N-(benzyloxycarbonyl)-L-phenylalanyl-L-phenylalanine methyl ester | 4892-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(benzyloxycarbonyl)-L-phenylalanyl-L-phenylalanine methyl ester
• 英文别名: (S)-methyl 2-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-phenylpropanamido)-3-phenylpropanoate；N-benzyloxycarbonyl-L-phenylalanyl-L-phenylalanine methyl ester；benzyloxycarbonyl-phenylalanyl-phenylalanine methyl ester；Z-(S)-Phe-(S)-Phe-OMe；Z-Phe₂OMe；Z-L-Phe-L-Phe-OMe；N-(Benzyloxycarbonyl)phenylalanylphenylalanine methyl ester；methyl (2S)-3-phenyl-2-[[(2S)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]propanoate
• CAS: 4892-10-8
• 化学式: C₂₇H₂₈N₂O₅
• 分子量: 460.53
• InChiKey: QMKJDTHWFXXVPD-ZEQRLZLVSA-N

物化性质

• 熔点：
  149 °C
• 沸点：
  687.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(benzyloxycarbonyl)-L-phenylalanyl-L-phenylalanine methyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.0h， 以8 mg的产率得到苯丙氨酰苯基丙氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  关于Stereocalpin A的合成：先前结果的部分缩回/校正和隐患的合理化

  摘要：

  在继续/检查针对立体calA的文献结构的先前合成时，发现之前报道的相当一部分中间体的数据不正确。某些转化未成功复制，失败证明是由于N-Me的存在和酯键的特定位置造成的。还讨论了大多数中间体在NMR中“额外/次要”信号的来源，这些来源往往被误认为是存在杂质/异构体的迹象。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201600884
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 N-(benzyloxycarbonyl)-L-phenylalanyl-L-phenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  几种正苄氧基羰基二肽甲酯和乙酯的碱水解动力学

  摘要：

  系统地研究了合成保护的二肽甲酯和乙酯的碱水解反应速率。从动力学数据计算出活化能，指数前因子和40°C时的参考值。水解速率显示出强烈依赖于序列Gly⪢Ala / Met / Phe⪢Leu⪢Val / Pro的C末端氨基酸。令人惊讶地，N-末端氨基酸也发挥作用，但是顺序不同。N端苯丙氨酸尤其显示出相对加速作用。值得注意的是，与相应的甲酯/甲醇/水相比，乙醇/水中的含甘氨酸的二肽乙酯的酯水解明显更快。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)87839-x

文献信息

• An efficient mechanochemical synthesis of amides and dipeptides using 2,4,6-trichloro-1,3,5-triazine and PPh₃
  作者：Chuthamat Duangkamol、Subin Jaita、Sirilak Wangngae、Wong Phakhodee、Mookda Pattarawarapan

  DOI：10.1039/c5ra10127a

  日期：——

  mechanochemical synthesis of amides from carboxylic acids has been developed through an in situ acid activation with 2,4,6-trichloro-1,3,5-triazine and a catalytic amount of PPh3. Under room temperature solvent-drop grinding of the reactants in the presence of an inorganic base, a variety of carboxylic acids including aromatic acids, aliphatic acids, and N-protected α-amino acids undergo amidation to afford

  通过用2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪和催化量的PPh 3进行原位酸活化，已经开发了从羧酸快速，简便而有效的机械化学合成酰胺的方法。在室温下，在无机碱的存在下，对反应物进行溶剂滴磨，使包括芳族酸，脂族酸和N-保护的α-氨基酸在内的各种羧酸酰胺化，以中等至极好的收率得到酰胺。该方法还与Fmoc，Cbz和Boc保护基兼容，可产生受保护的旋光二肽而没有可检测的消旋作用。
• 4-(4,6-Dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholinium Toluene-4-sulfonate (DMT/NMM/TsO⁻ ) Universal Coupling Reagent for Synthesis in Solution
  作者：Justyna Fraczyk、Zbigniew J. Kaminski、Joanna Katarzynska、Beata Kolesinska

  DOI：10.1002/hlca.201700187

  日期：2018.1

  environmentally‐friendly N‐triazinylammonium family of sulfonates, has been found to be a very effective coupling reagent for the synthesis of amides, esters and peptides in solution. This study confirms the usefulness of DMT/NMM/TsO− for peptide synthesis in solution, starting from Z‐, Fmoc‐, and Boc‐protected substrates as well as unnatural building blocks. Peptide synthesis with DMT/NMM/TsO− produced

