N-[2-hydroxy-5-[(1R)-1-hydroxy-2-[[(1R)-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]-amino]ethyl]phenyl]formamide | 43229-80-7

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[2-hydroxy-5-[(1R)-1-hydroxy-2-[[(1R)-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]-amino]ethyl]phenyl]formamide
• 英文别名: (R,R)-formoterol fumarate；R,R-formoterol fumarate；formoterol fumarate；(E)-but-2-enedioic acid;N-[2-hydroxy-5-[(1R)-1-hydroxy-2-[[(2R)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide
• CAS: 43229-80-7
• 化学式: C₄H₄O₄*2C₁₉H₂₄N₂O₄
• 分子量: 804.894
• InChiKey: ZDUPYZMAPCZGJO-NSCGSSGESA-N

物化性质

• 熔点：
  138-140°C
• 溶解度：
  微溶于水，溶于甲醇，微溶于2-丙醇，几乎不溶于乙腈。
• 最大波长(λmax)：
  284nm(lit.)
• 稳定性/保质期：
  常规情况下不会分解，也没有任何危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.94
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 3249
• 海关编码：
  2924299090
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(b)
• 安全说明：
  S36/37
• 储存条件：
  密封、阴凉、干燥保存。

制备方法与用途

生物活性

Formoterol Hemifumarate（Eformoterol、CGP 25827A、NSC 299587、YM 08316）

Formoterol Hemifumarate 是一种有效的长效β₂-肾上腺素受体激动剂，用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病。

靶点

Target	Value
β₂-adrenergic receptor

体外研究

Formoterol 是一种高效的气道平滑肌松弛剂，在β₂肾上腺素受体上具有高效、高亲和力及选择性。它在人体气道平滑肌中保持较长时间，即使多次冲洗后仍能表现出“重新确认”的松弛作用。实验表明，Formoterol 能有效抑制细胞和相关过程，并且与沙丁胺醇（Salbutamol）和沙美特罗（Salmeterol）相似，在离体准备中可松弛豚鼠气管和平滑肌，并浓度依赖性地抑制抗原诱导的炎症介质释放。

体内研究

在有意识的豚鼠体内，Formoterol 剂量相关地抑制组胺引起的支气管收缩。该药物在10 mg/mL 和 100 mg/mL 浓度下显著抑制组胺诱导的血浆蛋白质渗出（PPE），作用时间为2-4小时，介于沙丁胺醇（1小时）和沙美特罗（>6 小时）之间。此外，在豚鼠肺中，Formoterol 抑制由脂多糖引起的中性粒细胞聚集，但抑制组胺诱导的 PPE 则需要更高剂量。Formoterol 还能抑制组胺诱导的嗜酸性粒细胞聚集。

用途

作为支气管扩张药使用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧苯基)-2-苄胺基丙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 25.0h， 生成 N-[2-hydroxy-5-[(1R)-1-hydroxy-2-[[(1R)-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]-amino]ethyl]phenyl]formamide
  参考文献：
  名称：

  Hett, Robert; Fang, Qun K.; Gao, Yun, Organic Process Research and Development, 1998, vol. 2, # 2, p. 96 - 99

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] MEDICAMENTS FOR INHALATION COMPRISING BETAMIMETICS AND AN ANTICHOLINERGIC AGENT<br/>[FR] MEDICAMENTS POUR INHALATION COMPORTANT DES AGENTS A ACTIVITE BETAMIMETIQUE ET ANTICHOLINERGIQUE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2005013992A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to novel pharmaceutical compositions based on beta2 agonists and salts of a new anticholinergic, processes for preparing them and their use in the treatment of respiratory complaints, wherein the anticholinergic agent has the formula (I).

  本发明涉及基于β2激动剂和一种新的抗胆碱药盐的新型药物组合物，以及制备这些药物组合物的方法和它们在治疗呼吸道疾病中的应用，其中抗胆碱药物具有化学式(I)。
• Medicaments for inhalation comprising a novel anticholinergic and a betamimetic
  申请人：Germeyer Sabine

  公开号：US20050107417A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  A pharmaceutical composition comprising a compound of formula 1 wherein X − is an anion with a single negative charge, and a betamimetic, optionally together with a pharmaceutically acceptable excipient, the compound of formula 1 and the betamimetic optionally in the form of their enantiomers, mixtures of their enantiomers, their racemates, their solvates, or their hydrates, processes for preparing them, and their use in the treatment of respiratory tract diseases.

  一种包括式1的化合物的药物组合物，其中X-是带有单负电荷的阴离子，以及一种β-肾上腺素受体激动剂，可选地与药用可接受的赋形剂一起，式1的化合物和β-肾上腺素受体激动剂可选地以其对映体、对映体混合物、消旋体、溶剂化合物或水合物的形式存在，以及制备它们的方法，以及它们在治疗呼吸道疾病中的用途。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。