(2R)-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-6,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid | 227177-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2R)-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-6,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid
• 英文别名: (R)-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-6,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid；(2R)-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-6,6-dimethyloxane-2-carboxylic acid
• CAS: 227177-84-6
• 化学式: C₁₁H₁₈O₅
• 分子量: 230.261
• InChiKey: RLJJTHIETVMNAO-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-6,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 氢溴酸 、 碳酸氢钠 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 高三尖杉酯碱
  参考文献：
  名称：

  The first semi-synthesis of enantiopure homoharringtonine via anhydrohomoharringtonine from a preformed chiral acyl moiety

  摘要：

  (2'R,3S,4S,5R)-(-)-齐墩果酸甲酯 2 由 cephalotaxine 直接酯化制得，采用适当取代的四氢吡喃甲酸的活化形式作为立体紧凑的手性侧链前体，随后通过选择性开环得到相应的 (2'R,3S,4S,5R)-(-)-anhydrohomoharringtonine 6。干酰基部分的两个对映体通过以下两种方法制备：一种方法是对适当取代的烯基 α-酮酯 7 进行不对称 α-羟基烷基化，然后进行酸性环化；另一种方法是通过对 (-)-金鸡纳碱形成非对映异构体来分离对应的外消旋混合物。外消旋 cephalotaxine 以及其两个对映体均由天然的部分外消旋的 (-)-cephalotaxine 1 制得。版权 © 1999 Elsevier Science Ltd，保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)00327-5
• 作为产物：
  描述：

  3-(benzyloxy)-3-methylbut-1-yne 在 咪唑 、 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼 、 水 、 氢气 、 碘 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~65.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 103.5h， 生成 (2R)-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-6,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIOXOLANONE INTERMEDIATE USEFUL IN THE SYNTHESIS OF HOMOHARRINGTONINE
  [FR] INTERMÉDIAIRE DE DIOXOLANONE UTILE DANS LA SYNTHÈSE DE L'HOMOHARRINGTONINE

  摘要：

  该发明公开了式（XIX）的2-((2R,4R)-4-(4-(苄氧基)-4-甲基戊-2-炔-1-基)-2-(叔丁基)-5-氧代-1,3-二氧杂环戊-4-基)乙酸，其制备方法以及将其转化为式（I）的对映纯(R)-2-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-6,6-二甲基四氢-2H-吡喃-2-羧酸的方法，该分子可用于合成吉非替林。

  公开号：

  WO2018019549A1

文献信息

• Total Synthesis of [¹⁴C]-Labelled Homoharringtonine
  作者：Melanie Marguerit、Gill Little、Yi Wang、Linli He、Shawn Allwein、James Reif、Jason Rossi、Renee Roemmele、Roger Bakale

  DOI：10.1002/ejoc.201500906

  日期：2015.12

  A total synthesis of enantiomerically pure [14C]-labelled (–)-homoharringtonine in 17 steps is reported. This synthetic process enabled the production of Good Manufacturing Practice (GMP) compliant (–)-[14C]homoharringtonine that was used in a human mass balance study that was a post-approval commitment to the U.S. Food and Drug Administration. (–)-Homoharringtonine, also called omacetaxine mepesuccinate

  据报道，对映体纯 [14C] 标记的 (–)-高三尖杉酯碱的全合成分为 17 个步骤。这种合成工艺能够生产符合良好生产规范 (GMP) 的 (–)-[14C] 高三尖杉酯碱，用于人体质量平衡研究，这是对美国食品和药物管理局的批准后承诺。(–)-Homoharringtonine，也称为 omacetaxine mepesuccinate，被批准用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)（一种血液和骨髓疾病）的成年患者。2012 年 11 月，该产品在美国商业化为 Synribo®，由 Teva Pharmaceuticals 销售。
• Synthesis of the ester side chains of some potently antileukemic harringtonia alkaloids from chiral citrates
  作者：Rachael A. Ancliff、Andrew T. Russell、Adam J. Sanderson

  DOI：10.1039/b605339d

  日期：——

  The selective reduction of one of the three carboxyl groups of two chiral citric acid derivatives to the corresponding aldehydes, under Rosenmund conditions, are reported together with the application of these aldehydes to the syntheses of the ester side chains of some potently antileukemic Cephalotaxus alkaloids e.g. anhydroharringtonine.

