ethyl 6,7-dichloro-2,3-dihydrobenzofuran-2-carboxylate | 62717-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: ethyl 6,7-dichloro-2,3-dihydrobenzofuran-2-carboxylate
• 英文别名: 6,7-dichloro-2,3-dihydrobenzofuran-2-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 6,7-dichloro-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-carboxylate
• CAS: 62717-20-8
• 化学式: C₁₁H₁₀Cl₂O₃
• 分子量: 261.105
• InChiKey: UCVGHLDDLQLHOE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  73-75 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  343.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.391±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6,7-dichloro-2,3-dihydrobenzofuran-2-carboxylate 在 三氯化铝 、 2,4-滴二甲胺盐 、 sodium hydride 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 ethyl 5-<3,3-bis(4-methoxybenzyl)-2-propenoyl>-6,7-dichloro-2,3-dihydro-2-benzofurancarboxylate
  参考文献：
  名称：

  利尿剂的综合研究。5-（3，3-N，S-取代的2-丙烯酰基）-2，3-二氢-2-苯并[b]呋喃羧酸。

  摘要：

  通过将5-（-）烷基化，制备在5-位具有3,3-N，S-二取代-2-丙烯酰基的6,7-二氯-2,3-二氢-2-苯并[b]呋喃羧酸衍生物。 2,3-二氢-2-苯并[b]呋喃羧酸酯的硫代氨基甲酰基）乙酰基衍生物或5- [3,3-双（烷硫基）-2-丙烯酰基]衍生物的缩醛交换反应。还可以通过2-卤代反应来合成5- [4和/或5-（二）取代的4-噻唑啉-2-亚烷基]乙酰基-2,3-二氢-2-苯并[b]呋喃羧酸。在碱的存在下或通过2-[[[6,7-二氯-2-甲氧基羰基-2,3-二氢苯并[b]呋喃-5-基]羰基的硫化物收缩，具有5-乙酰基衍生物的-1-甲氧基乙基异硫氰酸酯）-甲硫基]噻唑溴化物。某些合成的化合物在大鼠和小鼠中显示出强大的利钠尿活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.1268
• 作为产物：
  描述：

  二氯-苯酚 在 过氧乙酸 、 jones reagent 、 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 92.5h， 生成 ethyl 6,7-dichloro-2,3-dihydrobenzofuran-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  （酰基芳氧基）乙酸利尿剂。3. 2,3-二氢-5-酰基-2-苯并呋喃羧酸，一种新型的尿酸尿道利尿剂。

  摘要：

  二氢乙炔酸和其他（4-酰基苯氧基）乙酸具有适度但重要的尿酸和利尿活性的发现促使我们对相关的2,3-二氢-5-酰基-2-苯并呋喃羧酸进行了研究。提出了许多这类化合物的合成路线，以及从大鼠，狗和黑猩猩的研究中产生的结构活性关系。对黑猩猩中6,7-二氯-2,3-二氢-5-（2-噻吩基羰基）-2-苯并呋喃羧酸（10c）的对映体的研究表明，所有利尿剂和利尿剂的活性均归因于（+）对映体在图10d中，（-）对映异构体10e负责所有的尿酸排泄活性。X射线分析表明（-）对映异构体10e具有2R构型。

  DOI：

  10.1021/jm00139a019
• 作为试剂：
  描述：

  6,7-dichloro-2,3-dihydro-2-benzofurancarboxylic acid 、 硫酸 、 乙醇 在 乙醇 、 乙醚 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 ethyl 6,7-dichloro-2,3-dihydrobenzofuran-2-carboxylate 作用下， 反应 2.0h， 生成 ethyl 6,7-dichloro-2,3-dihydrobenzofuran-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2,3-Dihydro-6,7-disubstituted-5-acyl benzofuran-2-carboxylic acids

  摘要：

  本文披露了2,3-二氢-6,7-二取代-5-(酰基)苯并呋喃-2-羧酸，其药物可接受的盐，酯和酰胺衍生物以及这些化合物与抗钾药物的组合物，具有利尿-排盐，尿酸排泄和降压活性。

  公开号：

  US04181727A1

文献信息

• Studies on uricosuric diuretics. I. 6,7-Dichloro-5-sulfamoyl-2,3-dihydrobenzofuran-2-carboxylic acids.
  作者：HIROSHI HARADA、YOSHIHIRO MATSUSHITA、MITSUAKI YODO、MASUHISA NAKAMURA、YUKIO YONETANI

  DOI：10.1248/cpb.35.3195

  日期：——

  2, 3-Dihydrobenzofuran derivatives having various sulfamoyl groups at the 5-position were synthesized and tested for oral diuretic and saluretic activities in rats and mice. Intraperitoneal uricosuric activity was also tested by a clearance method using oxonate-treated rats. Structureactivity relationships are presented. The 6, 7-dichloro-5-N, N-disubstituted sulfamoyl-2, 3-dihydro-benzofuran-2-carboxylic acids (9ab, ac, 13a and b) having lower alkyl substituents showed the most potent diuretic and saluretic activities among the compounds synthesized. Hyperuricosuric activity was observed in 6, 7-dichloro-2, 3-dihydrobenzofuran-2-carboxylic acids and 2-hydroxymethyl-6, 7-dichloro-2, 3-dihydrobenzofurans having a 5-sulfamoyl group, with relatively small substituents (9aa-ac, af, ak, al, an, ao and 16a-c). The saluretic activity of 9ab showed a high-ceiling profile. Examination of the enantiomers of 9ab revealed that the (-) -enantiomer is responsible for most of the diuretic and saluretic activities, while the (+) -enantiomer is responsible for most of the uricosuric activity.

