2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)ethanone | 1386350-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)ethanone
• 英文别名: SH-1242；2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(5-methoxy-2,2-dimethyl-2h-chromen-6-yl)ethanone；2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-methoxy-2,2-dimethylchromen-6-yl)ethanone
• CAS: 1386350-29-3
• 化学式: C₂₂H₂₄O₅
• 分子量: 368.43
• InChiKey: TZRPLTHVBYHDBJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)ethanone 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 112.0h， 以95%的产率得到2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-methoxy-2,2-dimethylchroman-6-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估截短的Deguelin衍生物作为Hsp90抑制剂

  摘要：

  在本研究中，已经设计并合成了一系列新颖的B和C环截短的deguelin衍生物，作为热激蛋白90（Hsp90）抑制剂。合成的化合物对一组人类癌细胞系表现出微摩尔的抗增殖能力。以系统的方式研究了它们的构效关系（SAR）。鉴定出化合物21c具有高的Hsp90结合能力（60nM），并通过遍在蛋白蛋白酶体系统引起客户蛋白降解。进一步的生物学研究表明，化合物21c诱导了人乳腺癌MCF-7细胞的剂量依赖性S和G2期细胞周期停滞。流式细胞仪和蛋白质印迹分析证实了化合物21c导致MCF-7细胞凋亡。另外，化合物21c对MCF-7细胞的迁移和侵袭表现出很强的抑制作用。综上所述，这些结果表明21c可能是Hsp90抑制剂进一步开发的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.014
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙酸甲酯 在 正丁基锂 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  靶向增殖和血管生成的新型基于Deguelin的热休克蛋白90（HSP90）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Deguelin在多种转化细胞和癌细胞中均表现出强大的凋亡和抗血管生成活性。在许多人类癌症的异种移植肿瘤模型中，Deguelin还显示出强大的肿瘤抑制作用。我们的初步研究证实，地精蛋白会破坏ATP与HSP90的结合，从而诱导其客户蛋白（如HIF-1α）的不稳定。有趣的是，与大多数HSP90抑制剂不同，荧光探针测定法揭示了deguelin及其类似物不与ATP结合到HSP90的N末端竞争。为了确定地精蛋白对其HSP90的有效抑制作用及其抗增殖和抗血管生成活性的关键部分，我们建立了地精蛋白的结构-活性关系（SAR）。在这些研究过程中，我们确定了一系列新颖有效的HSP90抑制剂。特别是类似物54和69，B环和C环截短的化合物在H1299细胞系中表现出优异的抗增殖活性，IC 50分别为140和490 nM，在斑马鱼胚胎中的抗血管生成活性呈剂量依赖性（0.25-1.25）。 （μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301488q

文献信息

• NOVEL HIF-1ALPHA INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING ANGIOGENESIS-ASSOCIATED EYE DISEASE, CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：SEOUL NATIONAL UNIVERSITY R&DB FOUNDATION

  公开号：US20210188753A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Disclosed are a novel hypoxia-inducible factor 1a (HIF-1α) inhibitor, a method of preparing the same, and a pharmaceutical composition for preventing or treating an angiogenesis-related eye disease containing the same as an active ingredient. The compound of Example provided according to an embodiment of the present invention is capable of effectively inhibiting HIF-1α and is thus useful as a pharmaceutical composition for preventing or treating an angiogenesis-related eye disease.

  揭示了一种新型缺氧诱导因子1α（HIF-1α）抑制剂，一种制备该抑制剂的方法，以及一种预防或治疗与血管生成相关的眼部疾病的药物组合物，该组合物含有该抑制剂作为活性成分。根据本发明实施例提供的示例化合物能够有效抑制HIF-1α，因此可用作预防或治疗与血管生成相关的眼部疾病的药物组合物。
• NOVEL COMPOUND OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：SNU R&DB Foundation

  公开号：EP2871187B1

  公开（公告）日：2017-09-20
• Novel Hypoxia-Inducible Factor 1α (HIF-1α) Inhibitors for Angiogenesis-Related Ocular Diseases: Discovery of a Novel Scaffold via Ring-Truncation Strategy
  作者：Hongchan An、Seungbeom Lee、Jung Min Lee、Dong Hyun Jo、Joohwan Kim、Yoo-Seong Jeong、Mi Jeong Heo、Chang Sik Cho、Hoon Choi、Ji Hae Seo、Seyeon Hwang、Jihye Lim、Taewoo Kim、Hyoung Oh Jun、Jaehoon Sim、Changjin Lim、Joonseong Hur、Jungmin Ahn、Hyun Su Kim、Seung-Yong Seo、Younghwa Na、Seok-Ho Kim、Jeewoo Lee、Jeeyeon Lee、Suk-Jae Chung、Young-Myeong Kim、Kyu-Won Kim、Sang Geon Kim、Jeong Hun Kim、Young-Ger Suh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00971

  日期：2018.10.25

  Ocular diseases featuring pathologic neovascularization are the leading cause of blindness, and anti-VEGF agents have been conventionally used to treat these diseases. Recently, regulating factors upstream of VEGF, such as HIF-1 alpha, have emerged as a desirable therapeutic approach because the use of anti-VEGF agents is currently being reconsidered due to the VEGF action as a trophic factor. Here, we report a novel scaffold discovered through the complete structure-activity relationship of ring-truncated deguelin analogs in HIF-1 alpha inhibition. Interestingly, analog 6i possessing a 2-fluorobenzene moiety instead of a dimethoxybenzene moiety exhibited excellent HIF-1 alpha inhibitory activity, with an IC50 value of 100 nM. In particular, the further ring-truncated analog 34f, which showed enhanced HIF-la inhibitory activity compared to analog 2 previously reported by us, inhibited in vitro angiogenesis and effectively suppressed hypoxia-mediated retinal neovascularization. Importantly, the heteroatom-substituted benzene ring as a key structural feature of analog 34f was identified as a novel scaffold for HIF-1 alpha inhibitors that can be used in lieu of a chromene ring.
• US9745280B2
  申请人：——

  公开号：US9745280B2

  公开（公告）日：2017-08-29
• [EN] NOVEL HIF-1α INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING ANGIOGENESIS-ASSOCIATED EYE DISEASE, CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT<br/>[FR] NOUVEL INHIBITEUR DE HIF-1α, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE POUR LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE OCULAIRE ASSOCIÉE À L'ANGIOGENÈSE, CONTENANT CELUI-CI EN TANT QUE PRINCIPE ACTIF<br/>[KO] 신규한 HIF-1α 억제제, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 신생혈관 관련 안질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：SEOUL NAT UNIV R&DB FOUNDATION

  公开号：WO2020045856A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  신규한 HIF-1α (Hypoxia-Inducible Factor 1α) 억제제, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 신생혈관 관련 안질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 일 구체예에서 제공되는 실시예 화합물은 HIF-1α를 우수하게 억제하므로, 신생혈관 관련 안질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.