(1R,2S,13R,15R,16S)-13-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-5-hydroxy-21-methoxy-22-(methoxymethoxy)-6,20,24-trimethyl-8,10-dioxa-14,24-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,12.07,11.018,23]tetracosa-4(12),5,7(11),18(23),19,21-hexaene-15-carbonitrile | 182201-59-8

分子结构分类

有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物

中文名称

——

中文别名

——

英文名称

(1R,2S,13R,15R,16S)-13-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-5-hydroxy-21-methoxy-22-(methoxymethoxy)-6,20,24-trimethyl-8,10-dioxa-14,24-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,12.07,11.018,23]tetracosa-4(12),5,7(11),18(23),19,21-hexaene-15-carbonitrile

英文别名

——

(1R,2S,13R,15R,16S)-13-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-5-hydroxy-21-methoxy-22-(methoxymethoxy)-6,20,24-trimethyl-8,10-dioxa-14,24-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,12.07,11.018,23]tetracosa-4(12),5,7(11),18(23),19,21-hexaene-15-carbonitrile化学式

CAS

182201-59-8

化学式

C₄₄H₅₁N₃O₇Si

mdl

——

分子量

761.99

InChiKey

AIXUIUIJILHILI-XYUKPJNRSA-N

BEILSTEIN

——

EINECS

——

物化性质

密度：

1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

辛醇/水分配系数(LogP)：

6.08
重原子数：

55
可旋转键数：

10
环数：

8.0
sp3杂化的碳原子比例：

0.43
拓扑面积：

106
氢给体数：

1
氢受体数：

10

上下游信息

上游原料

中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
——	[(1R,2S,13R,15R,16S)-13-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-15-cyano-5-hydroxy-21-methoxy-22-(methoxymethoxy)-6,24-dimethyl-8,10-dioxa-14,24-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,12.07,11.018,23]tetracosa-4(12),5,7(11),18,20,22-hexaen-20-yl] trifluoromethanesulfonate	203922-35-4	C₄₄H₄₈F₃N₃O₁₀SSi	896.026
——	Allyl (6aS,7R,13S,14R,16R)-5-(Allyloxy)-14-cyano-8,10-dihydroxy-16-(hydroxymethyl)-9-methoxy-4-methyl-6,6a,7,13,14,16-hexahydro-12H-7,13-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b][1,3]dioxolo[4,5-h]isoquinoline-	182201-58-7	C₃₁H₃₃N₃O₉	591.618
——	Allyl (6aS,7R,13S,14R,16R)-5-(allyloxy)-14-cyano-8-hydroxy-16-(hydroxymethyl)-9-methoxy-4-methyl-10-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)-6,6a,7,13,14,16-hexahydro-12H-7,13-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b][1,3]dioxolo[4,5-h]isoquinoline-17-carboxylate	182201-66-7	C₃₂H₃₂F₃N₃O₁₁S	723.681
——	prop-2-enyl N-[(1R,2S)-3-[3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4-methoxyphenyl]-1-cyano-1-[(1R,12S)-8-methyl-13-oxo-9-prop-2-enoxy-4,6,14-trioxa-16-azatetracyclo[10.3.1.02,10.03,7]hexadeca-2,7,9-trien-16-yl]propan-2-yl]carbamate	182201-57-6	C₄₃H₆₁N₃O₁₀Si₂	836.142
——	prop-2-enyl N-[(1R,2S)-3-[3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4-methoxyphenyl]-1-cyano-1-[(1R,12S)-9-hydroxy-8-methyl-13-oxo-4,6,14-trioxa-16-azatetracyclo[10.3.1.02,10.03,7]hexadeca-2(10),3(7),8-trien-16-yl]propan-2-yl]carbamate	182201-65-6	C₄₀H₅₇N₃O₁₀Si₂	796.078
——	prop-2-enyl N-[(1R,2S)-1-cyano-3-(3,5-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-1-[(1R,12S)-13-hydroxy-8-methyl-9-prop-2-enoxy-4,6,14-trioxa-16-azatetracyclo[10.3.1.02,10.03,7]hexadeca-2,7,9-trien-16-yl]propan-2-yl]carbamate	203922-33-2	C₃₁H₃₅N₃O₁₀	609.633
——	benzyl (1R,12S)-8-methyl-13-oxo-9-phenylmethoxy-4,6,14-trioxa-16-azatetracyclo[10.3.1.02,10.03,7]hexadeca-2,7,9-triene-16-carboxylate	182201-51-0	C₂₈H₂₅NO₇	487.509
——	(7S,11R)-5-Hydroxy-4-methyl-6,7,10,11-tetrahydro-8H-7,11-epimino[1,3]dioxolo[4',5':5,6]benzo[1,2-d]oxocin-8-one	182201-52-1	C₁₃H₁₃NO₅	263.25
——	2,2-dimethoxyethyl (2S)-3-(7-methyl-6-phenylmethoxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate	182201-50-9	C₃₀H₃₃NO₉	551.593

