heptakis(6-chloro-6-deoxy)-β-cyclodextrin | 155953-27-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: heptakis(6-chloro-6-deoxy)-β-cyclodextrin
• 英文别名: (1S,3S,5S,6S,8S,10S,11S,13S,15S,16S,18S,20S,21S,23S,25S,26S,28S,30S,31S,33S,35S,36R,37R,38R,39R,40R,41R,42R,43R,44R,45R,46R,47R,48R,49R)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(chloromethyl)-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-tetradecol
• CAS: 155953-27-8
• 化学式: C₄₂H₆₃Cl₇O₂₈
• 分子量: 1264.12
• InChiKey: CMCZXWGCFKIQFT-FOUAGVGXSA-N

物化性质

• 熔点：
  239 °C
• 沸点：
  1450.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.588±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.1
• 重原子数：
  77
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  21.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  412
• 氢给体数：
  14
• 氢受体数：
  28

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  heptakis(6-chloro-6-deoxy)-β-cyclodextrin 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 生成 heptakis-6-azido-6-deoxy-beta-cyclodextrin
  参考文献：
  名称：

  通过宿主-来宾相互作用的自组装PEG化保留活性（SPRA）技术超越了常规的PEG蛋白质化方法

  摘要：

  聚乙二醇（PEG）修饰（PEGylation）是提高蛋白质药物的稳定性和血液半衰期的最佳方法之一；然而，聚乙二醇化极大地降低了蛋白质药物的生物活性。在这里，我们通过聚乙二醇化的β-环糊精（PEG-β-CyD）与金刚烷附加的（Ad）蛋白之间的客体相互作用，提出了“自组装聚乙二醇化保留活性”（SPRA）技术。PEG-β-CyD与Ad-胰岛素和Ad-溶菌酶形成稳定的复合物，分别产生SPRA-胰岛素和SPRA-溶菌酶。两种SPRA蛋白均显示出对热和胰蛋白酶消化的高稳定性，与共价PEG化的蛋白当量相当。重要的是，SPRA溶菌酶拥有约。裂解活性为100％，而共价聚乙二醇化溶菌酶的活性为。23％。此外，与甘精胰岛素相比，SPRA-胰岛素提供了延长且无峰的血糖分布。它也没有显示出活动的损失。相反，共价聚乙二醇化的胰岛素显示出微不足道的降血糖作用。这些发现表明，SPRA技术有潜力作为一种通用方法，超越了蛋白质的常规PEG化方法。

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.6b00678
• 作为产物：
  描述：

  β-环糊精 在 对甲苯磺酰氯 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 heptakis(6-chloro-6-deoxy)-β-cyclodextrin
  参考文献：
  名称：

  区域选择性全取代环糊精的高效机械化学合成。

  摘要：

  许多全6位取代环糊精衍生物的合成已在行星式球磨机中在无溶剂条件下有效地进行。Bridion(R) 和重要的全6-氨基/硫代环糊精中间体的制备无需极性非质子溶剂（副产物和持久性杂质的来源）。分离和纯化过程也可以简化。与硫脲或叠氮化物反应相比，要达到完全反应，需要相当低的烷基硫醇/卤化物比率。虽然所提出的机械化学合成是在毫摩尔规模上进行的，但它们很容易扩展。

  DOI：

  10.3762/bjoc.12.230

文献信息

• Photoresponsive host–guest chemistry and relaxation time of fluorinated cyclodextrin and arylazopyrazole-functionalized DOTA metal complexes
  作者：Julian Simke、Till Böckermann、Klaus Bergander、Sina Klabunde、Michael Ryan Hansen、Bart Jan Ravoo

  DOI：10.1039/d0ob02482a

  日期：——

  of the longitudinal (T1) and transversal relaxation times of a fluorinated cyclodextrin has been achieved by host–guest complexation with arylazopyrazole-modified metal complexes in aqueous solution. This supramolecular concept can potentially be applied to the development of contrast agents for 19F magnetic resonance imaging (MRI).

