(R)-benzyl (4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)carbamate | 1242069-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-benzyl (4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (R)-benzyl 4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl)-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-ylcarbamate；benzyl-(R)-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]-triazolo[4,3-α]pyrazin-7(8H)-yl)-1-(2,4,5-trifluorophenyl)-4-oxobutan-2-ylcarbamate；benzyl N-[(2R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl]carbamate
• CAS: 1242069-63-1
• 化学式: C₂₄H₂₁F₆N₅O₃
• 分子量: 541.453
• InChiKey: KORUVYMJVDPDJW-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  89.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-benzyl (4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)carbamate 在 甲基溴化镁 、 氢气 、 palladium diacetate 、 nickel diacetate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以79%的产率得到西他列汀
  参考文献：
  名称：

  含Ni（0）Pd（0）纳米粒子的微球在水中的高选择性胶束催化

  摘要：

  Ni（0）配合物和纳米颗粒（NPs）在水中都是不稳定的，这极大地阻碍了它们在水性合成催化中的应用。为克服这些障碍，开发了由两亲PS-750-M形成的微球中含有最少Pd（0）的连接的Ni（0）纳米粒子（直径<1 nm），并将其应用于高度选择性的氨基甲酸酯裂解。对选择性和官能团耐受性进行了深入研究。对照实验揭示了纳米催化剂的各个组分的重要性。使用基于脯氨酸的两亲物PS-750-M对于实现微球结构，纳米颗粒的稳定性和所需的催化活性至关重要。一旦形成，就可以将微球分离并保存在环境温度下。X射线光电子能谱对催化剂进行了全面表征，扫描电子显微镜，高分辨率透射电子显微镜，热重分析，红外和循环伏安法。对于选择性催化，Ni和Pd的零氧化态至关重要。在催化剂表征和控制实验的基础上，提出了合理的反应机理。

  DOI：

  10.1021/acscatal.9b02316
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醇 在 甲酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.67h， 生成 (R)-benzyl (4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF SITAGLIPTIN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE SITAGLIPTINE

  摘要：

  本文描述了一种合成西格列汀的新方法，其IUPAC名称为7-[(3R)-3-amino-1-oxo-4-(2,4,5-三氟苯基)丁基]-5,6,7,8-四氢-3-(三氟甲基)-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪，分子式为(I)。

  公开号：

  WO2012150328A1

文献信息

• Process for the production of sitagliptin
  申请人：Chemo Ibérica, S.A.

  公开号：EP2423178A1

  公开（公告）日：2012-02-29

  The present invention is directed to a process for the preparation of Sitagliptin, having formula (I)

  本发明涉及一种制备西他列汀的方法，其化学式为（I）。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A CHIRAL BETA AMINOACID DERIVATIVE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ BÉTA AMINOACIDE CHIRAL ET INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS LEDIT PROCÉDÉ
  申请人：ESTEVE QUIMICA SA

  公开号：WO2010097420A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  It comprises a process for the preparation of sitagliptin, or its pharmaceutically acceptable salts, or its solvates, including hydrates, comprising: a) coupling an halo-2,4,5-trifluorobenzene with a compound of formula (IV) to give N-protected sitagliptin; the coupling being carried out via the formation of an organocupric compound of the halo-2,4,5-trifluorobenzene or, alternatively, via the formation of a organozinc compound of a compound of formula (IV); where R1 is hydrogen or an amino protective group; R2 is an amino protective group; or alternatively R1 and R2 taken together form a phtalimido group; X is Br or I; and Y is Br, I or R3SO3- wherein R3 is (C1-C4)- alkyl, phenyl, or phenyl mono- or disubstituted by a (C1-C4)-alkyl radical; b) submitting the N-protected sitagliptin to a deprotection reaction; and c) optionally its conversion into a pharmaceutically acceptable salt. It also comprises new intermediate compounds useful in such preparation process.

  它包括一种用于制备西他列汀或其药用可接受盐或其溶剂化物，包括水合物的过程，包括：a)将卤代-2,4,5-三氟苯基与式（IV）的化合物偶联以得到N-保护的西他列汀；通过形成卤代-2,4,5-三氟苯基的有机铜化合物或者通过形成式（IV）的化合物的有机锌化合物进行偶联；其中R1为氢或氨基保护基；R2为氨基保护基；或者R1和R2一起形成邻苯二甲酰亚胺基团；X为Br或I；Y为Br、I或R3SO3-，其中R3为（C1-C4）-烷基、苯基或苯基单取代或双取代于（C1-C4）-烷基基团；b)将N-保护的西他列汀提交去保护反应；c)可选择地将其转化为药用可接受盐。它还包括在此制备过程中有用的新中间化合物。
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF SITAGLIPTIN
  申请人：Rasparini Marcello

  公开号：US20140081026A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  A novel process is described for the synthesis of Sitagliptin, IUPAC name 7-[(3R)-3-amino-1-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyl]-5,6,7,8-tetrahydro-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine, of formula (I).

  本文描述了一种合成西格列汀的新工艺，IUPAC名称为7-[(3R)-3-amino-1-oxo-4-(2,4,5-三氟苯基)丁基]-5,6,7,8-四氢-3-(三氟甲基)-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪，其化学式为(I)。
• Process for the preparation of a chiral beta aminoacid derivative and intermediates thereof
  申请人：Esteve Química, S.A.

  公开号：EP2223923A1

  公开（公告）日：2010-09-01

  It comprises a process for the preparation of sitagliptin, or its pharmaceutically acceptable salts, or its solvates, including hydrates, comprising: a) coupling an halo-2,4,5-trifluorobenzene with a compound of formula (IV) to give N-protected sitagliptin; the coupling being carried out via the formation of an organocupric compound of the halo-2,4,5-trifluorobenzene or, alternatively, via the formation of a organozinc compound of a compound of formula (IV); where R1 is hydrogen or an amino protective group; R2 is an amino protective group; or alternatively R1 and R2 taken together form a phtalimido group; X is Br or I; and Y is r, I or R3SO2- wherein R3 is (C1-C4)-alkyl, phenyl, or phenyl mono- or disubstituted by a (C1-C4)-alkyl radical; b) submitting the N-protected sitagliptin to a deprotection reaction; and c) optionally its conversion into a pharmaceutically acceptable salt. It also comprises new intermediate compounds useful in such preparation process

  本发明涉及一种制备西格列汀、其药学上可接受的盐或其溶剂化物（包括水合物）的方法，包括：a）偶联卤代2,4,5-三氟苯与式（IV）化合物以得到N-保护基西格列汀；偶联反应通过卤代2,4,5-三氟苯的有机铜化合物形成或者通过式（IV）化合物的有机锌化合物形成进行；其中，R1为氢或氨基保护基；R2为氨基保护基；或者R1和R2组成邻苯二甲酰亚胺基团；X为Br或I；Y为r、I或R3SO2-，其中R3为（C1-C4）烷基、苯基或由（C1-C4）烷基基团单取代或双取代的苯基；b）将N-保护基西格列汀进行脱保护反应；c）可选地将其转化为药学上可接受的盐。本发明还包括在这种制备过程中有用的新中间化合物。
• [EN] PREPARATION METHOD OF INTERMEDIATE OF SITAGLIPTIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE LA SITAGLIPTINE
  申请人：ST PHARM CO LTD

  公开号：WO2012099381A3

  公开（公告）日：2012-12-06