2-amino-6-[(isopropyl)oxy]purine | 55146-05-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 脱氧核苷酸及其类似物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-amino-6-[(isopropyl)oxy]purine
• 英文别名: 2-amino-6-isopropoxypurine；6-isopropoxy-7(9)H-purin-2-ylamine；2-Amino-6-isopropoxy-9H-purine；1H-Purin-2-amine, 6-(1-methylethoxy)-；6-propan-2-yloxy-7H-purin-2-amine
• CAS: 55146-05-9
• 化学式: C₈H₁₁N₅O
• 分子量: 193.208
• InChiKey: ZCPOCPBDXIGEFE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  89.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-6-[(isopropyl)oxy]purine 在 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 三(3,6-二氧杂庚基)胺 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 100.83h， 生成 N⁷-(2'-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)guanine
  参考文献：
  名称：

  N 7-（2-脱氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基）鸟嘌呤（N 7 G d）的碱基配对性能研究†

  摘要：

  研究了N 7-（2-脱氧-β-D-赤型戊呋喃糖基）鸟嘌呤（N 7 G d；1）的碱基配对性质。通过核苷碱基阴离子糖基化获得核苷1。研究了各种6-烷氧基嘌呤-2-胺3a - i与2-脱氧-3,5-二-O-（4-甲苯甲酰基）-α-D-赤型-戊呋喃糖酰氯的糖基化反应（8）。所述Ñ 9 / Ñ 7 -glycosylation比率被发现是1：1时6- isopropoxypurin -2-胺（3D），而6-（2-甲氧基乙氧基）嘌呤-2-亚胺（3i）主要产生N 9-核苷（2：1）。通过固相合成制备含有化合物1的寡核苷酸，并将其与具有四个与N 7 G d相对的常规核苷的互补链杂交。根据双链形成的T m值和焓数据，提出了N 7 G d和dG之间的碱基对。从可能的N 7 G d dG碱基对动机出发，Hoogsteen配对可以被排除，因为7-脱氮基2'-脱氧鸟苷与N 7 G d形成与dG相同的稳定碱基对。

  DOI：

  10.1002/hlca.19970800424
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯嘌呤 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-amino-6-[(isopropyl)oxy]purine
  参考文献：
  名称：

  Cyclin-Dependent Kinase (CDK) Inhibitors: Structure–Activity Relationships and Insights into the CDK-2 Selectivity of 6-Substituted 2-Arylaminopurines

  摘要：

  Purines and related heterocycles substituted at C-2 with 4'-sulfamoylanilino and at C-6 with a variety of groups have been synthesized with the aim of achieving selectivity of binding to CDK2 over CDK1. 6-Substituents that favor competitive inhibition at the ATP binding site of CDK2 were identified and typically exhibited 10-80-fold greater inhibition of CDK2 compared to CDK1. Most impressive was 44(6-([1,1'-bipheny1]-3-y1)-9H-purin-2-yl)amino) benzenesulfonamide (73) that exhibited high potency toward CDK2 (IC50 0.044 mu M) but was similar to 2000-fold less active toward CDK1 (IC50 86 mu M). This compound is therefore a useful tool for studies of cell cycle regulation. Crystal structures of inhibitor kinase complexes showed that the inhibitor stabilizes a glycine-rich loop conformation that shapes the ATP ribose binding pocket and that is preferred in CDK2 but has not been observed in CDK1. This aspect of the active site may be exploited for the design of inhibitors that distinguish between CDK1 and CDK2.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01254
• 作为试剂：
  描述：

  2-羟基丙烷-1,2,3-三羧酸根 、 2-amino-6-[(isopropyl)oxy]purine 、 齐多夫定 在 solution 、 2-amino-6-[(isopropyl)oxy]purine 、 齐多夫定 、 乙酸乙酯 、 magnesium sulfate 、 alumina 、 chloroform methanol 作用下， 反应 1944.0h， 以to give the product as a foam (28% yield)的产率得到2-Amino-9-(3-azido-2,3-dideoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-6-isopropoxy-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  3'-Azido nucleoside compound

  摘要：

  本发明涉及3'-azido嘌呤核苷及其在医学治疗中的应用，特别是用于治疗人类免疫缺陷病毒和乙型肝炎病毒感染的方法，以及它们的制备方法和含有它们的组合物。

  公开号：

  US05153318A1

文献信息

• Effect of O6-Substituted Guanine Analogs on O6-methylguanine DNA-methyltransferase Expression and Glioblastoma Cells Viability
  作者：Patrick-Denis St-Coeur、Marc Cormier、Veronique LeBlanc、Pier Morin、Mohamed Touaibia