  氟-环糊精的纵向（T 1）和横向弛豫时间的光响应调制已经通过在水溶液中由芳基吡唑改性的金属配合物进行主客体配合而实现。这种超分子概念可以潜在地应用于19 F磁共振成像（MRI）造影剂的开发。
• An improved synthesis of 6-deoxyhalo cyclodextrins via halomethylenemorpholinium halides Vilsmeier-Haack type reagents
  作者：Kazimierz Chmurski、Jacques Defaye

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)10019-3

  日期：1997.10

  Per(6-bromo-6-deoxy)cyclomalto-hexaose, -heptaose, and -octaose and the corresponding per(6-chloro-6-deoxy) derivatives were prepared in high yield by reaction of bromomethylenemorpholinium bromide or chloromethylenemorpholinium chloride, respectively, with cyclomaltohexaose, cyclomaltoheptaose and cyclomaltooctaose in dimethylformamide.

  通过分别使溴化亚甲基吗啉溴化物或氯代亚​​甲基吗啉鎓反应高产率地制备每（6-溴-6-脱氧）环麦芽六糖，-庚糖和-八糖以及相应的每-（6-氯-6-脱氧）衍生物，在二甲基甲酰胺中含有环麦芽六糖，环麦芽七糖和环麦芽八糖。
• Bilayer Vesicles of Amphiphilic Cyclodextrins: Host Membranes That Recognize Guest Molecules
  作者：Patrick Falvey、Choon Woo Lim、Raphael Darcy、Tobias Revermann、Uwe Karst、Marcel Giesbers、Antonius T. M. Marcelis、Adina Lazar、Anthony W. Coleman、David N. Reinhoudt、Bart Jan Ravoo

  DOI：10.1002/chem.200400905

  日期：2005.2.4

  Molecular recognition of a hydrophobic anion (adamantane carboxylate) by the cyclodextrin vesicles was investigated by using capillary electrophoresis, thereby exploiting the increase in electrophoretic mobility that occurs when the hydrophobic anions bind to the nonionic cyclodextrin vesicles. It was found that in spite of the presence of oligo(ethylene glycol) substituents, the beta-cyclodextrin vesicles

  两亲环糊精家族（6、7）是通过α-，β-和γ-环糊精（PEG =聚（乙二醇））。这些环糊精在水溶液中形成非离子双层囊泡。通过透射电子显微镜，动态光散射，染料封装和毛细管电泳对双层囊泡进行了表征。通过使用沉积在玻璃上的双层的小角度X射线衍射和在空气-水界面上从Langmuir单层获得的压力-面积等温线，研究了两亲环糊精的分子堆积。双层厚度取决于链长，而平均分子表面积与环糊精环的大小成比例。双层中环糊精的烷基链深交指。通过使用毛细管电泳研究了环糊精囊泡对疏水性阴离子（金刚烷羧酸酯）的分子识别，从而利用了当疏水性阴离子与非离子环糊精囊泡结合时发生的电泳迁移率的增加。发现尽管存在低聚（乙二醇）取代基，β-环糊精囊泡仍保持其对金刚烷羧酸盐的特征亲和力（缔合常数K（a）= 7.1 x 10（3）M（-1））， γ-环糊精囊泡的亲和力较小（K（a）= 3.2 x 10（3）M（-1）），而α-环糊精或非
• Synthesis, Cytotoxicity, and Phase-Solubility Study of Cyclodextrin Click Clusters
  作者：Hoa Thi Le、Hyun Mi Jeon、Choon Woo Lim、Tae Woo Kim

  DOI：10.1002/jps.24107

  日期：2014.10

  demonstrate any cytotoxicity within the experimental concentration ( approximately 5 mM) like 2-hydroxypropyl-beta-CD. A phase-solubility study of prednisolone with the CCCs suggested that CCCs showed increased solubility of prednisolone in the presence of increasing concentrations of the CCCs. The comparison between the conventional CD derivatives and CCCs on solubility, cytotoxicity, and binding property

