2-((7-chloroquinolin-4-yl)amino)ethyl methanesulfonate | 852402-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-((7-chloroquinolin-4-yl)amino)ethyl methanesulfonate
• 英文别名: 2-[(7-Chloroquinolin-4-yl)amino]ethyl methanesulfonate
• CAS: 852402-04-1
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂O₃S
• 分子量: 300.766
• InChiKey: XCHVSVATQCDPNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((7-chloroquinolin-4-yl)amino)ethyl methanesulfonate 在 sodium azide 作用下， 反应 8.0h， 生成 N-(2-azidoethyl)-7-chloroquinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  氨基喹啉和咪唑并哌啶基配体的铼 (I) 衍生物：合成、体外和计算机模拟对恶性疟原虫的生物学评价

  摘要：

  合成了一个包含 1,2,3-三唑基团的基于氨基喹啉和咪唑并哌啶 (IMP) 的配体及其相应的三羰基铼络合物的小库，并评估了它们对氯喹敏感 (CQS) 和多药耐药的抑制活性恶性疟原虫的 (MDR) 菌株（分别为 NF54 和 K1）。基于喹啉的化合物（L1、L2、ReL1和ReL2）对两种恶性疟原虫菌株的效力至少是基于 IMP 的化合物（L3、L4、ReL3和ReL4 ）的六倍，其中最有前途的化合物（L1 ) 在 MDR 菌株中显示出与二磷酸氯喹 (CQDP) 相当的活性。此外，所有合成化合物的电阻指数均低于 CQDP。为了深入了解可能的作用机制，进行了计算机上的疟原虫色素对接模拟。这些研_ _ _ 13.56 大卡/摩尔）。此外，配体相对于其相应的 Re(I) 复合物表现出更高的结合亲和力，这反映在它们的抗疟原虫活性中。

  DOI：

  10.1016/j.jinorgbio.2022.111905
• 作为产物：
  描述：

  4,7-二氯喹啉 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-((7-chloroquinolin-4-yl)amino)ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  通过分子简化设计的半胱氨酸蛋白酶Cruzain和Rhodesain潜在抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  使用分子简化策略合成了已知的克鲁萨因抑制剂8-氯-N-（3-吗啉代丙基）-5H-嘧啶[5,4-b]吲哚-4-胺1的类似物。获得了五个系列的类似物：吲哚，嘧啶，喹啉，苯胺和吡咯衍生物。评估了该化合物对克鲁萨因和罗得沙星酶以及克鲁斯锥虫锥虫和锥虫鞭虫形式的活性。4-氨基喹啉衍生物对两种酶均显示出有希望的活性，IC50值为15至125µM。这些衍生物是寄生蛋白酶的选择性抑制剂，不能抑制哺乳动物组织蛋白酶B和S。抗克鲁萨因活性最高的化合物（化合物5a； IC50 = 15µM）比1具有更强的合成可及性，同时保留了其配体效率。如对原始铅所观察到的，化合物5a被证明是竞争性酶抑制剂。此外，它还对克氏锥虫具有活性（IC50 = 67.7µM）。有趣的是，嘧啶衍生物4b虽然在酶促测定中没有活性，但与未感染的成纤维细胞相比，它对克鲁斯锥虫（IC50 = 3.1µM）具有很高的选择性指数（SI = 128），

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.02.009

文献信息

• Synthesis of new 4-aminoquinolines and quinoline–acridine hybrids as antimalarial agents
  作者：Ashok Kumar、Kumkum Srivastava、S. Raja Kumar、S.K. Puri、Prem M.S. Chauhan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.107

  日期：2010.12

  4-aminoquinoline drugs in most of the endemic regions, research findings provide considerable support that there is still significant potential to discover new affordable, safe, and efficacious 4-aminoquinoline antimalarials. In present study, new side chain modified 4-aminoquinoline derivatives and quinoline–acridine hybrids were synthesized and evaluated in vitro against NF 54 strain of Plasmodium

  尽管在大多数流行地区对CQ和其他4-氨基喹啉药物均产生了抗药性，但研究结果提供了相当大的支持，即仍有巨大的潜力发现价格合理，安全且有效的新型4-氨基喹啉抗疟药。在本研究中，合成了新的侧链修饰的4-氨基喹啉衍生物和喹啉-r啶杂化物，并在体外针对恶性疟原虫的NF 54菌株进行了评估。在评估的化合物中，化合物17（MIC = 0.125μg/ mL）与标准药物CQ（MIC = 0.125μg/ mL）等价，化合物21（MIC = 0.031μg/ mL）的效力是CQ的四倍。化合物17显示通过腹膜内途径对剂量为50 mg / kg和25 mg / kg的CQ耐药约氏疟原虫N-67株感染的所有治疗过的瑞士小鼠进行了4天的治愈反应，并发现在该剂量下具有口服活性100 mg / kg的剂量持续4天。化合物17的有希望的抗疟药效力突出了探索针对新型抗疟药的特权4-氨基喹啉类的重要性。
• Pyrimidine-chloroquinoline hybrids: Synthesis and antiplasmodial activity
  作者：Rakesh Chopra、Kelly Chibale、Kamaljit Singh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.021

  日期：2018.3

  Triazole tethered 7-chloroquinoline-pyrimidine-5-carboxylate hybrids were synthesized and evaluated for antiplasmodial activity against chloroquine sensitive (CQS) NF54 strain of Plasmodium falciparum. The most active hybrids of the series were further screened against the chloroquine resistant (CQR) Dd2 strain of the parasite and for in vitro cytotoxicity against mammalian Vero cell lines. Further, their

