vancomycin | 1404-90-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 多肽类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: vancomycin
• 英文别名: (1S,2R,18R,19R,22S,25R,28R,40S)-48-[(2R,3S,4R,5R,6S)-3-[(2S,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-22-(2-amino-2-oxoethyl)-5,15-dichloro-2,18,32,35,37-pentahydroxy-19-[[(2R)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoyl]amino]-20,23,26,42,44-pentaoxo-7,13-dioxa-21,24,27,41,43-pentazaoctacyclo[26.14.2.23,6.214,17.18,12.129,33.010,25.034,39]pentaconta-3,5,8(48),9,11,14,16,29(45),30,32,34(39),35,37,46,49-pentadecaene-40-carboxylic acid
• CAS: 1404-90-6；147391-92-2
• 化学式: C₆₆H₇₅Cl₂N₉O₂₄
• 分子量: 1449.27
• InChiKey: MYPYJXKWCTUITO-LCLBICAUSA-N

物化性质

• 熔点：
  >274°C (dec.)
• 密度：
  1.2882 (rough estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  101
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  531
• 氢给体数：
  19
• 氢受体数：
  26

安全信息

• 海关编码：
  3004209090

制备方法与用途

万古霉素简介

万古霉素是一种糖肽类抗生素，通过以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸来阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，导致细胞壁缺损而杀灭细菌。它主要用于革兰阳性菌严重感染，特别是对其他抗菌药耐药或疗效不佳的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠球菌等所致的严重感染。

适应症

万古霉素限用于以下情况：

• 耐甲氧苯青霉素（MRSA）的金黄色葡萄球菌引起的系统性感染；
• 难辨梭状芽孢杆菌引发的肠道感染和系统感染；
• 对青霉素类或头孢菌素类抗生素过敏，或经上述抗生素治疗无效的严重葡萄球菌感染患者；
• 青霉素过敏者的心内膜炎（包括肠球菌心内膜炎、棒状杆菌属心内膜炎）及青霉素不过敏和过敏的血液透析患者因葡萄球菌引起的动静脉分流感染。

分离提纯

一种万古霉素菌株及其发酵产万古霉素的方法如下：

1. 将万古霉素生产菌株在液体培养基中进行种子培养，其组成包括酵母粉3～6g/L、麦芽提取物3～5g/L、蛋白胨10～15g/L、葡萄糖15～20g/L，pH为6.8；在28～30℃下以40/250mL的装液量和150～220rpm的速度摇床培养24～48小时。
2. 液体发酵培养基组成包括糊精100～150g/L、土豆蛋白15～25g/L、黄豆粉15～25g/L、磷酸氢二钾0.1～0.5g/L、消沫剂1～3g/L、氯化钠1.2～1.6g/L，pH为6.8～7.2。在相同条件下培养90～130小时后，获得含净抗生素活性洗脱液。
3. 将步骤1中的溶液沉淀，并搅拌晶体浆料，调节pH值至完全沉淀形成晶体沉淀物。
4. 溶解步骤3中得到的晶体沉淀物为水溶液并通过阴离子交换树脂转化为万古霉素。

生物活性

Vancomycin是一种用于治疗各种细菌感染的大分子糖肽化合物（分子量1450 Da），结构独特，不同于现有任何抗生素。它通过抑制革兰阳性菌细胞壁合成第二阶段发挥作用，对多种革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、牛链球菌等具有活性。

体外研究

Vancomycin是一种大分子糖肽化合物，分子量为1450 Da。它结构独特且与现有任何抗生素无关。这种药物通过抑制革兰阳性菌的细胞壁合成第二阶段发挥作用，对抗多种革兰阳性菌有效。

体内研究

万古霉素静脉给药时应至少持续1小时以减少输液相关不良反应。在正常肌酐清除率的情况下，万古霉素具有30至60分钟的α分布相和6至12小时的β消除半衰期，分布容积为0.4～1 L/kg。其与蛋白质的结合率为10%至50%。

研究显示，万古霉素能改善感染小鼠的临床、腹泻及组织病理学评分，并提高生存率。影响万古霉素整体活性的因素包括组织分布、菌落大小以及蛋白结合效应等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  vancomycin 、 四亚甲基二胺 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Using Bifunctional Polymers Presenting Vancomycin and Fluorescein Groups To Direct Anti-Fluorescein Antibodies to Self-Assembled Monolayers Presenting d-Alanine-d-Alanine Groups

  摘要：

  This paper describes the synthesis of bifunctional polyacrylamides containing pendant vancomycin (Van) and fluorescein groups, and the use of these polymers to direct antibodies against fluorescein to self-assembled monolayers (SAMS) presenting D-alanine-D-alanine (DADA) groups. These polymers bind biospecifically to these SAMS via interactions between the DADA and Van groups and serve as a molecular bridge between the anti-fluorescein antibodies and the SAM. The binding events were characterized using surface plasmon resonance spectroscopy and fluorescence microscopy. The paper demonstrates that polyvalent, biospecific, noncovalent interactions between a polymer and a surface can be used to tailor the properties of the surface in molecular recognition. It also represents a first step toward the design of polymers that direct arbitrarily chosen antibodies to the surfaces of cells.

  DOI：

  10.1021/ja030045a

文献信息

• Using Bifunctional Polymers Presenting Vancomycin and Fluorescein Groups To Direct Anti-Fluorescein Antibodies to Self-Assembled Monolayers Presenting <scp>d</scp>-Alanine-<scp>d</scp>-Alanine Groups
  作者：Steven J. Metallo、Ravi S. Kane、R. Erik Holmlin、George M. Whitesides

  DOI：10.1021/ja030045a

  日期：2003.4.1

  This paper describes the synthesis of bifunctional polyacrylamides containing pendant vancomycin (Van) and fluorescein groups, and the use of these polymers to direct antibodies against fluorescein to self-assembled monolayers (SAMS) presenting D-alanine-D-alanine (DADA) groups. These polymers bind biospecifically to these SAMS via interactions between the DADA and Van groups and serve as a molecular bridge between the anti-fluorescein antibodies and the SAM. The binding events were characterized using surface plasmon resonance spectroscopy and fluorescence microscopy. The paper demonstrates that polyvalent, biospecific, noncovalent interactions between a polymer and a surface can be used to tailor the properties of the surface in molecular recognition. It also represents a first step toward the design of polymers that direct arbitrarily chosen antibodies to the surfaces of cells.