1-(7-chloro-4-(dimethylamino)quinolin-3-yl)-2,2,2-trifluoroethanone | 501947-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(7-chloro-4-(dimethylamino)quinolin-3-yl)-2,2,2-trifluoroethanone
• 英文别名: 1-[7-chloro-4-(dimethylamino)quinolin-3-yl]-2,2,2-trifluoroethan-1-one；1-(7-Chloro-4-(dimethylamino)quinolin-3-YL)-2,2,2-trifluoroethanone；1-[7-chloro-4-(dimethylamino)quinolin-3-yl]-2,2,2-trifluoroethanone
• CAS: 501947-42-8
• 化学式: C₁₃H₁₀ClF₃N₂O
• 分子量: 302.683
• InChiKey: SMPXGYNUDDIDBR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  347.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.410±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  33.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(7-chloro-4-(dimethylamino)quinolin-3-yl)-2,2,2-trifluoroethanone 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以85%的产率得到1-(4-amino-7-chloroquinolin-3-yl)-2,2,2-trifluoroethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  A Versatile Method for the Synthesis of Fluorine-Containing Chloroquine Analogues Starting from 7-Chloro-4-(N,N-dimethylamino)quinoline Using Nucleophilic N-N, N-S, and N-O Exchange Reactions

  摘要：

  A new synthetic method was developed to access fluorine-containing chloroquine analogues which have unique potentials contributing to the discovery of novel anti-microorganisms. (7-Chloro-3-trifluoroacetylquinolin-4-yl)amines (7), thiols (8), and ethers (9) were easily synthesized in high yields by the trifluoroacetylation of 7-chloro-4-(N,N-dimethylamino)quinoline (6) with 1-trifluoroacetyl-4-dimethylaminopyridinium trifluoroacetate followed by the nucleophilic N-N, N-S, and N-O exchange reactions.

  DOI：

  10.3987/com-13-12849
• 作为产物：
  描述：

  4,7-二氯喹啉 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 66.5h， 生成 1-(7-chloro-4-(dimethylamino)quinolin-3-yl)-2,2,2-trifluoroethanone
  参考文献：
  名称：

  在4-氨基喹啉的侧链中引入3-（2,2,2-三氟乙基）-γ-羟基-γ-内酰胺基。合成与抗疟活动

  摘要：

  在本文中，我们报告了衍生自4-氨基喹啉的两种系列氟烷基化γ-内酰胺类化合物的合成及抗疟疾特性，它们是用于治疗疟疾的有效化学治疗剂。通过分几步获得的这些分子导致鉴定出非常有效的结构，具有体外活性，可对19-50 nM范围内的可变敏感性（3D7和W2）恶性疟原虫克隆产生抗性，抗性指数在1.0-2.5范围内。此外，所选择的分子（50，51，58，60，63，70，72，74，78，81，84，和87）代表这两个系列的化合物，当针对浓度高达100μM的人脐静脉内皮细胞进行体外测试时，在体外未显示细胞毒性。最有前途的化合物（82和84）对氯喹敏感菌株3D7的IC 50值接近26和19 nM，对耐多药菌株W2的IC 50值接近49和42 nM。此外，发现两种模型化合物（50和70）在pH 7.4和5.2下可在48小时内保持稳定。总体而言，我们的初步数据表明此类结构包含有希望进一步研究的候选对象。

  DOI：

  10.1021/jm301076q

文献信息

• [EN] PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021126728A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present invention provides a compound of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof, which are PRMT5 inhibitors. Also provided are methods of making compounds of Formula I, pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, and methods of using these compounds to treat cancer, sickle cell, and hereditary persistence of foetal hemoglobin (HPFH) mutations.

  本发明提供了一种式（I）的化合物及其药用可接受的盐、酯和前药，这些化合物是PRMT5抑制剂。还提供了制备式I化合物的方法，包括含有式I化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症、镰状细胞贫血和遗传性胎儿血红蛋白（HPFH）突变的方法。
• ANALOGUES OF HYDROXYCHLOROQUINE (HCQ) WITHOUT RETINAL TOXICITY
  申请人：Inoviem Scientific

  公开号：US20190062278A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  The present invention relates to hydroxychloroquine analogues having an activity superior to that of hydroxychloroquine but free from retinal cytotoxicity of formula (I), their pharmaceutically acceptable salts, solvates or hydrates: their method of preparation and their use in the treatment of lupus erythematosus.

  本发明涉及一种式(I)的羟氯喹类似物，其活性优于羟氯喹，但不具有视网膜细胞毒性，以及它们的药学上可接受的盐、溶剂或水合物：它们的制备方法以及它们在红斑狼疮治疗中的应用。
• Analogues of hydroxychloroquine (HCQ) without retinal toxicity
  申请人：Inoviem Scientific

  公开号：US10647677B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  The present invention relates to hydroxychloroquine analogues having an activity superior to that of hydroxychloroquine but free from retinal cytotoxicity of formula (I), their pharmaceutically acceptable salts, solvates or hydrates: their method of preparation and their use in the treatment of lupus erythematosus.

  本发明涉及活性优于羟氯喹但无视网膜细胞毒性的式 (I) 的羟氯喹类似物、其药学上可接受的盐、溶液或水合物： 其制备方法及其在治疗红斑狼疮中的用途。
• ANALOGUES DE L'HYDROXYCHLOROQUINE (HCQ) DEPOURVUS DE TOXICITE RETINIENNE
  申请人：Inoviem Scientific

  公开号：EP3303295A2

  公开（公告）日：2018-04-11
• [EN] ANALOGUES OF HYDROXYCHLOROQUINE (HCQ) WITHOUT RETINAL TOXICITY<br/>[FR] ANALOGUES DE L'HYDROXYCHLOROQUINE (HCQ) DEPOURVUS DE TOXICITE RETINIENNE
  申请人：INOVIEM SCIENT

  公开号：WO2016193503A2

  公开（公告）日：2016-12-08

  La présente invention concerne des analogues de I'hydroxychloroquine présentant une activité supérieure à I'hydroxychloroquine mais dépourvu de cytotoxicité rétinienne de formule (I), leurs sels, solvates ou hydrates pharmaceutiquement acceptables : leur procédé de préparation et leur utilisation dans le traitement du lupus érythémateux.