  5-位含有各种磺酰胺基团的2,3-二氢苯并呋喃衍生物被合成并在大鼠和小鼠中测试了其口服利尿和促尿钠排泄活性。还通过使用草酸盐处理的大鼠的清除法测试了腹腔内促尿酸排泄活性。介绍了构效关系。具有较低烷基取代基的6,7-二氯-5-N,N-二取代磺酰胺基-2,3-二氢苯并呋喃-2-羧酸（9ab, ac, 13a和b）在合成的化合物中显示出最强的利尿和促尿钠排泄活性。在具有5-磺酰胺基团的6,7-二氯-2,3-二氢苯并呋喃-2-羧酸和2-羟甲基-6,7-二氯-2,3-二氢苯并呋喃中观察到高尿酸盐排泄活性，取代基相对较小（9aa-ac, af, ak, al, an, ao和16a-c）。9ab的促尿钠排泄活性显示出高上限特征。检查9ab的对映体发现，（-）-对映体负责大部分利尿和促尿钠排泄活性，而（+）-对映体负责大部分促尿酸排泄活性。
• 2,3-dihydrobenzofuran-5-sulfonamide derivatives useful as
  申请人：Shionogi & Co.

  公开号：US04659709A1

  公开（公告）日：1987-04-21

  Highly effective diuretic antihypertensives, i.e., 2,3-dihydrobenzofuran-5-sulfonamide derivatives which is classified to loop diuretics with less adverse side-effects and can be administered orally at a daily dosage of 0.5-200 mg or parenterally of 0.01-50 mg.

  高效利尿降压药，即2,3-二氢苯并呋喃-5-磺酰胺衍生物，属于被归类为循环利尿剂的药物，具有较少的不良副作用，可口服每日剂量为0.5-200毫克，或者静脉注射每日剂量为0.01-50毫克。
• [[(Aminomethyl)aryl]oxy]acetic acid esters. A new class of high-ceiling diuretics. 2. Modifications of the oxyacetic side chain
  作者：Jacob J. Plattner、Anthony K. L. Fung、Jill R. Smital、Cheuk Man Lee、Steven R. Crowley、Andre G. Pernet、Paul R. Bunnell、Steven A. Buckner、Lawrence T. Sennello

  DOI：10.1021/jm00378a011

  日期：1984.12

  investigation of this new class of (aryloxy)acetic acid diuretics. Systematic alteration of the oxyacetic side chain has shown that the carboxylic acid function is the active species in vivo and that the ethyl ester group serves as a prodrug to enhance oral absorption. Side-chain functional groups that are incapable of generating the carboxylic acid in vivo failed to impart diuretic activity to the

  从[2,3-二氯-4-（4-羟基苯甲酰基）苯氧基]乙酸乙酯的一系列氨基甲基衍生物中发现高天花板利尿钠活性，促使我们继续研究这种新的（芳氧基）乙酸利尿剂。氧乙酸侧链的系统性变化表明，羧酸功能是体内的活性物质，而乙酯基团则充当前药以增强口服吸收。不能在体内产生羧酸的侧链官能团不能赋予目标化合物利尿活性。还描述了另外的侧链修饰，包括同源性，甲基取代和杂原子取代。氧乙酸侧链环化成二氢苯并呋喃-2-羧酸生成的化合物32
• 5-(Hydroxy (substituted) methyl)-2,3-dihydrobenzo furan-2-carboxylic
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04100294A1

  公开（公告）日：1978-07-11

  5-[Hydroxy(substituted)methyl]-2,3-dihydrobenzo-furan-2-carboxylic acids, the pharmaceutically acceptable salt, ester and amide derivatives thereof and combinations of these compounds with antikaluretic agents are disclosed having diuretic-saluretic, uricosuric and antihypertensive activity.

  本文披露了5-[羟基（取代基）甲基]-2,3-二氢苯并呋喃-2-羧酸、其药学上可接受的盐、酯和酰胺衍生物以及这些化合物与抗结石药物的组合物，具有利尿、排盐、降尿酸和降压活性。
• 6,7-Disubstituted-5-(acyl)benzofuran-2-carboxylic acids
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04085117A1

  公开（公告）日：1978-04-18

  6,7-Disubstituted-5-(acyl)benzofuran-2-carboxylic acids, the pharmaceutically acceptable salt, ester and amide derivatives thereof and combinations of these compounds with antikaluretic agents are disclosed having diuretic-saluretic, uricosuric and antihypertensive activity.

  本发明涉及6,7-二取代-5-(酰基)苯并呋喃-2-羧酸，其药学上可接受的盐、酯和酰胺衍生物以及这些化合物与抗钾利尿剂的组合物，具有利尿-排钠、利尿尿酸和降压活性。