  DOI：10.2174/1573406412666160710210907

  日期：2016.12.22

  Background: Glioblastoma multiforme (GBM) is often associated with a poor survival prognostic for patients. The main reason seems to be the acquired or inherent resistance to the chemotherapeutic agent used to treat the tumor, temozolomide (TMZ). To this day, the most recognized pathway of resistance is the DNA Direct Repair pathway by the means of the protein O6- methylguanine DNA-methyltransferase (MGMT). Objectives: To design and synthesize a series of MGMT inhibitors that can sensitize GBM cells to TMZ. Methods: Twenty-five O6-alkyl, O6-aryl and O6-substituted-aryl guanine analogs including nine novel compounds were synthesized, characterized, analyzed by molecular docking and tested on the T98G GBM cells viability. Results: Following molecular modeling with MGMT, the newly designed compounds 19, 22, and 24 emerged as the most promising MGMT ligands and displayed modest cytotoxicity. Guanine analog (19), bearing a p-nitrobenzyl moiety, reduced considerably the O6-methylguanine DNAmethyltransferase expression level. When combined with TMZ (1), which is used as first line treatment for brain tumors, compounds 19, 22, and 24 decreased T98G cellsproliferation by 32%, 68% and 50%, respectively. TMZ (1) displayed negligible effect on the proliferation of these cells further supporting the notion that this cell model is resistant to this alkylating agent. Conclusion: Overall, these results notably highlight a group of MGMT inhibitors that warrants further exploration in the development of therapeutic options to circumvent TMZ resistance in brain tumors.

  背景：胶质母细胞瘤（GBM）通常与患者的生存预后不良相关。主要原因似乎是患者对用于治疗该肿瘤的化疗药物替莫唑胺（TMZ）产生了获得性或固有的耐药性。迄今为止，最被认可的耐药途径是通过O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）进行的直接DNA修复途径。 目的：设计并合成一系列MGMT抑制剂，以增强GBM细胞对TMZ的敏感性。 方法：合成了二十五个O6-烷基、O6-芳基和O6-取代芳基鸟嘌呤类似物，包括九个新化合物，并对它们进行了表征、分子对接分析，并在T98G GBM细胞上测试了其细胞毒性。 结果：通过与MGMT的分子建模，新设计的化合物19、22和24成为最有前景的MGMT配体，并显示出适度的细胞毒性。含有对硝基苄基的鸟嘌呤类似物（19）显著降低了O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶的表达水平。当与用于脑肿瘤一线治疗的TMZ（1）联合使用时，化合物19、22和24分别使T98G细胞的增殖减少了32%、68%和50%。TMZ（1）对这些细胞的增殖显示出微弱的影响，这进一步支持了这种细胞模型对这种烷基化剂具有耐药性的观点。 结论：总的来说，这些结果显著突出了一些值得进一步探索的MGMT抑制剂，以开发克服脑肿瘤中TMZ耐药性的治疗方案。
• [EN] 3'-SUBSTITUTED METHYL OR ALKYNYL NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HCV<br/>[FR] NUCLÉOSIDES MÉTHYLE OU ALCYNYLE SUBSTITUÉS EN POSITION 3 POUR LE TRAITEMENT DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015161137A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds are 3'-substituted methyl or alkynyl nucleosides of Formula I: (I); or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form or polymorphic form thereof, wherein Base, PD, RA, RB1, RB2, RC and Z are as defined herein.

  本文提供了用于治疗黄病毒科感染的化合物、组合物和方法，包括HCV感染。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。在某些实施例中，所述化合物是Formula I的3'-取代甲基或炔基核苷衍生物：(I)；或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、立体异构体形式、互变异构体形式或多形形式，其中Base、PD、RA、RB1、RB2、RC和Z如本文所定义。
• In 6- und 9-Stellung substituierte 2-Aminopurine, ihre Verwendung, diese Purine enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung der Purine
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0217207A1

