(E)-4-methoxymethyl-3-methoxycinnamic acid | 169959-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-4-methoxymethyl-3-methoxycinnamic acid
• 英文别名: (E)-3-(3-methoxy-4-(methoxymethoxy)phenyl)acrylic acid；3-Methoxy-4-methoxymethoxy cinnamic acid；(E)-3-[3-methoxy-4-(methoxymethoxy)phenyl]prop-2-enoic acid
• CAS: 169959-08-4
• 化学式: C₁₂H₁₄O₅
• 分子量: 238.24
• InChiKey: CUBHAUPCONRRNV-GQCTYLIASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-methoxymethyl-3-methoxycinnamic acid 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 阿魏酸
  参考文献：
  名称：

  baccharin的非异戊二烯基类似物的合成作为醛酮还原酶1C3的选择性抑制剂

  摘要：

  醛糖酮还原酶超家族的人类成员（AKR1C3）的抑制剂被认为是治疗前列腺癌和乳腺癌的有前途的疗法。Baccharin [3-异戊烯基-4-（二氢肉桂酰氧基）肉桂酸]，蜂胶的一种成分，既是有效的（K i 56 nM），又是AKR1C3的高度同工型选择性抑制剂。在这项研究中，通过用芳基和烷基醚部分取代3-异戊烯基部分，合成了一系列的baccharin衍生物，并评估了其对酶的抑制活性。其中，两种苄基醚衍生物6m和6n表现出与baccharin相当的抑制力。AKR1C3中6m的分子对接使得（E）-3- {3-[（3-羟基苄基）氧基] -4-[（3-苯基丙酰基）氧基]苯基}丙烯酸（14），其效能（K i 6.4 nM）和选择性可与baccharin相比提高。此外，14显着降低了AKR1C3的雄激素和具有细胞毒性的4-氧代-2-壬烯醛的细胞代谢，其浓度远低于baccharin。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.08.007
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-(甲氧基甲氧基)苯甲醛 在 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (E)-4-methoxymethyl-3-methoxycinnamic acid
  参考文献：
  名称：

  baccharin的非异戊二烯基类似物的合成作为醛酮还原酶1C3的选择性抑制剂

  摘要：

  醛糖酮还原酶超家族的人类成员（AKR1C3）的抑制剂被认为是治疗前列腺癌和乳腺癌的有前途的疗法。Baccharin [3-异戊烯基-4-（二氢肉桂酰氧基）肉桂酸]，蜂胶的一种成分，既是有效的（K i 56 nM），又是AKR1C3的高度同工型选择性抑制剂。在这项研究中，通过用芳基和烷基醚部分取代3-异戊烯基部分，合成了一系列的baccharin衍生物，并评估了其对酶的抑制活性。其中，两种苄基醚衍生物6m和6n表现出与baccharin相当的抑制力。AKR1C3中6m的分子对接使得（E）-3- {3-[（3-羟基苄基）氧基] -4-[（3-苯基丙酰基）氧基]苯基}丙烯酸（14），其效能（K i 6.4 nM）和选择性可与baccharin相比提高。此外，14显着降低了AKR1C3的雄激素和具有细胞毒性的4-氧代-2-壬烯醛的细胞代谢，其浓度远低于baccharin。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.08.007

文献信息

• First total synthesis of Boehmenan
  作者：YAMU XIA、XIAOLI DAI、HAIXIN LIU、CHEN CHAI

  DOI：10.1007/s12039-014-0599-7

  日期：2014.5

  The first total synthesis of dilignan Boehmenan has been achieved. A biomimetic oxidative coupling of the ferulic acid methyl ester in the presence of silver oxide is the crucial step in the synthesis sequence, generating the dihydrobenzofuran skeleton. Hydroxyl group was protected with DHP and reducted with LiAlH 4 to afford the intermediate diol. The diol was condensated with the derivative of ferulic acid, then removed the protecting groups, to get Boehmenan. Meanwhile, a study on the ring-opening reaction of the intermediate dihydrobenzofuran neolignan under base conditions was described.

  已成功实现了二氢木脂素Boehmenan的首次全合成。在氧化银存在下，阿魏酸甲酯的仿生氧化耦合是合成序列中的关键步骤，生成了二氢苯并呋喃骨架。羟基被DHP保护，并用LiAlH4还原，得到中间二醇。该二醇与阿魏酸衍生物缩合，然后去除保护基团，获得Boehmenan。同时，还描述了在碱性条件下中间二氢苯并呋喃新木脂素的环开反应研究。
• Design, synthesis, and structure activity relationship analysis of new betulinic acid derivatives as potent HIV inhibitors
  作者：Yu Zhao、Chin-Ho Chen、Susan L. Morris-Natschke、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113287

  日期：2021.4

  and evaluated for anti-HIV-1 replication activity against HIV-1NL4-3 infected MT-4 cell lines. Five known and 21 new derivatives were as or more potent than 3 (EC50 0.065 μM), while eight new derivatives were as or more potent than 4 (EC50 0.019 μM). These derivatives feature expanded structural diversity and chemical space that may improve the antiviral activity and address the growing resistance crisis