下游产品

中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
——	(1R,2S,13R,15R,16S)-13-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-21-methoxy-22-(methoxymethoxy)-6,20,24-trimethyl-5-prop-2-enoxy-8,10-dioxa-14,24-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,12.07,11.018,23]tetracosa-4,6,11,18(23),19,21-hexaene-15-carbonitrile	236743-97-8	C₄₇H₅₅N₃O₇Si	802.055
他比特啶半合成中间体	(6aS,7R,13S,14R,16R)-6,6a,7,13,14,16-Hexahydro-16-(hydroxymethyl)-9-methoxy-8-(methoxymethoxy)-4,10,17-trimethyl-5-(2-propen-1-yloxy)-7,13-imino-12H-1,3-dioxolo[7,8]isoquino[3,2-b][3]benzazocine-14-carbonitrile	236743-98-9	C₃₁H₃₇N₃O₇	563.651
——	[(1R,2S,13R,15R,16S)-15-cyano-21-methoxy-22-(methoxymethoxy)-6,20,24-trimethyl-5-prop-2-enoxy-8,10-dioxa-14,24-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,12.07,11.018,23]tetracosa-4,6,11,18(23),19,21-hexaen-13-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate	236744-03-9	C₃₈H₄₃N₃O₉S	717.84
——	(1R,2S,13R,15R,16S)-13-(aminomethyl)-21-methoxy-22-(methoxymethoxy)-6,20,24-trimethyl-5-prop-2-enoxy-8,10-dioxa-14,24-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,12.07,11.018,23]tetracosa-4,6,11,18(23),19,21-hexaene-15-carbonitrile	236744-08-4	C₃₁H₃₈N₄O₆	562.666
——	N-[[(1R,2S,13R,15R,16S)-15-cyano-5-hydroxy-21-methoxy-22-(methoxymethoxy)-6,20,24-trimethyl-8,10-dioxa-14,24-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,12.07,11.018,23]tetracosa-4(12),5,7(11),18(23),19,21-hexaen-13-yl]methyl]-2-oxopropanamide	236743-73-0	C₃₁H₃₆N₄O₈	592.649
——	(1R,2S,13R,15R,16S)-13-(azidomethyl)-21-methoxy-22-(methoxymethoxy)-6,20,24-trimethyl-5-prop-2-enoxy-8,10-dioxa-14,24-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,12.07,11.018,23]tetracosa-4,6,11,18(23),19,21-hexaene-15-carbonitrile	236743-64-9	C₃₁H₃₆N₆O₆	588.663
——	ecteinascidin 770	114899-80-8	C₄₀H₄₂N₄O₁₀S	770.86
——	(1R,2S,4R,13R,15R,16S)-4-hydroxy-13-(hydroxymethyl)-21-methoxy-22-(methoxymethoxy)-6,20,24-trimethyl-5-oxo-8,10-dioxa-14,24-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,12.07,11.018,23]tetracosa-6,11,18(23),19,21-pentaene-15-carbonitrile	182201-60-1	C₂₈H₃₃N₃O₈	539.585
——	[(1R,2S,4R,13R,15R,16S)-15-cyano-4-hydroxy-21-methoxy-22-(methoxymethoxy)-6,20,24-trimethyl-5-oxo-8,10-dioxa-14,24-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,12.07,11.018,23]tetracosa-6,11,18(23),19,21-pentaen-13-yl]methyl (2R)-3-(9H-fluoren-9-ylmethylsulfanyl)-2-(prop-2-enoxycarbonylamino)propanoate	182201-61-2	C₄₉H₅₂N₄O₁₁S	905.038
他比特啶	ecteinascidin 743	114899-77-3	C₃₉H₄₃N₃O₁₁S	761.85

反应信息

作为反应物：

描述：

(1R,2S,13R,15R,16S)-13-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-5-hydroxy-21-methoxy-22-(methoxymethoxy)-6,20,24-trimethyl-8,10-dioxa-14,24-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,12.07,11.018,23]tetracosa-4(12),5,7(11),18(23),19,21-hexaene-15-carbonitrile 在 4-二甲氨基吡啶、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 (PhSeO)2O 、 2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍、四丁基氟化铵、三正丁基氢锡、 4-甲酰基-1-甲基吡咯碘化物、 silica gel 、 silver nitrate 、溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺、 N,N-二异丙基乙胺、 N,N-二甲基甲酰胺、三氟乙酸、叔丁醇作用下，以四氢呋喃、乙醇、二氯甲烷、乙腈为溶剂，反应 22.67h，生成他比特啶