  据报道，在Rosenmund条件下，将两种手性柠檬酸衍生物的三个羧基之一选择性还原为相应的醛，以及将这些醛应用于某些强抗白血病的头足类生物碱（如脱水harringtonine）的酯侧链的合成。 。
• Cephalotaxane derivatives and their processes of preparation and purification
  申请人：Chemgenex Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07842687B2

  公开（公告）日：2010-11-30

  The present invention concerns a new general process for asymmetric hemisynthesis of harringtonines and their analogs, that are alkaloids used in chemotherapy. This process comprises direct esterification of a natural cephalotaxine with an acylating compound constituted of a side chain precursor which backbone and functionalization are entirely preformed. The invention also concerns a natural, synthetic or semi-synthetic harringtonines including their tautomeric forms and their salts of the following formula: wherein n=2 (i.e. harringtonine) or n=3 (i.e. homoharringtonine), in which the total content of impurities, possibly including enantiomeric forms, is lower than 1%, and/or the content of the major impurity is lower than 0.9%, and/or the chromatographic assay exhibits a harringtonines content higher than 97.5%.

  本发明涉及一种新的不对称半合成哈林顿碱及其类似物的通用过程，这些生物碱用于化疗。该过程包括将天然头孢松碱直接酯化为一个酰化化合物，该酰化化合物由一个侧链前体组成，其骨架和功能化已完全形成。本发明还涉及以下式子的天然、合成或半合成的哈林顿碱及其互变异构体和盐：其中n = 2（即哈林顿碱）或n = 3（即同型哈林顿碱），其中可能包括对映异构体的杂质总含量低于1％，主要杂质的含量低于0.9％，或色谱分析显示哈林顿碱含量高于97.5％。
• Enantioselective semisynthesis of novel cephalotaxine esters with potent antineoplastic activities against leukemia
  作者：Yujian Yang、Qiuchun Yu、Lean Hu、Botao Dai、Ruxi Qi、Yu Chang、Qingwen Zhang、Zhang Zhang、Yingjun Li、Xumu Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114731

  日期：2022.12

  leukemia cells. In this study, a method for hydrogenation of β-substituted itaconic acid monoesters with chiral Ru[DTBM-SegPhos](OAc)2 was developed. This metal-catalyzed asymmetric hydrogenation enabled the convenient semisynthesis of novel cephalotaxine derivatives with chiral 2′-substituted-succinic acid 4-mono-methyl esters as side chains. The preliminary structure-activity relationship (SAR) of

  以高三尖杉酯碱 (HHT, 1 ) 为代表的头孢紫杉醇类生物碱 (CTA) 对不同类型的白血病细胞显示出强大的功效。在这项研究中，开发了一种用手性 Ru[DTBM-SegPhos](OAc) 2氢化 β-取代衣康酸单酯的方法。这种金属催化的不对称氢化能够方便地半合成具有手性 2'-取代-琥珀酸 4-单甲酯作为侧链的新型头孢紫杉醇衍生物。研究了化合物抗肿瘤活性的初步构效关系(SAR)。最终，我们发现了化合物10b对白血病具有有效的抗肿瘤活性，对一组癌细胞具有广泛的抗癌活性。我们的研究提供了一个高度对映选择性的过程，能够半合成头孢紫杉醇衍生物，这对于在科学基础上进一步研究很有趣。
• DIOXOLANONE INTERMEDIATE USEFUL IN THE SYNTHESIS OF HOMOHARRINGTONINE
  申请人：INDENA S.p.A.

  公开号：EP3275875A1

  公开（公告）日：2018-01-31

  The invention discloses 2-((2R,4R)-4-(4-(benzyloxy)- 4-methylpent-2-yn-1-yl)-2-(tert-butyl) -5-oxo-1,3-dioxolan-4-yl)acetic acid of formula (XIX), a process for its preparation and processes for its conversion into enantiomerically pure (R)-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-6,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid of formula (I), a molecule useful for the synthesis of Homoharringtonine.

  本发明公开了式(XIX)的2-((2R,4R)-4-(4-(苄氧基)-4-甲基戊-2-炔-1-基)-2-(叔丁基)-5-氧代-1,3-二氧戊环-4-基)乙酸、一种制备方法和将其转化为式（I）的对映体纯的(R)-2-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-6,6-二甲基四氢-2H-吡喃-2-羧酸的方法，该分子可用于合成高卤素宁。