3-<1-(4-Chlorobenzyl)-3-t-butylthio-5-isopropylindol-2-yl>-2,2-dimethylpropanoic acid | 118414-82-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-<1-(4-Chlorobenzyl)-3-t-butylthio-5-isopropylindol-2-yl>-2,2-dimethylpropanoic acid
• 英文别名: 2-[3-Tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-propan-2-ylindol-2-yl]-2-methylpropanoic acid；2-[3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-propan-2-ylindol-2-yl]-2-methylpropanoic acid
• CAS: 118414-82-7
• 化学式: C₂₆H₃₂ClNO₂S
• 分子量: 458.065
• InChiKey: OTBPLSSJOFEYJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  295-297°C
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为32

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

MK-886是一种白三烯生物合成的抑制剂，能够抑制5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）。它还具有PPARα拮抗剂的作用。

靶点

Target	Value
5-lipoxygenase-activating protein (FLAP)
PPARα
COX-1	8 μM
COX-2	58 μM

体外研究

MK-886作为脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂，在完整细胞中有效抑制了白三烯的生物合成。在炎症反应、过敏反应、癌症和心血管疾病的细胞模型及动物模型中，常用于鉴定5-脂氧合酶途径的作用。MK-886能够抑制COX-1（IC50=8 μM），并能阻止人类血小板在响应胶原和外源性花生四烯酸时形成12-HHT和血栓素B2（IC50=13-15 μM）。对于COX-2，其抑制作用较小（IC50=58 μM）。在A549细胞中，MK-886(33 μM)无法抑制COX2依赖性的6-ketoprostagLAndin (PG)F1α的形成。此外，在胶原和花生四烯酸诱导后，MK-886(10 μM) 能抑制血小板凝集而不影响由凝血酶或U-46619诱导的凝集。

体内研究

通过每天重复向小鼠腹腔注射MK-886，其前额皮质的大脑组织中GluR1磷酸化水平升高。然而，单次注射MK-886并未影响皮质GluR1的磷酸化。