参考文献：

名称：

Enantioselective Total Synthesis of Ecteinascidin 743

摘要：

DOI：

10.1021/ja962480t
作为产物：

描述：

(S)-2-Benzyloxycarbonylamino-3-(6-benzyloxy-7-methyl-benzo[1,3]dioxol-5-yl)-propionic acid 2-oxo-ethyl ester 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium fluoride 、甲烷磺酸、 3 A molecular sieve 、 4 A molecular sieve 、三氟化硼乙醚、氢气、三正丁基氢锡、二异丁基氢化铝、 sodium cyanoborohydride 、 caesium carbonate 、溶剂黄146 、三乙胺、 N,N-二异丙基乙胺、 lithium chloride 作用下，以甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、 N,N-二甲基甲酰胺、甲苯为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下，反应 75.41h，生成 (1R,2S,13R,15R,16S)-13-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-5-hydroxy-21-methoxy-22-(methoxymethoxy)-6,20,24-trimethyl-8,10-dioxa-14,24-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,12.07,11.018,23]tetracosa-4(12),5,7(11),18(23),19,21-hexaene-15-carbonitrile

参考文献：

名称：

Enantioselective Total Synthesis of Ecteinascidin 743

摘要：

DOI：

10.1021/ja962480t

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文献信息

Enantioselective Synthesis of Saframycin A and Evaluation of Antitumor Activity Relative to Ecteinascidin/Saframycin Hybrids

作者：Eduardo J. Martinez、E. J. Corey

DOI：10.1021/ol990553i

日期：1999.7.1

phenol (4-->5). The common intermediate (2) for the synthesis of saframycin A (1) and ecteinascidin 743 also allowed the synthesis of two hybrids of these structures (6 and 7). Whole cell bioassays for antitumor activity using lung, colon, melanoma, and prostate-derived tumor cell lines allowed a clear correlation of structure with biological activity in this series.

[分子式：见正文]描述了一种沙弗霉素A的简短合成方法，该方法首先从一种容易获得的中间体开始使用，该中间体以前曾用于ecteinascidin 743的全部合成。该合成方法的关键步骤是使用1-氟-3,5-二氯吡啶鎓用三氟甲磺酸酯将酚环氧化为1,4-苯醌单元，同时将不同酚环的甲氧基甲基醚裂解为相应的酚（4-→5）。合成沙弗霉素A（1）和ecteinascidin 743的通用中间体（2）也允许合成这些结构的两个杂合体（6和7）。使用肺，结肠，黑色素瘤和前列腺来源的肿瘤细胞系进行抗肿瘤活性的全细胞生物测定，可在该系列中将结构与生物学活性明确关联。
Ecteinascidin 743及类似生物碱的几种高级中间体的制备方法

申请人：四川大学

公开号：CN116332932A

公开（公告）日：2023-06-27

本发明提供了一条ecteinascidin 743类生物碱及衍生物的高级中间体的合成新路线。先由同一原料和路线制备两个偶联片段化合物2和化合物8，并实现二者高产率的环化偶联，再经快捷的C环构建和A环修饰，即可得到几种已知的高级五环中间体。通过本路线并结合文献最后转化步骤，由商品化L‑N‑Cbz‑酪氨酸出发，总共用25步反应可以完成ecteinascidin 743（曲贝替定）和Lurbinectedin的全合成。本路线有效降低了ecteinascidin 743生产成本，具有反应总数少，原料试剂便宜、条件温和、产率理想、易于实现工业化等优点。
Formal Synthesis of Ecteinascidin 743 from <i>N</i>-Cbz-<scp>l</scp>-tyrosine

作者：Junhao Jia、Yue Wang、Qin Zhou、Ruijiao Chen、Xiaochuan Chen

DOI：10.1021/acs.joc.3c00931

日期：2023.8.4

achieved. Key features involve a Pictet–Spengler cyclization coupling of the tetrahydroisoquinoline and phenylalaninol moieties prepared by a common route with high yield and selectivity, a Parikh–Doering oxidation with good chemoselectivity and functionality tolerance, and a light-mediated A-ring elaboration of pentacyclic methoxyquinone substrates. By the approach, the known advanced intermediate

实现了ecteinascidin 743和lurbinectedin的正式全合成。主要特点包括通过常见途径制备的四氢异喹啉和苯丙氨醇部分的 Pictet-Spengler 环化偶联，具有高产率和选择性，具有良好化学选择性和功能耐受性的 Parikh-Doering 氧化，以及五环甲氧基醌的光介导 A 环精制基材。通过该方法，可以通过总共21步从N -Cbz- l-酪氨酸方便地获得已知的高级中间体（4步转化为Et-743）。
Enantioselective Total Synthesis of Ecteinascidin 743

作者：E. J. Corey、David Y. Gin、Robert S. Kania

DOI：10.1021/ja962480t

日期：1996.1.1