2-chloro-4,5-difluorobenzoyl fluoride | 121872-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-4,5-difluorobenzoyl fluoride
• CAS: 121872-96-6
• 化学式: C₇H₂ClF₃O
• 分子量: 194.54
• InChiKey: XEBNBRGYFQUIJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  218.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.493±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4,5-difluorobenzoyl fluoride 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium fluoride 、 ammonium hydroxide 、 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 亚磷酸 、 甲烷磺酸 、 (S,R)-PPF-P(t-Bu)2 、 硫酸 、 ammonium acetate 、 氢气 、 碘 、 三甲基乙酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium chloride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 邻二氯苯 为溶剂， 5.0~140.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 68.0h， 生成 西他列汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW EFFICIENT PROCESS FOR THE PREPARATION OF SITAGLIPTIN.
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ EFFICACE POUR LA PRÉPARATION DE SITAGLIPTINE

  摘要：

  本发明的目标是一种高效的方法，用于制备活性药物成分西他列汀和2,4,5-三氟苯乙酸（TFAA）及其盐，后者是西他列汀合成的关键中间体。(I)

  公开号：

  WO2019158285A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-氟苯酰氯 在 potassium fluoride 、 18-冠醚-6 、 四苯基溴化膦 作用下， 以 邻二氯苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 2-chloro-4,5-difluorobenzoyl fluoride
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW EFFICIENT PROCESS FOR THE PREPARATION OF SITAGLIPTIN.
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ EFFICACE POUR LA PRÉPARATION DE SITAGLIPTINE

  摘要：

  本发明的目标是一种高效的方法，用于制备活性药物成分西他列汀和2,4,5-三氟苯乙酸（TFAA）及其盐，后者是西他列汀合成的关键中间体。(I)

  公开号：

  WO2019158285A1

文献信息

• Process for preparing fluorinated benzoyl compounds
  申请人：Asahi Glass Company, Ltd.

  公开号：US04994610A1

  公开（公告）日：1991-02-19

  Fluorinated benzoyl compounds of the formula: ##STR1## wherein Q is a lower alkyl group, a halogen atom, --CH.sub.2 CO.sub.2 R.sup.1 wherein R.sup.1 is a lower alkyl group, or ##STR2## wherein each of R.sup.2 and R.sup.3 is a lower alkyl group, are disclosed.

  公开了以下公式的氟化苯甲酰化合物：##STR1##其中Q是较低的烷基基团、卤素原子、--CH.sub.2 CO.sub.2 R.sup.1其中R.sup.1是较低的烷基基团，或##STR2##其中R.sup.2和R.sup.3中的每一个都是较低的烷基基团。
• Fluorinated benzoyl compounds
  申请人：Asahi Glass Company Ltd.

  公开号：US05093515A1

  公开（公告）日：1992-03-03

  A 2-chloro-4,5-difluorobenzoyl compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.2 is a lower alkyl group, and R.sup.7 is a 2,4-difluorophenyl group or a 4-fluorophenyl group.

  公式为：##STR1## 其中R.sup.2是较低的烷基基团，R.sup.7是2,4-二氟苯基基团或4-氟苯基基团的2-氯-4,5-二氟苯甲酰化合物。
• Verfahren zur Herstellung von 2-halogen-4,5-difluor-benzofluoriden
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0673912A1

  公开（公告）日：1995-09-27

  2-Halogen-4,5-difluor-benzoylfluoride werden in hohen Ausbeuten erhalten, wenn man 2,4-Dichlor-5-fluor-benzoylhalogenide mit Kaliumfluorid in einem aprotischen Lösungsmittel umsetzt. Die so hergestellten 2-Halogen-4,5-difluor-benzoylfluoride eignen sich besonders als Zwischenprodukte zur Herstellung von antibakteriellen Wirkstoffen.

  当 2,4-二氯-5-氟苯甲酰基卤化物在无相溶剂中与氟化钾反应时，可高产率地获得 2-卤代-4,5-二氟苯甲酰基氟化物。用这种方法制得的 2-卤代-4,5-二氟苯甲酰基氟化物特别适合用作生产抗菌剂的中间体。
• Process for the preparation of fluorinated benzoic acids
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0781757A1

  公开（公告）日：1997-07-02

  A process for the preparation of 2-chloro-4,5-difluorobenzoic acid and 2,4,5-trifluorobenzoic acid as well as acid fluorides thereof, comprising reacting a benzoyl chloride having the formula (V), wherein X' is chloro or fluoro, one of Y and Z is chloro and the other of Y and Z is nitro, with an appropriate fluoride, subject to the proviso that the benzoyl chloride, wherein Z is chloro, is used for the preparation of 2-chloro-4,5-difluorobenzoic acid and the acid fluoride thereof.

  一种制备 2-氯-4,5-二氟苯甲酸和 2,4,5-三氟苯甲酸及其酸性氟化物的工艺，包括使具有式 (V)的苯甲酰氯（其中 X'为氯或氟、Y和Z中的一个为氯，Y和Z中的另一个为硝基，与适当的氟化物反应，但条件是，其中Z为氯的苯甲酰氯用于制备2-氯-4,5-二氟苯甲酸及其酸性氟化物。
• NEW EFFICIENT PROCESS FOR THE PREPARATION OF SITAGLIPTIN
  申请人：F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A.

  公开号：EP3524605A1

  公开（公告）日：2019-08-14

  Object of the present invention is an efficient process for the preparation of the active pharmaceutical ingredient Sitagliptine and the 2,4,5-trifluorophenylacetic acid (TFAA) and salt thereof, which is a key intermediate for the synthesis of Sitagliptine: A) cyanation of 2,4,5-trifluorobenzoyl fluoride of formula (III): to give the compound of formula (IV): B) conversion of the compound of formula (IV) prepared in the step A) to the compound of formula (V): C) reduction of the compound of formula (V) prepared in the step B) to the compound of formula (II): D) conversion of 2,4,5-trifluorophenylacetic acid of formula (II) obtained in the step C) to Sitagliptin of formula (I) or salt thereof.

  本发明的目的是制备活性药物成分西格列汀和 2,4,5-三氟苯乙酸（TFAA）及其盐的高效工艺，后者是合成西格列汀的关键中间体： A) 式（III）的 2,4,5-三氟苯甲酰基氟的氰化： 得到式（IV）化合物： B）将步骤 A）中制备的式（IV）化合物转化为式（V）化合物： C) 将步骤 B 中制备的式 (V) 化合物还原为式 (II) 化合物：） D)将步骤 C)中得到的式(II)的 2,4,5-三氟苯乙酸转化为式(I)的西他列汀或其盐。