日期：2016.10

  The Heck reaction of methylidene lactones of guaiane type, arglabin and ludartin, with aryl halides occurs with the formation of the respective (E)- and (Z)-13-arylidene-substituted derivatives and the respective endocyclic isomer, the ratio of which depends on the nature of methylidenelactone and the reaction conditions. The arylation of ludartin occurred with a lower yield of the target products

  愈创甘油醚型亚甲基内酯，精氨酸和卢达汀与芳基卤化物的Heck反应与相应的（E）-和（Z）-13-亚芳基取代的衍生物以及相应的环内异构体的形成有关，其比例取决于甲基亚内酯的性质和反应条件 卢达汀的芳基化发生时目标产物的收率较低，并伴有马甲磺胺的形成。罗克海明与芳基卤化物在Heck反应下的相互作用导致环外产物具有（E）-和（Z）-构型，后者是主要的异构体。通过X射线结构分析确定了两种化合物的结构。
• Bimolecular Compounds Based on Natural Metabolites
  作者：S. M. Adekenov、A. S. Kishkentaeva、Zh. R. Shaimerdenova、G. A. Atazhanova

  DOI：10.1007/s10600-018-2380-5

  日期：2018.5

  New alkaloid-containing derivatives of the sesquiterpene lactones arglabin, grosshemin, 3,4β-epoxyarglabin, argolide, and parthenolide were prepared for the first time. Their structures were studied using PMR, 13C NMR, and mass spectra and an X-ray crystal structure analysis. Chemo- and regioselective reactions of the sesquiterpene lactones and alkaloids were observed. The synthesized compounds exhibited

  首次制备了倍半萜内酯 arglabin、groshemin、3,4β-epoxyarglabin、argolide 和小白菊内酯的新型含生物碱衍生物。使用 PMR、13C NMR、质谱和 X 射线晶体结构分析研究了它们的结构。观察到倍半萜内酯和生物碱的化学和区域选择性反应。合成的化合物表现出驱虫和保肝活性和细胞毒性。
• Synthesis of 5-arylisoxazole- and 4,5-dichloroisothiazole-3-carboxylates derived from natural alcohols, thymol, and its synthetic analogs
  作者：S. K. Petkevich、A. S. Kishkentaeva、O. G. Ryazantsev、E. A. Dikusar、N. A. Zhukovskaya、A. V. Kletskov、N. G. Kozlov、G. A. Atazhanova、S. M. Adekenov、V. I. Potkin、S. G. Pashkevich、A. A. Denisov、V. A. Kul’chitskii

  DOI：10.1134/s107042801409019x

  日期：2014.9

  Esters derived from 5-phenyl-, 5-(4-methylphenyl)-, and 5-(2,5-dimethylphenyl)-1,2-oxazole-3-carboxylic and 4,5-dichloro-1,2-thiazole-3-carboxylic acids and some natural alcohols (L-menthol, grosshemin), thymol, and synthetic analogs of the latter (4-tert-butylphenol, 4-tert-octylphenol, 2-tert-butyl-4-methylphenol) were synthesized by reactions of the corresponding alcohols with acid chlorides.

  衍生自5-苯基-，5-（4-甲基苯基）-和5-（2,5-二甲基苯基）-1,2-恶唑-3-羧酸和4,5-二氯-1,2-噻唑-的酯通过以下方法合成了3-羧酸和一些天然醇（L-薄荷醇，大黄素），百里酚和后者的合成类似物（4-叔丁基苯酚，4-叔辛基苯酚，2-叔丁基-4-甲基苯酚）。相应的醇与酰氯的反应。
• Synthesis and biological evaluation of new derivatives of grossheimin
  作者：Sergazy М. Adekenov、Zhanar R. Shaimerdenova、Kymbat S. Adekenova、Anarkul S. Kishkentayeva

  DOI：10.1016/j.fitote.2022.105154

  日期：2022.4

  reduction of the C-11 – C-13 exomethylene double bond and the effect of this maneuver on Michael reactivity. In vivo experiments of 26 samples made it possible to establish that grossheimin 1 and its five new derivatives have a pronounced antitumor activity against alveolar liver cancer, Pliss lymphosarcoma, Walker's carcinosarcoma, sarcoma 45, M-1 sarcoma, P-388 leukemia.

  Grossheimin 1是一种多官能化倍半萜，除了外亚甲基-γ-内酯基团外，还有一个额外的环外双键、羟基和酮羰基。这些官能团通常以正交方式通过外亚甲基的芳基化、通过引入与氧-、氮-和磷官能团相关的杂原子以及通过酰化进行修饰。研究了选择的类似物的生物活性，表明在 C-13 处引入取代基并无害，并且可以独立于 C-11 – C-13 外亚甲基双键的保留或减少以及这个动作对迈克尔的反应。 对 26 个样本进行的体内实验表明，grossheimin 1及其五种新衍生物对肺泡性肝癌、Pliss 淋巴肉瘤、Walker 癌肉瘤、肉瘤 45、M-1 肉瘤、P-388 白血病具有显着的抗肿瘤活性。