  公开（公告）日：1987-04-08

  Verbindungen der Formel 1 worin R' H, Halogen, OH, SH, Azido, NH2 oder Z-R5 ist. wobei bedeuten Z 0, S, SO, SO2 oder NH und R5 einen acyclischen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 6 C-Atomen, welcher a) unsubstituiert ist oder b) durch wenigstens eines der Merkmale modifiziert ist, daß er eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 C-Atomen oder eine Doppelbindung enthält oder mindestens teilweise fluoriert ist, oder Cylcoalkyl mit 3 bis 6 C-Atomen oder Phenylalkyl, das direkt an Z oder über eine Alkylengruppe von 1 bis 3 C-Atomen gebunden ist, oder Phenyl, wobei der Phenylring jeweils höchstens zweifach, vorzugsweise höchstens einmal durch einen Substituenten aus der Gruppe Halogen, Trifluormethyl, Alkoxy und Alkylthio mit jeweils 1 bis 3 C-Atomen substituiert sein kann, R2 H ist oder die Bedeutung von R5 hat oder eine Acylgruppe CO-R6 ist, wobei R6 Alkyl mit 1 bis 6 C-Aiomen, Benzyl oder Phenyl ist. R3 Halogen, Azido, unsubstituiertes Amino oder den Rest Y-R4 bedeutet, wobei R4 dieselbe Bedeutung wie R5 hat und Y ebenso wie X O, S, SO oder SO2 bedeutet und X und Y gleich oder verschieden sein können, wobei solche Verbindungen ausgenommen sind, in denen nebeneinander R1 OH oder SH, R2 H, R3 Y-R4, X 0 oder S, Y 0 und R4 Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen sind bzw. in denen nebeneinander R1 OH oder NH2. R2 Benzyl, R3 Y-R4 mit Y=O und R4 = Benzyl und SX O ist. Die Erfindung bezeiht sich ferner auf Arzneimittel, ein Verfahren zur Herstellung der vorgenannten Verbindungen sowie auf deren Verwendung zur Behandlung von durch Viren verursachten Krankheiten.

  式 1 的化合物 其中 R' 是 H、卤素、OH、SH、叠氮、NH2 或 Z-R5。其中 Z 是 0、S、SO、SO2 或 NH，R5 是具有 1 至 6 个碳原子的无环脂族烃基，a) 未被取代，或 b) 由至少一个特征修饰，即含有 1 至 3 个碳原子的烷氧基或双键，或至少部分氟化、或具有 3 至 6 个碳原子的环状烷基，或直接与 Z 键合或通过具有 1 至 3 个碳原子的亚烷基键合的苯基烷基，或苯基，苯基环最多可被卤素、三氟甲基、烷氧基和烷硫基（各具有 1 至 3 个碳原子）组成的取代基取代两次，最好是最多一次、 R2 是 H 或具有 R5 的含义，或者是酰基 CO-R6，其中 R6 是具有 1 至 6 个碳原子的烷基、苄基或苯基。 R3 是卤素、叠氮、未取代的氨基或自由基 Y-R4，其中 R4 的含义与 R5 和 Y 相同，如 X 是 O、S、SO 或 SO2，X 和 Y 可以相同或不同、 但 R1 为 OH 或 SH、R2 为 H、R3 为 Y-R4、X 为 0 或 S、Y 为 0 和 R4 为具有 1 至 4 个碳原子的烷基或 R1 为 OH 或 NH2 的化合物除外。R2 是苄基，R3 是 Y-R4，其中 Y=O 和 R4 =苄基，SX 为 O。 本发明还涉及药物、上述化合物的制备工艺及其在治疗由病毒引起的疾病中的用途。
• In 9-Stellung substituierte 2-Amino-6-alkoxy-purine, ihre Verwendung, diese Purine enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung der Purine
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0260596A2

  公开（公告）日：1988-03-23

  Verbindungen der Formel worin R¹ eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, R² Wasserstoff, eine Benzylgruppe oder eine Acylgruppe CO-R³ ist, wobei R³ Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen, Benzyl oder Phenyl ist, verschiedene Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel. Die Verbindungen eignen sich insbesondere zur Behandlung von Viruserkrankungen.

  式中R¹为具有1至6个碳原子的烷基，R²为氢、苄基或酰基CO-R³，其中R³为具有1至6个碳原子的烷基、苄基或苯基的化合物，以及制备这些化合物的各种工艺和含有这些化合物的药物。 这些化合物尤其适用于治疗病毒性疾病。
• 2-Amino-9-[1,3-bis-(isopropoxy)-propyl-2-oxymethyl]-purin, seine Verwendung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0400686A1

  公开（公告）日：1990-12-05

  2-Amino-9-[1,3-bis(isopropoxy)-propyl-2-oxymethyl]-purin eignet sich zur Bekämpfung von Erkrankungen, die durch Viren verursacht werden.

  2-氨基-9-[1,3-双（异丙氧基）-丙基-2-氧甲基]-嘌呤适用于防治由病毒引起的疾病。