  合成了三唑系留的7-氯喹啉-嘧啶-5-羧酸酯杂化物，并评估了其对恶性疟原虫的氯喹敏感（CQ S）NF54菌株的抗疟原虫活性。该系列中最活跃的杂种进一步针对寄生虫的氯喹抗性（CQ R）Dd2菌株进行了筛选，并针对哺乳动物的Vero细胞系进行了体外细胞毒性研究。此外，它们的理化特性，与血红素（单体和μ-氧代二聚体）和DNA [pUC-18，小牛胸腺（CT）]的结合研究使我们提出了本系列中最活跃成员的合理结合方式。
• Overcoming Chloroquine Resistance in Malaria: Design, Synthesis, and Structure-Activity Relationships of Novel Hybrid Compounds
  作者：Aicha Boudhar、Xiao Wei Ng、Chiew Yee Loh、Wan Ni Chia、Zhi Ming Tan、Francois Nosten、Brian W. Dymock、Kevin S. W. Tan

  DOI：10.1128/aac.02476-15

  日期：2016.5

  Resistance to antimalarial therapies, including artemisinin, has emerged as a significant challenge. Reversal of acquired resistance can be achieved using agents that resensitize resistant parasites to a previously efficacious therapy. Building on our initial work describing novel chemoreversal agents (CRAs) that resensitize resistant parasites to chloroquine (CQ), we herein report new hybrid single agents as an innovative strategy in the battle against resistant malaria. Synthetically linking a CRA scaffold to chloroquine produces hybrid compounds with restored potency toward a range of resistant malaria parasites. A preferred compound, compound 35, showed broad activity and good potency against seven strains resistant to chloroquine and artemisinin. Assessment of aqueous solubility, membrane permeability, and in vitro toxicity in a hepatocyte line and a cardiomyocyte line indicates that compound 35 has a good therapeutic window and favorable drug-like properties. This study provides initial support for CQ-CRA hybrid compounds as a potential treatment for resistant malaria.

  摘要 青蒿素等抗疟药物的抗药性已成为一项重大挑战。使用能使耐药寄生虫对以前有效的疗法重新敏感的制剂可以逆转获得性耐药性。我们最初研究的新型化学逆转剂（CRAs）能使抗药性寄生虫对氯喹（CQ）重新敏感，在此基础上，我们报告了新型混合单药，作为抗击抗药性疟疾的一种创新策略。将 CRA 支架与氯喹合成连接，可产生对一系列抗药性疟疾寄生虫具有恢复效力的混合化合物。优选化合物 35 对七种对氯喹和青蒿素有抗药性的菌株显示出广泛的活性和良好的效力。评估水溶性、膜渗透性和 体外 在肝细胞系和心肌细胞系中的毒性评估表明，化合物 35 具有良好的治疗窗口和类似药物的特性。这项研究为 CQ-CRA 混合化合物作为抗药性疟疾的潜在治疗方法提供了初步支持。
• Synthesis of 2-[3-(7-Chloro-quinolin-4-ylamino)-alkyl]-1-(substituted phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carbolines as a new class of antimalarial agents
  作者：Leena Gupta、Kumkum Srivastava、Shubhra Singh、S.K. Puri、Prem M.S. Chauhan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.04.030

  日期：2008.6

  A series of hybrid molecules 2-[3-(7-Chloro-quinolin-4-ylamino)-alkyl]-1-(substituted phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-beta-carbolines have been synthesized and screened for their in vitro antimalarial activity against chloroquine-sensitive strains of Plasmodium falciparum. Compounds 26, 32, and 34 have shown MIC in the range of 0.05-0.11 microM and are in vitro several folds more active than chloroquine

  合成了一系列杂化分子2- [3-（7-氯喹啉-4-基氨基）-烷基] -1-（取代的苯基）-2,3,4,9-四氢-1H-β-咔啉并筛选了它们对恶性疟原虫氯喹敏感菌株的体外抗疟活性。化合物26、32和34的MIC在0.05-0.11 microM的范围内，并且在体外具有比氯喹高几倍的活性。
• Synthesis, Structure−Activity Relationship, and Mode-of-Action Studies of Antimalarial Reversed Chloroquine Compounds
  作者：Steven J. Burgess、Jane X. Kelly、Shawheen Shomloo、Sergio Wittlin、Reto Brun、Katherine Liebmann、David H. Peyton

  DOI：10.1021/jm1006484

  日期：2010.9.9

  moiety and a resistance reversal-like moiety, can overcome chloroquine resistance in P. falciparum (Burgess, S. J.; Selzer, A.; Kelly, J. X.; Smilkstein, M. J.; Riscoe, M. K.; Peyton, D. H. J. Med. Chem. 2006, 49, 5623. Andrews, S.; Burgess, S. J.; Skaalrud, D.; Kelly, J. X.; Peyton, D. H. J. Med. Chem. 2010, 53, 916). Here, we present an investigation into the structure−activity relationship of the RCQ

  我们先前已经证明了“反向氯喹（RCQ）”分子，的氯喹等构成部分和耐药性逆转样部分，可以克服在氯喹抗性的恶性疟原虫（伯吉斯，SJ；塞尔泽，A.；凯利，JX；斯米尔克斯坦，MJ；里斯科，MK；佩顿，卫生署 J. 医学。化学 2006年，49，5623。安德鲁斯，S。伯吉斯，SJ；斯卡尔鲁德，D.；凯利，JX；佩顿，卫生署 J. 医学。化学 2010 , 53 , 916)。在这里，我们对 RCQ 结构的构效关系进行了研究，从而产生了一种具有良好体外和体内抗疟活性的口服活性分子。我们还提供了作用方式的证据，表明 RCQ 分子以类似于氯喹的方式抑制寄生虫消化液泡中血红素的形成。