  4-（4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基）-4-甲基吗啉的甲苯-4-磺酸酯（DMT / NMM / TSO - ），则廉价且环境友好的代表性构件Ñ磺酸的三叠氮基铵家族被发现是溶液中酰胺，酯和肽合成的非常有效的偶联剂。这项研究证实DMT / NMM / TSO的有用性-在溶液中的肽合成，从Z-，将Fmoc-，和起始Boc-保护的底物，以及不自然的构建块。用DMT / NMM / TsO进行肽合成-产量高，原油纯度高，外消旋化风险低。在所有情况下，都使用化学计量的试剂和标准的合成程序，而无需耗时的优化阶段或昂贵的色谱纯化。DMT / NMM / TSO -也被发现是用于使用片段偶联策略寡肽的合成中非常有用的。
• Metal-free direct amidation of peptidyl thiol esters with α-amino acid esters
  作者：Hao Chen、Maomao He、Yaya Wang、Linhui Zhai、Yongbo Cui、Yangyan Li、Yan Li、Haibing Zhou、Xuechuan Hong、Zixin Deng

  DOI：10.1039/c1gc15401j

  日期：——

  Metal-free direct amidation of peptidyl thiol esters with α-amino acid esters in the presence of bis(trimethylsilyl) acetamide (BSA) has been developed. This general method provides convenient access to N-protected peptides in good yields under mild conditions and demonstrates a high tolerance to functionality.

  肽基硫醇酯与α-氨基酸的无金属直接酰胺化 酯类 在......的存在下 双（三甲基甲硅烷基）乙酰胺（BSA）已开发。这种通用方法可方便地访问受N保护的肽 在温和条件下具有良好的收率，并显示出对功能的高度耐受性。
• Mechanochemical Synthesis of Dipeptides Using Mg-Al Hydrotalcite as Activating Agent under Solvent-Free Reaction Conditions
  作者：José M. Landeros、Eusebio Juaristi

  DOI：10.1002/ejoc.201601276

  日期：2017.1.18

  peptidic bonds, herein we report the efficient, solvent-free mechanochemical synthesis of dipeptides from N-protected amino acids and amino acid methyl ester hydrochlorides in the presence of 1-hydroxybenzotriazole (HOBt) and N-ethyl-N′-[3-(dimethylamino)propyl]carbodiimide hydrochloride (EDC) as coupling reagents, and using Mg-Al hydrotalcite-like minerals as green activating agent. From commercial

  鉴于对形成酰胺和肽键的绿色和可持续合成方法的高需求，本文报告了在 1- 存在下从 N-保护氨基酸和氨基酸甲酯盐酸盐高效、无溶剂机械化学合成二肽的方法。以羟基苯并三唑（HOBt）和N-乙基-N'-[3-（二甲氨基）丙基]碳二亚胺盐酸盐（EDC）为偶联剂，以Mg-Al类水滑石矿物为绿色活化剂。从商业镁铝水滑石 (HT-S) 中，我们获得了其煅烧 (HT-C) 和重构 (HT-R) 改性，它们被评估为在酰胺化反应中激活异质碱，替代常用的有毒和/或腐蚀性碱（例如，NEt3、iPr2NEt 和 NaOH）。作为该策略的实际应用，各种 α,α-, α,β- 和 β，β-二肽以良好到极好的产率制备。在优化的反应条件下（以 25 Hz 振动研磨 75 分钟），HT-S 和 HT-R 与 HT-C（产率 57%）相比显示出更高的活性（所需肽的产率为 89%）。本协议提供了几个优点, 包括使用现成的试剂和廉价
• Direct Amidation of Amino Acid Derivatives Catalyzed by Arylboronic Acids: Applications in Dipeptide Synthesis
  作者：Shouxin Liu、Yihua Yang、Xinwei Liu、Farhana K. Ferdousi、Andrei S. Batsanov、Andrew Whiting

  DOI：10.1002/ejoc.201300560

  日期：2013.9

  The direct amidation of amino acid derivatives catalyzed by arylboronic acids has been examined. The reaction was generally slow relative to simple amine-carboxylic acid combinations though proceeded at 65–68 °C generally avoiding racemization. 3,4,5-Trifluorophenylboronic and o-nitrophenylboronic acids were found to be the best catalysts, though for slower dipeptide formations, high catalyst loadings

  已经研究了由芳基硼酸催化的氨基酸衍生物的直接酰胺化。相对于简单的胺-羧酸组合，该反应通常较慢，但通常在 65-68°C 下进行，避免了外消旋化。发现 3,4,5-三氟苯基硼酸和邻硝基苯基硼酸是最好的催化剂，但对于较慢的二肽形成，需要高催化剂负载量，并且发现了两种芳基硼酸之间有趣的协同催化作用。