concanamycin F | 144539-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: concanamycin F
• 英文别名: (3Z,5E,7R,8R,9S,10S,11R,13E,15E,17S,18R)-18-[(2S,3R,4S)-4-[(2R,4R,5S,6R)-2,4-dihydroxy-5-methyl-6-[(E)-prop-1-enyl]oxan-2-yl]-3-hydroxypentan-2-yl]-9-ethyl-8,10-dihydroxy-3,17-dimethoxy-5,7,11,13-tetramethyl-1-oxacyclooctadeca-3,5,13,15-tetraen-2-one
• CAS: 144539-92-4
• 化学式: C₃₉H₆₄O₁₀
• 分子量: 692.931
• InChiKey: YNZXLMPHTZVKJN-VBKCWIKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  concanamycin F 在 双氧水 、 tungsten(VI) oxide 、 iron(II) sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (+)-prelactone C
  参考文献：
  名称：

  Boddien, Claudia; Gerber-Nolte, Jutta; Zeeck, Axel, Liebigs Annalen, 1996, # 9, p. 1381 - 1384

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (2Z,4E,6R,7R,8S,9S,10R,12E)-methyl 7,9-dihydroxy-8-ethyl-13-iodo-2-methoxy-4,6,10,12-tetramethyltrideca-2,4,12-trienoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 potassium trimethylsilonate 、 三(二甲氨基)锍二氟三甲基硅酸 、 水 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.69h， 生成 concanamycin F
  参考文献：
  名称：

  立体控制的（+）-伴刀霉素F的全合成：手性酮的硼介导的醇醛缩醛反应的战略应用

  摘要：

  高度立体控制的18成员大环内酯（+）-伴刀霉素F（液泡ATPase的有效抑制剂）的总合成过程在26个步骤中以5.8％的产率进行了描述。这三个关键片段，C1-C13乙烯基碘，C14-C22乙烯基锡和C23-C28醛，是通过不对称的硼介导的适当手性酮结构单元的羟醛反应来有效构建的。事实证明，C7 / C9羟基的甲硅烷基保护性质对于实现大环化至关重要，而TES醚要优于环状甲硅烷基衍生物。在C1–C13乙烯基碘化物和C14–C22乙烯基锡烷片段之间进行Liebeskind-Stille交叉偶联反应以组装（12 E，14 E-二烯，一种改良的Yamaguchi大内酯化反应，提供了必需的18元大环核。该高级中间体还可以通过其他步骤得到：使用酯化步骤连接C1-C13和C14-C22片段，然后进行Pd催化的分子内Stille反应以安装（12 E，14 E）-二烯。然后将所得的大环中间体转变为甲基酮，从而使

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.09.012

文献信息

• The First Total Synthesis of Concanamycin F (Concanolide A)
  作者：Kazunobu Toshima、Takaaki Jyojima、Naoki Miyamoto、Masataka Katohno、Masaya Nakata、Shuichi Matsumura

  DOI：10.1021/jo001377q

  日期：2001.3.1

  A highly stereoselective total synthesis of the macrolide antibiotic concanamycin F (1), a specific and potent inhibitor of vacuolar H(+)-ATPase, has been achieved by a convergent route involving the synthesis and coupling of its 18-membered tetraenic lactone and beta-hydroxyl hemiacetal side chain subunits. The C1-C19 18-membered lactone aldehyde 4 was synthesized through the intermolecular Stille

  大环内酯类抗生素伴刀豆球蛋白F（1），液泡H（+）-ATPase的特异性和强效抑制剂，具有高度立体选择性的总合成，已通过一条涉及其18元四烯内酯和β的合成和偶联的聚合途径实现。 -羟基半缩醛侧链亚基。C1-C19 18元内酯醛4是通过C5-C13乙烯基碘24和C14-C19乙烯基锡烷25的分子间Stille偶联合成的，然后构建C1-C4二烯并进行大内酯化。还实现了通过第二种收敛途径合成4，包括C1-C13乙烯基碘化物45和C14-C19乙烯基锡烷47的酯化，然后进行分子内Stille偶联。
• TAN-1323 C and D, New Concanamycin-group Antibiotics; Detection of the Angiostatic Activity with a Wide Range of Macrolide Antibiotics.
  作者：TAKAFUMI ISHII、TSUNEAKI HIDA、SHIGEMI IINUMA、MASAYUKI MUROI、YUKIMASA NOZAKI

