(R)-chloroquine phosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (R)-chloroquine phosphate
• 英文别名: (4R)-4-N-(7-chloroquinolin-4-yl)-1-N,1-N-diethylpentane-1,4-diamine;phosphoric acid
• 化学式: C₁₈H₂₆ClN₃*2H₃O₄P
• 分子量: 515.868
• InChiKey: AEUAEICGCMSYCQ-PFEQFJNWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.88
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  磷酸氯喹 在 磷酸 、 二乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (R)-chloroquine phosphate
  参考文献：
  名称：

  手性氯喹羟氯喹作为降低心脏毒性的用途

  摘要：

  本发明公开了手性的氯喹、羟基氯喹或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗冠状病毒肺炎药物中，以冠状病毒关键药物靶点3CL水解酶(Mpro)为作用靶点的应用。手性的氯喹、羟基氯喹均与引发肺部等炎症的Mpro具有较强结合强度，可显著性地抑制Mpro的活性，表明其具有防治冠状病毒引发肺炎的作用，可作为抗肺炎药物使用。通过对hERG钾离子通道的抑制活性评价，提供了氯喹、羟基氯喹及其对映异构体对hERG钾离子通道可能产生心脏毒性的浓度。通过手性高效液相色谱和手性合成制备手性氯喹、羟基氯喹，可以选择S构型的氯喹、羟基氯喹或其盐单独作为药物，或者形成药物组合物，用于治疗冠状病毒引发的疾病，由于其活性更强、心脏毒性小，给药剂量的范围大大拓宽。

  公开号：

  CN111803501B

文献信息

• 一种磷酸氯喹对映体晶型及其制备方法
  申请人：珠海润都制药股份有限公司

  公开号：CN111732539A

  公开（公告）日：2020-10-02

  一种磷酸氯喹对映体晶型及其制备方法。本发明提供了一种(R)/(S)‑氯喹磷酸盐及其制备方法，所提供的(S)‑氯喹磷酸盐，以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射图谱在10.4o、10.7o、15.6o、15.8o、17.8o、18.9o、21.3o和23.9o±0.2o具有特征峰；所提供的(R)‑氯喹磷酸盐，以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射图谱在10.3o、15.5o、15.7o、17.8o和18.8o±0.2o具有特征峰。
• 手性氯喹、羟氯喹和其衍生物及其制备方法与用途
  申请人：南方科技大学

  公开号：CN111620815B

  公开（公告）日：2022-10-21

  本发明属于药物合成领域，公开了具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐、互变异构体、多晶型物、异构体和溶剂合物。其次，本发明还公开了一种通过手性高效液相色谱制备手性氯喹、羟氯喹的方法。最后，本发明还公开了手性的氯喹、羟氯喹及其盐类衍生物用于制备治疗新型冠状病毒肺炎的药物的用途。
• 一种手性氨基氯喹啉的制备方法
  申请人：珠海润都制药股份有限公司

  公开号：CN111909087A

  公开（公告）日：2020-11-10

  本发明公布了一种手性氨基氯喹啉的制备方法，该方法包括手性侧链的拆分和对映体盐的制备，通过侧链与手性酸的结晶进行拆分，得到手性酸盐，随后手性酸盐中和，得到游离的碱基，与4,7二氯喹啉反应，得到手性氨基氯喹啉，该方法得到的手性氨基氯喹啉收率高，纯度达到99.7%。
• 左旋手性磷酸氯喹在制备治疗冠状病毒药物中的应用
  申请人：华南理工大学

  公开号：CN113350344A

  公开（公告）日：2021-09-07

  本发明公开了左旋手性磷酸氯喹在制备治疗冠状病毒药物中的应用。本发明是基于本发明发明人发现，在体外细胞实验中，左旋手性磷酸氯喹对新型冠状病毒SARS‑CoV‑2感染Vero E6细胞致细胞病变具有显著的抑制作用，IC50值为1.45μg/mL，抑制浓度显著低于右旋磷酸氯喹和消旋体磷酸氯喹，对于新型冠状病毒感染的防控和治疗具有重要意义。
• 手性氯喹及其磷酸盐的制备方法及其应用
  申请人：华南理工大学

  公开号：CN113354581A

  公开（公告）日：2021-09-07

  本发明公开一种手性氯喹及其磷酸盐的制备方法及其应用。该方法在拆分溶剂中，将氯喹消旋体与拆分剂成盐结晶析出，经一次重结晶，结晶在碱性溶液中游离，过滤分离出拆分剂，用有机溶剂提取，有机相干燥浓缩，分别得到相应的(R)/(S)‑氯喹，进一步跟磷酸在溶剂中成盐分别得到相应的(R)/(S)‑氯喹磷酸盐。采用本发明的方法，进行一次析晶后，成品的光学纯度ee值即可大于80％，重结晶一次即可得到纯度较高的产品。本发明中结晶晶形良好，容易过滤分离，拆分操作简便，无需经过柱分离等繁琐的纯化过程，产物光学纯度高，收率较高，拆分剂可以重复使用，生产成本低，具有良好的工业化应用前景。