  桦木酸 ( 1 ) 是一种具有良好抗 HIV 活性的天然产物先导物，其先前的修饰产生了 3 - O -(3',3'-二甲基琥珀酰)桦木酸 (bevirimat, 3 )，这是一流的 HIV 成熟抑制剂。在I 期和 IIa 期临床试验中发现了3种抗性变体后，对3进行进一步修饰产生了4种，其对野生型和3种抗性 HIV-1 的活性有所提高。在优化1的持续努力中，现已设计、合成并评估了 63 种最终产品的抗 HIV-1 复制活性，以对抗 HIV-1 NL4-3感染的 MT-4 细胞系。五种已知衍生物和 21 种新衍生物与3 (EC 50 0.065 μM) 相同或更强效，而八种新衍生物与4 (EC 50 0.019 μM) 相同或更强效。这些衍生物具有扩展的结构多样性和化学空间，可以提高抗病毒活性并解决日益严重的耐药性危机。对构效关系（SAR）相关性进行了深入分析，并构建了具有高可预测性的 3D 定量
• Novel Tranylcypromine/Hydroxylcinnamic Acid Hybrids as Lysine-Specific Demethylase 1 Inhibitors with Potent Antitumor Activity
  作者：Yan Han、Chunlei Wu、Haifeng Lv、Na Liu、Huaying Deng

  DOI：10.1248/cpb.c15-00476

  日期：——

  Novel tranylcypromine/hydroxylcinnamic acid hybrids 15a, b, and 19a-l were designed and synthesized by connecting tranylcypromine with hydroxylcinnamic acid, and their biological activities were evaluated. The in vitro assay of their inhibitory activities against lysine-specific demethylase 1 (LSD1) showed that most of the target compounds displayed high potency with IC50 values ranging from submicromolar

  通过将反式环丙胺与羟基肉桂酸连接，设计并合成了新型的反式环丙胺/羟基肉桂酸杂化物15a，b和19a-1。体外测定其对赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的抑制活性表明，大多数目标化合物显示出高效价，IC50值范围从亚微摩尔到个位数微摩尔水平。特别地，化合物19l具有鲁棒的，选择性的LSD1抑制活性，这明显高于分别对同系物单胺氧化酶-A（MAO-A）和MAO-B的抑制活性。此外，最有效的化合物19l在体外选择性抑制癌细胞，但不抑制非肿瘤结肠细胞的增殖。此外，化合物19l在细胞水平上也剂量依赖性地增加了H3K4me2的表达。我们的发现表明，作为LSD1抑制剂的tranylcypromine / hydroxylcinnamicamic杂种作为治疗人类癌症的治疗剂可能具有广阔的前景。
• Total synthesis of (±)-divanillyltetrahydrofuran ferulate
  作者：Ya-Mu Xia、Jia You、Qi Wang

  DOI：10.1007/s12039-010-0050-7

  日期：2010.5

  A convenient method for the synthesis of sesquilignan threo- and erythro-(±)-divanillyltetrahydrofuran ferulate is described. The synthesis was based on a unified synthetic strategy involving two Stobbe condensations to give the skeleton of lignan, and then reduction reaction to form meso- and threo-(±)-secoisolanciresinol. meso- and threo-(±)-secoisolanciresinol were separated by flash column chromatography

  描述了一种合成芝麻基苏木和苏式-（±）-二香草基四氢呋喃阿魏酸酯的简便方法。合成基于统一的合成策略，该策略涉及两次Stobbe缩合以生成木脂素的骨架，然后进行还原反应以形成内消旋和苏-异（±）-异二十二碳五烯醇。内消旋-和苏式- （±）-secoisolanciresinol通过快速柱色谱法分离，通过用分子内的TsCl反应，得到关键中间体，随后内消旋-或苏-与阿魏酸（±）-shonanin，然后缩合以获得sesquilignan苏-或其类似物赤型-（±）-二香草基四氢呋喃阿魏酸酯。
• 8-substituted styryl xanthine derivatives
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05670498A1

  公开（公告）日：1997-09-23

  Disclosed are xanthine derivatives represented by the following Formula (I): ##STR1## in which R.sup.1, R.sup.2, and R.sup.3 independently represent hydrogen or lower alkyl; Q.sup.1, Q.sup.2, and Q.sup.3 independently represent hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, or halogen; and X represents --COR.sup.4 (in which R.sup.4 represents hydrogen, hydroxy, lower alkyl, or lower alkoxy) or --SO.sub.2 R.sub.5 in which R.sup.5 represents hydroxy, lower alkoxy, trifluoromethyl, ##STR2## in which R.sup.6 and R.sup.7 independently represent hydrogen, hydroxy-substituted or unsubstituted lower alkyl, aryl, or ##STR3## (in which m represents an integer of 1 to 3; and R.sup.8 and R.sup.9 independently represent hydrogen or lower alkyl), or ##STR4## (in which Y represents a single bond, oxygen, or N--R.sup.10 in which R.sup.10 represents hydrogen or lower alkyl; and n1 and n2 independently represent an integer of 1 to 3)}, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  揭示了由以下式（I）表示的黄嘌呤衍生物：其中R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3独立地代表氢或较低的烷基；Q.sup.1、Q.sup.2和Q.sup.3独立地代表氢、较低的烷基、较低的烷氧基或卤素；X代表--COR.sup.4（其中R.sup.4代表氢、羟基、较低的烷基或较低的烷氧基）或--SO.sub.2R.sub.5 其中R.sup.5代表羟基、较低的烷氧基、三氟甲基，##STR2##其中R.sup.6和R.sup.7独立地代表氢、羟基取代或未取代的较低烷基、芳基，或##STR3##（其中m表示1到3的整数；R.sup.8和R.sup.9独立地代表氢或较低的烷基），或##STR4##（其中Y代表单键、氧或N--R.sup.10，其中R.sup.10代表氢或较低的烷基；n1和n2独立地表示1到3的整数）以及其药学上可接受的盐。