  DOI：10.7164/antibiotics.48.12

  日期：——

  18-membered macrolide antibiotics are angiostatic substances prompted us to examine other types of macrolide antibiotics, leading to the discovery that 16-membered macrolide antibiotics such as bafilomycin C1, tylosin and leucomycin also show angiostatic activity on the CAM. Thus, angiostatic potential is widely distributed among macrolide antibiotics. The mechanism of action of these macrolide antibiotics

  我们在鸡绒膜尿囊膜（CAM）分析中检测到了来自微生物菌株S-45628菌丝体的MeOH提取物中的强效血管抑制活性。生产者在分类学上被称为紫链霉菌。分离出称为TAN-1323 AD的有效成分，并确定为18元大环内酯类抗生素；组分C和D是该组的新成员，而组分A和B分别与伴刀豆霉素C和A相同。当在CAM分析中进行测试时，组分B和D在10-100 ng /盘极低剂量下会形成巨大的无血管区域，尽管组分A和C由于对CAM的优先组织破坏作用而显示出弱得多的活性。这些18元大环内酯类抗生素是血管抑制物质的发现促使我们研究了其他类型的大环内酯类抗生素，导致发现16个成员的大环内酯类抗生素，例如巴氟霉素C1，泰乐菌素和白霉素也对CAM表现出血管抑制活性。因此，在大环内酯类抗生素中血管抑制潜力广泛分布。还讨论了这些大环内酯类抗生素的作用机理。
• Structure–Activity Relationships of Natural and Semisynthetic Plecomacrolides Suggest Distinct Pathways for HIV-1 Immune Evasion and Vacuolar ATPase-Dependent Lysosomal Acidification
  作者：Morgan McCauley、Matthew Huston、Alanna R. Condren、Filipa Pereira、Joel Cline、Marianne Yaple-Maresh、Mark M. Painter、Gretchen E. Zimmerman、Andrew W. Robertson、Nolan Carney、Christopher Goodall、Valeri Terry、Rolf Müller、David H. Sherman、Kathleen L. Collins

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01574

  日期：2024.3.28

  acidification or degradation. We conducted a structure–activity relationship study that assessed 76 compounds for Nef inhibition, 24 and 72 h viability, and lysosomal neutralization in Nef-expressing primary T cells. This analysis demonstrated that the most potent compounds were natural concanamycins and their derivatives. Comparison against a set of new, semisynthetic concanamycins revealed that substituents

  人类免疫缺陷病毒 (HIV) 编码的辅助蛋白 Nef 通过减少主要组织相容性复合物 I (MHC-I) 细胞表面表达来增强致病性，保护 HIV 感染细胞免受免疫识别。 MHC-I 的 Nef 依赖性下调可以通过亚纳摩尔浓度的刀刀霉素 A ( 1 ) 逆转，刀刀霉素 A 是一种众所周知的液泡 ATP 酶抑制剂，浓度低于干扰溶酶体酸化或降解的浓度。我们进行了一项结构-活性关系研究，评估了 76 种化合物对表达 Nef 的原代 T 细胞的 Nef 抑制、24 和 72 小时活力以及溶酶体中和作用。该分析表明，最有效的化合物是天然刀那霉素及其衍生物。与一组新的半合成刀刀霉素的比较表明，C-8 的取代基和 C-9 的酰化显着影响 Nef 效力、靶细胞活力和溶酶体中和。这些发现为了解这些化合物的作用机制和鉴定先进的先导抗 HIV Nef 抑制化合物提供了重要进展。
• Total Synthesis of (+)-Concanamycin F
  作者：Ian Paterson、Victoria A. Doughty、Malcolm D. McLeod、Thomas Trieselmann

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(20000403)39:7<1308::aid-anie1308>3.0.co;2-7

  日期：2000.4.3
• Synthetic studies on concanamycin A: Total synthesis of concanolide A (concanamycin F)
  作者：Takaaki Jyojima、Naoki Miyamoto、Masataka Katohno、Masaya Nakata、Shuichi Matsumura、Kazunobu Toshima

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01234-9

  日期：1998.8

  Enantioselective first total synthesis of concanolide A (concananycin F), which is one of a new class of macrolide antibiotics, concanamycins, has been achieved by a highly effective and convergent route. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.