  为了探索环糊精点击簇（CCCs）作为一种新的基于环糊精的赋形剂的可能性，我们制备了三种不同的CCCs。七aki 6-（4-羟甲基-1H- [1,2,3]三唑-1-基）-6-脱氧}-β-环糊精（HT-β-CD），七aki 6-（4-羟甲基- 1H- [1,2,3]三唑-1-基）-6-脱氧} 2,3-二-O-甲基} -bet a-环糊精（HT-beta-CD（OMe）2）和庚基6-（4-磺酰基甲基-1H- [1,2,3]三唑-1-基）-6-脱氧}-β-环糊精（ST-β-CD）。使用铜（I）催化的叠氮基-炔烃环加成反应从6-叠氮基-6-脱氧-β-CD制备了CCC，并研究了它们的水溶性，细胞毒性和药物增溶作用。CCC的水浊度测试表明，CCC的最小水溶性至少比β-CD高20倍。与2，6-二甲基-β-环糊精相比，在HeLa细胞上进行的MTT细胞活力测定表明CCC的细胞毒性低。HT-β-CD（O
• Synthesis of multi-lactose-appended β-cyclodextrin and its cholesterol-lowering effects in Niemann–Pick type C disease-like HepG2 cells
  作者：Keiichi Motoyama、Rena Nishiyama、Yuki Maeda、Taishi Higashi、Yoichi Ishitsuka、Yuki Kondo、Tetsumi Irie、Takumi Era、Hidetoshi Arima

  DOI：10.3762/bjoc.13.2

  日期：——

  Niemann–Pick type C (NPC) disease, characterized by intracellular accumulation of unesterified cholesterol and other lipids owing to defects in two proteins NPC1 and NPC2, causes neurodegeneration and other fatal neurovisceral symptoms. Currently, treatment of NPC involves the use of 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD). HP-β-CD is effective in the treatment of hepatosplenomegaly in NPC disease, albeit at a very high dose. One of the methods to reduce the required dose of HP-β-CD for treatment of NPC is to actively targeting hepatocytes with β-cyclodextrin (β-CD). The aim of the present study was to synthesize a novel multi-lactose-appended β-CD (multi-Lac-β-CD) and to evaluate its cholesterol-lowering effect in U18666A-treated HepG2 (NPC-like HepG2) cells. Further, the study aimed at delivering β-CD to hepatocytes via cholesterol-accumulated HepG2 cells, and indicated that the newly synthesized multi-Lac-β-CD had an average degree of substitution of lactose (DSL) of 5.6. This newly synthesized multi-Lac-β-CD was found to significantly decrease the concentration of intracellular cholesterol with negligible cytotoxicity as compared to HP-β-CD. An increased internalization of TRITC-multi-Lac-β-CD (DSL 5.6) as compared to TRITC-HP-β-CD was observed in NPC-like HepG2 cells. Further, the dissociation constant of peanut lectin with multi-Lac-β-CD (DSL5.6) was found to be extremely low (2.5 × 10⁻⁸ M). These results indicate that multi-Lac-β-CD (DSL5.6) diminished intracellular cholesterol levels in NPC-like HepG2 cells via asialoglycoprotein receptor (ASGPR)-mediated endocytosis.

  尼曼-匹克C型（NPC）疾病，由于NPC1和NPC2两种蛋白质的缺陷导致细胞内游离胆固醇和其他脂质的积累，引起神经退行性和其他致命的神经内脏症状。目前，治疗NPC疾病涉及使用2-羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）。HP-β-CD在治疗NPC疾病中对肝脾肿大有效，尽管需要非常高的剂量。减少治疗NPC所需HP-β-CD剂量的一种方法是通过β-环糊精（β-CD）积极靶向肝细胞。本研究的目的是合成一种新型多乳糖附加的β-环糊精（multi-Lac-β-CD），并评估其在U18666A处理的HepG2（类NPC HepG2）细胞中的降胆固醇效果。此外，研究旨在通过胆固醇积聚的HepG2细胞将β-CD传递给肝细胞，并指出新合成的多乳糖附加的β-CD的乳糖取代度（DSL）平均为5.6。发现这种新合成的多乳糖附加的β-CD与HP-β-CD相比，显著降低了细胞内胆固醇浓度，并且毒性微乎其微。在类NPC HepG2细胞中观察到TRITC-多乳糖附加的β-CD（DSL 5.6）与TRITC-HP-β-CD相比的增加内化。此外，发现多乳糖附加的β-CD（DSL5.6）与花生凝集素的解离常数极低（2.5×10⁻⁸ M）。这些结果表明，多乳糖附加的β-CD（DSL5.6）通过非糖蛋白受体（ASGPR）介导的内吞作用降低了类NPC HepG2细胞内胆固醇水平。